医访谈|张云艳教授：盘点各大国际年会上宫颈癌免疫治疗最新研究进展
2022/9/14 21:57:25 医师报
在世界范围内，由于HPV疫苗的应用，宫颈癌发病率每年降低约1%～1.9%。在我国，宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率仍逐年上升，2022年全国癌症最新报告，宫颈癌年新发病人数为10.97万人，年死亡人数为5.91万人，严重危害女性健康。特别是晚期及复发转移性宫颈癌患者预后较差，5年生存率仅为17%。
近年来，免疫治疗作为一种新的治疗模式，在多种恶性肿瘤中取得了令人振奋的进展，也为复发转移性宫颈癌患者带来新的希望，已经或正在改变晚期宫颈癌的治疗格局。2022年SGO和ASCO 等国际肿瘤学会议上公布了众多宫颈癌免疫治疗的最新研究。《医师报》特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张云艳教授带来解读。
01
免疫联合化疗
近年来免疫联合化疗在宫颈癌患者的治疗上取得了突破性的成果。2022年ASCO年会公布了Keynote826研究多个亚组分析的结果，研究显示，帕博利珠单抗+化疗(紫杉醇+顺铂/卡铂)±贝伐珠单抗用于复发或转移性宫颈癌一线治疗，相较于化疗±贝伐珠单抗可显著改善患者无进展生存期(PFS：10.4 vs 8.2个月)和总生存期(OS：24.4 vs 16.5个月)，且意向治疗(ITT)人群ORR达到65.9%，全人群、PD-L1/CPS≥1、PD-L1/CPS≥10的患者均有改善。在广泛选择的关键患者亚组这些结果进一步支持帕博利珠单抗 + 化疗联合或不联合贝伐珠单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌女性的新标准治疗方案。该方案已经获得FDA批准的适应症，并纳入2022年新版NCCN宫颈癌指南的一线治疗推荐。
中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头的HLX10-011-CC201研究入选了2022年SGO大会口头报告。这项国内多中心、单臂Ⅱ期研究，入组了21例一线化疗进展或对一线治疗不耐受且PD-L1阳性(CPS≥1)的晚期宫颈癌患者，给予斯鲁利单抗+白蛋白紫杉醇联合治疗。中位随访时间为14.6个月的数据显示，ORR达到了57.1%；DCR为76.2%；中位DOR尚未达到，中位PFS和OS分别为5.7个月和15.5个月。安全性方面表现良好。HLX10-011-CC201是第一个基于中国人群、中国方案探讨免疫联合化疗用于宫颈癌二线治疗的研究，该研究证实了斯鲁利单抗+白蛋白紫杉的疗效和安全性良好。
02
免疫联合放疗
放疗与免疫治疗相结合的方式逐渐被视为有潜在应用价值的抗肿瘤联合治疗方法。放化疗可诱导肿瘤细胞死亡，激活免疫细胞，并促进肿瘤细胞吞噬作用。免疫细胞激活CD8+T细胞，PD-1/PD-L1阻断能消除放化疗的免疫原性。PD-1/PD-L1单抗与同步放化疗联合通过启动DNA断裂，细胞死亡，吞噬作用和抗原呈递来诱导增强的免疫原性环境，重新激活免疫介导的肿瘤监测，增强抗肿瘤活性，发挥协同作用。
在2022年的SGO大会上，Jyoti Mayadev 报道了一项Ⅰ期NRG-GY017研究，该研究将IB～IVA期伴主动脉旁淋巴结转移或ⅡB～ⅣA期盆腔淋巴结阳性伴或不伴主动脉旁淋巴结转移的40例患者随机分为两组：A组：在放化疗之前接受1剂阿替利珠单抗，然后在放化疗期间接受两剂阿替利珠单抗(n=19)；B组：在放化疗期间同步接受3剂阿替利珠单抗(n=17)。试验结果显示，阿替利珠单抗可以与免疫引物或大范围化疗联合用于治疗局部晚期淋巴结阳性宫颈癌。同步使用阿替利珠单抗或者启动阿替利珠单抗联合放化疗具有较好的安全性和耐受性。尽管在肿瘤和外周血中观察到的T细胞克隆性扩增与测序无关，但是可以将这种方法与PFS和OS相关联。本次试验的PFS结果良好、剂量限制毒性(DLT)较少，以及肿瘤和外周血液中存在克隆T细胞扩增的证据，这为PD-L1在未来的使用中提供了光明的前景。
