抗疫28天：常用抗病毒药临床无效结果出来了，但太晚了
2020/2/22 13:56:16丁虹教授 虹说健康
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再次用作家方方的一句话作为文章的开篇词：
时代的一粒灰尘，落在我们每一个人头上，就是一座大山。因为公共卫生和行政决策机构的信息不透明，反应迟缓，这个国家的每一个人都在付出沉重的代价。
中华传染病杂志,2020,38( 00 ): E008-E008.
DOI: 10.3760/cma.j.cn311365-20200210-00050发表了“洛匹那韦利托那韦(克立芝)和阿比多尔用于治疗新型冠状病毒肺炎的有效性研究”
抗病毒药有效性及安全性
临床研究内容及结果
研究对象和纳入标准
2020年1月20日至2月6日，上海市公共卫生临床中心共收入新型冠状病毒肺炎患者262例。本研究纳入134例，男69例(51.5%)，女65例，年龄为35～62岁，平均为48岁。纳入标准：①新型冠状病毒肺炎确诊患者；②患者呼吸道标本均新型冠状病毒核酸检测；③患者未使用其他具有潜在抗病毒活性药物。新型冠状病毒肺炎诊断标准根据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第二版)》。本研究经上海市公共卫生临床中心伦理委员会批准(YJ-2020-S015-01)。
治疗方案
回顾性分析了新型冠状病毒肺炎患者临床治疗的经过。134例患者均接受重组人干扰素α2b喷雾治疗以及对症支持治疗，其中52例患者口服抗病毒药物洛匹那韦利托那韦2片，1次/12 h，疗程为5 d；34例患者口服抗病毒药物阿比多尔200 mg(3次/d)，疗程为5 d；48例患者不服用任何抗病毒药物作为对照组。因任何原因未能连续服用2 d抗病毒药物的患者，视为未服用抗病毒药物而纳入对照组。
呼吸道标本新型冠状病毒核酸检测以最后一次检测结果和时间为准。如连续2次检测新型冠状病毒核酸阴性，则核酸转阴时间采用第1次检测的时间。
临床研究结果
点击可查看大图
治疗效果上，以上各组无显著差异。
不良反应：
洛匹那韦利托那韦组中，恶心、腹泻等消化道症状为多见；2例肝损伤、2例肾损伤；
阿比多尔组中，表现为腹泻、2例轻度肝损伤；
对照组中，出现纳差、腹泻等不良反应，2例轻度肝损伤。
结论
洛匹那韦利托那韦组和阿比多尔组在改善临床症状(如体温恢复正常)和加快病毒清除方面均未优于对照组，而洛匹那韦利托那韦组的不良反应发生率却有高于对照组的趋势。
(此次试验未用奥司他韦作为临床试验的候选药可能的原因是：理论推导有效率低、不良反应发生率高)
这个国家的每一个人
都在付出沉重的代价
这个结果给我们的反思是：公共卫生和行政决策机构的信息不透明，反应迟缓，这个国家的每一个人都在付出沉重的代价。
为什么这个临床试验不在患者众多的武汉开展，而是在上海开展的？由于上海病人不是非常多，整个实验从1月20日至2月6日才纳入病例134例，到完成试验，公布结果，已进入了疫情发展的后期阶段。以至于2月19日公布的新冠肺炎诊疗方案仍然保留了无效、且可能导致更多不良反应的抗病毒药物治疗。
如果在疫情初期，在武汉定点医院迅速开展抗病毒药物临床试验，可能2月初就能负责任的告诉民众，抗病毒药是否具有“临床获益”。
不要把伟大的批评者，
当做国家的敌人
-美国学者诺姆·乔姆斯基
我在2月初多次连续发文质疑了当今临床方案的不合理性，并建议政府应该立即开展临床试验，给国民一个负责任的临床治疗方案，然而被连续删帖。如果政府不善于听取建议，学术界不能包容质疑，我们很多决策可能是错误的，甚至毁灭性的。
一个批评者，对于一个公民社会而言意义重大。他可以帮助警惕或规避可能存在的政策失误，也能抵消因为意见过于趋同而导致的独断和冒进。甚至，这样一个批评者能否存在，本身就是一个社会是否开明的评判标准。不要把伟大的批评者，当做国家的敌人。
再次证明抗急性爆发性病毒疾病治疗中
防御型方案赢的概率大于进攻型
对于慢性病毒感染性疾病，我们有充足的时间去研究开发安全有效的抗病毒药物，比如：艾滋病，抗病毒鸡尾酒疗法(进攻型)极大的延长了患者的生命、改善了生活质量；丙肝，盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊上市，使有效率提高到90%.......
但是对于急性爆发性病毒感染疾病，我们根本不可能在1-2个月内找到“安全、有效的特效药”，启用其他类型的抗病毒药，无异于“唐吉坷德与风车作战”，打的很惨烈，消耗了大量的人力、物力及生命的代价，却是一场又一场无意义的战斗。
防御型方案：主要针对病毒导致组织器官衰竭的机制——产生大量炎症瀑布+氧自由基瀑布，通过抑制炎症瀑布和氧自由基瀑布，减轻组织器官的损伤，让患者活下来，再通过自身免疫力，用时间来安静的消灭病毒。
当我们无法精准的“一招致胜”打击敌人时，防守可以有效的保护本土的和平与安宁，等待机会，或出击，或耗死敌人。
炎症因子是把双刃剑
病毒入侵，为什么会产生大量的炎性因子呢？这是机体免疫系统为了保护家园生产出来的武器，目的是杀灭外来入侵者。所以，炎症因子的适量释放，有助于帮助机体战胜病毒，缩短病程；但如果炎症因子释放过多，形成不可控制的“洪水瀑布”时，就会伤及自身组织器官，这时，我们就需要抗炎剂来适当降低炎症，保护重要器官的生理功能。
因此，我只在中、重症的患者中(炎症瀑布强烈)建议使用甘草酸二铵，在轻症患者中，我都放弃了抗炎药的使用。2月中旬新建的肺炎讨论群，入群的人基本是轻状很轻，没有发烧，或发烧常在37.5度以下的患者，可能是第4代新冠感染者，病毒毒力已经降低，或者是阳性无症状者，这些人群，免疫激活的程度不高，没有形成猛烈的炎症瀑布，如果此时使用激素、氯喹等免疫机制或甘草酸二铵抗炎剂，可能不利于核酸的转阴。因此，新入群的患者，我已经没有再建议大家使用甘草酸二铵，仅仅建议大家，注意休息，补充营养，用营养支持疗法等待机体的自愈，在此阶段，用药可能是“弊大于利”，因为，并没有有效的药物。
机体有强大的自愈能力，70%的病是可以自愈的。
这个世界目前：1/3病有药可治；1/3病药物只是帮助；1/3病药物就是安慰。不要过多用安慰剂，因为，药物是有副作用的。
END
文字 / 武汉大学药学院丁虹教授
排版 / 咩挤
封面 / https://dribbble.com
用不懈的探索
向生命致敬
武汉大学丁虹教授团队
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