你的血型中招了吗？A型血新冠重症风险升45%，O型则降低35%
2020/6/22 19:29:23 医师报

    

     本周四，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表新冠疫情以来首个大型基因组关联研究(GWAS)论文，其提示基因座3p21.31的rs11385942位点为GA或G时，Covid-19患者呼吸衰竭风险上升77%；而A型血Covid-19患者重症风险上升45%，O型血则有保护作用，其重症风险降低35%。

     BLAC

    

     (图片来源：NEJM官网)

     事实上，早在2020年3月16日，来自南方科技大学、深圳第三人民医院，武汉金银潭医院、武汉人民医院、北京阜外医院、武汉中南医院和上海交通大学的研究人员联合在医学预印本平台medRxiv在线发表了题为“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”的文章，文章显示：A型血的人更易感染SARS-CoV-2，而O型血则最不易感染。

    

    

    重症Covid-19合并呼吸衰竭的全基因组关联研究

     Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure

     DOI: 10.1056/NEJMoa2020283

     方法研究者在在1980例重症Covid-19(定义为呼吸衰竭)患者中开展了全基因组关联研究；这些患者来自欧洲SARS-CoV-2疫情最严重的意大利和西班牙的七家医院。经过质量控制并排除群体离群值后，纳入最终分析的患者包括意大利的835例患者和1255名对照，以及西班牙的775例患者和950名对照。研究者总计分析了8,582,968个单核苷酸多态性，并对两个病例-对照组进行了荟萃分析。

    

     结果

    在两个病例-对照组的荟萃分析中，研究者检测到与基因座3p21.31处的rs11385942以及与基因座9q34.2处的rs657152的交叉复制关联，其在全基因组水平上具有显著意义(P<5×10^-8)(比值比，1.77；95%置信区间[CI]，1.48?2.11；P=1.15×10^-10；比值比，1.32；95% CI，1.20?1.47；P=4.95×10^-8)。在基因座3p21.31，关联信号跨越了SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1基因。基因座9q34.2的关联信号与ABO血型基因座重合；在该患者队列中，针对血型进行的分析显示，A型血患者的患病风险高于其他血型患者(比值比，1.45；95% CI，1.20?1.75；P=1.48×10^-4)；而O型血与其他血型相比具有保护作用(比值比，0.65；95% CI，0.53?0.79；P=1.06×10^-5)。

    

    

     研究者发现3p21.31基因簇是Covid-19合并呼吸衰竭患者的遗传易感基因座，并证实ABO血型系统有可能与Covid-19相关。(由Stein Erik Hagen等资助。)

    

     该论文发表后，美国国立卫生研究院(NIH)主任Francis Collins博士也在其博客介绍了论文的重要意义。华中科技大学同济医学院何西淼教授还撰写了述评，节选部分解读。

     通过GWAS在宿主基因组学水平探寻新冠病毒易感性与患病严重性

     何西淼

     华中科技大学同济医学院基础医学院生理学系

     首先是对照组的选择。就像作者在讨论中提到的，为了快速招募参与者，本项目对临床数据的要求相对宽松，而对照组主要选择了同一地区的正常健康献血者。考虑到在献血者群体当中，O型血作为万能供血者更容易富集，而这对ABO血型的分析可能会造成一定影响。另外，这些对照组的新冠病毒感染状况是未知的。对于本研究中有呼吸衰竭的重症患者，最理想的对照组是无症状感染者，其次是轻症患者，再次是其他队列中的同种族志愿者，比如千人基因组计划中的欧洲裔个体。

     其次，本研究中基因分型是基于基因芯片，该技术虽然便捷且相对便宜，但是所能覆盖的变异位点，相较于全基因组测序(WGS)技术而言，则相对有限。为了克服这个问题，本研究中对一些分型信息缺失点进行了填充(imputation)，而这可能会导致一些不准确的关联。另外，芯片分型很难测到稀有突变，比如可能的保护性突变。而深度测序的全基因组测序(WGS)则可以弥补这些不足，而最近来自中国的一项关于新冠病毒易感性与严重性的GWAS研究[5]，正是采用了深度测序的方式(平均~46×)。尽管其患者数目只有332人，但测得的变异数却高达2200多万，并鉴定了与Covid-19患病严重程度相关的稀有突变。

     另外，本研究并没有结合感染的SARS-CoV-2病毒株的具体情况，尽管在同一地区流行的主要病毒株是基本一致的。如果能进一步结合新冠病毒株的基因型相关信息，则能更准确寻找决定宿主新冠病毒易感性的遗传因素。

     就像前文所述，本研究只是众多采用GWAS手段专注于新冠病毒个体易感性和患病严重性相关遗传因素研究中的一个。目前在Covid-19宿主遗传学计划中，已注册的GWAS项目就多达138个[6]。这些项目的陆续开展，将允许科研人员进一步进行种族间(欧洲裔、非洲裔、亚裔、拉丁裔等)的对比分析。此外，随着研究的进一步深入，基于RNA-seq的转录组关联研究 (TWAS)，与个体因素密切相关的表观基因组关联研究(EWAS)也将进入我们的视野。这些基于宿主个人遗传信息的关联性研究，将为患者管理、诊断、药物使用以及预后判断等提供重要线索。

     (来源：NEJM官网等)

     编辑：昕亚

    

    

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