03
其他免疫联合治疗
吴令英教授在2022年SGO大会上汇报了一项正在进行中的Ⅱ期AdvanTIG-202研究。该研究采用的是TIGIT单抗欧司珀利单抗(Ociperlimab)，TIGIT是免疫细胞上表达的一种抑制性受体。这项国际多中心研究拟入组167例一线化疗后进展的晚期宫颈癌患者，队列1患者：给予欧司珀利单抗+替雷利珠单抗(其中一阶段患者PD-L1为回顾性检测；二阶段患者PD-L1为前瞻性检测)；队列2患者：给予单药替雷利珠单抗治疗。研究的主要终点是队列1的ORR(包括PD-L1 TPS≥5%以及无论PD-L1状态)。
2022年ASCO大会报道了Ⅱ期innovaTV 205研究治疗复发或转移性宫颈癌的中期结果，本次会议上首次披露了二线/三线 TV+帕博利珠单抗以及一线 TV+卡铂的结果。新型抗体偶联药物(ADC)Tisotumab vedotin(TV)联合帕博利珠单抗或卡铂治疗r/mCC的剂量拓展队列中显示了强大且持久的抗肿瘤活性和可耐受的安全性，其中一线 TV +帕博利珠单抗组客观缓解率(ORR)为40.6%(13/32，5例CR，8例PR)，疾病控制率(DCR)为84.4%；中位PFS为5.3个月，中位持续缓解时间(DOR)和OS均未达到；≥3级的治疗期间不良事件(TEAE)发生率为67%，最常见的是贫血(12%)、乏力(9%)、低钾血症(9%)。在复发转移性宫颈癌患者中，TV联合Pemvro或Carbo 的剂量扩展队列显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性、安全性及可耐受性。
04
张云艳教授总结
晚期及复发转移性宫颈癌患者预后欠佳，一直是临床医生所面临的艰巨挑战。免疫联合放化疗、免疫联合抗血管治疗、双免联合治疗等多项研究正在积极开展中，在治疗方面取得了突破性进展，具有较好的安全性和可行性。目前医学研究的任务是在免疫微环境方面做更多的转化工作，并且着眼于预测和预后特异性生物标志物，解决缓解率偏低、临床不良反应较多等问题。制定出更完善的免疫联合放化疗的治疗策略，造福晚期宫颈癌患者。
专家简介
张云艳教授
哈医大附属肿瘤医院
妇科放疗病房主任 主任医师 二级教授 博士研究生导师
龙江名医
中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会常务委员
中华医学会放疗专委会近距离治疗学组委员
中国医师协会妇科肿瘤放疗学组委员
CSCO妇科肿瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会妇瘤学组委员
黑龙江省抗癌协会常务理事
黑龙江省医师协会妇科肿瘤放射治疗专业委员会主任委员
黑龙江省医学会妇科肿瘤分会副主任委员
黑龙江省医师协会妇产科专业委员会常务委员
黑龙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会常务委员
黑龙江省医学会妇产科学分会委员
黑龙江省医学会肿瘤放射治疗专业委员会委员
曾在美国匹兹堡大学和MD Anderson 肿瘤中心学习。主持国自然区域联合基金重点项目1项，国自然面上项目2项。省自然重点项目1项。省重点研发项目1项。获省政府科技进步二等奖1项，省卫生厅科技进步一等奖1项。省卫生厅医疗新技术一等奖3项。发表SCI 论文 20余篇。参编卫生部规划教材5部。
擅长宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的放疗及综合治疗。省内率先开展三维后装及插植治疗。掌握最先进的体外放疗技术包括TOMO、VMAT等治疗技术。对晚期及复发宫颈癌等妇科肿瘤的综合治疗(免疫治疗和靶向治疗)有着丰富的临床经验。
排版：胡海燕
编辑：王丽娜
审核：秦苗
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