BRAF突变结直肠癌：“实践改变”的数据支持新药物组合
2019/9/28 22:01:22David J. Kerr 医学论坛网

    

     医学论坛网肿瘤编译整理

     医景网9月13日报道，新闻评论主播、牛津大学癌症学教授David Kerr评论了最近的BEACON试验。Scott Kopetz教授在2019年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)世界胃肠道癌症大会上介绍了该试验的结果。

    

     BEACON试验阐述了结直肠癌治疗领域一个棘手问题，即，患有BRAF突变的晚期疾病结直肠癌患者(约1/7)的治疗问题。我们知道，这类患者预后不良，对常规化疗的反应较差。

     BEACON研究人员基于相当不错的基础生物学和基础科学知识，了解大肠癌对BRAF抑制剂的耐药机制，对三联疗法MEK抑制剂、BRAF抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的疗效进行了研究。他们通过2个试验检验了该疗法；BEACON是该疗法方案的首个大型、全球性、设计良好且执行良好的随机试验。

     研究人员从世界各地招募了665名患者，所有患者均患有BRAF V600E突变。患者被随机分配到以下三个组：

     用比尼替尼(MEK抑制剂)、恩可拉非尼(BRAF抑制剂)和西妥昔单抗(EGFR抑制剂)进行三联疗法；

     恩可拉非尼和西妥昔单抗双联治疗；

     或常规化疗，伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗。

     所有患者都是之前接受过一、二个疗程的常规化疗但病情发生恶化。

     本研究的关键发现是，三联疗法组的平均总生存期为9个月。这与接受化疗和西妥昔单抗的患者形成鲜明对比，他们的中位生存期仅为5.4个月，差异很大。

     有趣的是，接受恩可拉非尼和西妥昔单抗双联治疗的患者中位总生存期为8.4个月，与常规化疗相比，统计学上显著提高了约3个月。

     这项研究的目的是研究常规化疗与生物疗法的结合，而不是研究双联疗法和三联疗法的区别，因此，这一比较是一个开放的问题，我相信后续会得以解决。毫无疑问，这种三联疗法将成为一线治疗，正在进行的试验正在研究这一点。

     这会改变临床实践吗？是的，我相信是的。有了这种生物学上的生存优势，这是向前迈出的一步。对我来说，仍然存在一个问题，我们应该选择三联药物还是双联药物。如果一个人在资源有限的环境中工作，药物无法获得，那么不加入MEK抑制剂的双联药物似乎具有明显的优势。

     这是一项基于生物学的重要工作，由世界领先的组织之一进行，是对全球合作试验的精彩表达。招募患者的过程很迅速，我相信这个结果正在改变临床实践。

     参考文献

     Kopetz S, Grothey A, Van Cutsem E, et al.BEACON CRC: a randomized, 3-arm, phase 3 study of encorafenib and cetuximabwith or without binimetinib vs. choice of either irinotecan or FOLFIRI pluscetuximab in BRAF V600E–mutant metastatic colorectal cancer. Program andabstracts of the European Society for Medical Oncology 21st World Congress onGastrointestinal Cancer; July 3-6, 2019; Barcelona, Spain. Abstract LBA-006.

    

    

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