疫苗你不得不知道的知识
2020/3/13 14:26:30丁虹教授 虹说健康
疫苗的分类
疫苗的发现可谓是人类发展史上一件具有里程碑意义的事件。威胁人类几百年的天花病毒在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭了，迎来了人类用疫苗迎战病毒的第一个胜利，此后200年间疫苗家族不断扩大发展，目前用于人类疾病防治的疫苗有20多种。
疫苗分为第一类疫苗和第二类疫苗，所有疫苗的运输、储存均需全程处于2-8℃的冷链，才能确保安全有效。
第一类疫苗：是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗。目前我市适龄儿童可免费接种的第一类疫苗有11种，包括卡介疫苗、脊髓灰质炎疫苗、乙肝疫苗、百白破疫苗、白破疫苗、麻疹疫苗、麻腮风疫苗、A群流脑疫苗、A群C群流脑疫苗、乙脑疫苗、甲肝减毒疫苗。
第二类疫苗：是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗，与一类疫苗同类的精制品或进口品属自费疫苗范畴，主要包括狂犬疫苗、狂犬免疫球蛋白、乙肝免疫球蛋白、肺炎疫苗、水痘疫苗、成人麻风腮疫苗、流脑A+C疫苗、流感疫苗、HPV疫苗及未来可能研发成功的新冠疫苗等。
疫苗制备方式及其
有效性和安全性比较
减毒活疫苗
(live‐attenuated vaccine)
减毒活疫苗是指病原体经过甲醛处理后，毒性减弱，但保持特异的抗原性。
优点：获得长期或终生保护的作用；
缺点：安全差，具有潜在的致病危险(有可能因发生逆行突变而在人体内恢复毒力)。
禁忌症：
●最近4周内曾使用丙种球蛋白、免疫球蛋白或其他被动免疫制剂者，应推迟活疫苗的预防接种 。
●急性传染病潜伏期、前驱期、发病期及恢复期。有某种传染病既往病史者，考虑其已获得病后免疫，可不必接种相应疫苗。
●对发热者(特别是高热者)、急性疾患者、严重营养不良者，应暂缓接种疫苗。
●对有过敏性体质者、支气管哮喘、荨麻疹、血小板减少性紫癜、食物过敏史者不能接种含有该过敏原的疫苗。
●对有活动性肺结核、心脏代偿功能不全、急慢性肾脏病变、糖尿病、高血压、肝硬化、血液系统疾患、重症慢性疾患、活动性风湿病、严重化脓性皮肤病等病人，应暂缓接种疫苗。
常见减毒活疫苗有：麻疹减毒活疫苗、甲型肝炎减毒活疫苗、冻干甲肝减毒活疫苗、冻干水痘减毒活疫苗、乙型脑炎减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、口服狂犬病减毒活疫苗等。
灭活疫苗
(inactivated vaccine)
灭活疫苗是指先对病毒或细菌进行培养，然后用加热或化学剂(通常是福尔马林)将其灭活。灭活疫苗常需多次接种，接种1剂不产生具有保护作用的免疫，仅仅是“初始化”免疫系统。必须接种第2剂或第3剂后才能产生保护性免疫。接种灭活疫苗产生的抗体滴度随着时间而下降，因此，一些灭活疫苗需定期加强接种。
优点：使用安全；易于保存；无污染危险；对母源抗体的中和作用不敏感；容易制成联苗或多价苗。
缺点：接种剂量大；免疫期短；免疫途径单一；主要激发体液免疫；没能产生较好的粘膜免疫。
常见灭活疫苗有：灭活疫苗有百白破疫苗、流行性感冒疫苗、HPV疫苗、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等。
第三代疫苗核酸疫苗
核酸疫苗(nucleic acid vaccine),也称基因疫苗(genetic vaccine),是指将含有编码的蛋白基因序列的质粒载体，经肌肉注射或微弹轰击等方法导入宿主体内，通过宿主细胞表达抗源蛋白，诱导宿主细胞产生对该抗源蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。
分为DNA疫苗和RNA疫苗。
DNA疫苗：使用DNA重组生物技术，把天然的或人工合成的遗传物质定向插入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中，将病原的毒力相关基因删除掉,是一种不带毒力相关基因的基因缺失疫苗。
优点：安全性高，消除导入可能与"减毒"疫苗相关的强毒力病毒的危险性。使用一次，即能产生长期免疫力，无须增加剂量，并可提高依从性。
缺点：(1)外源DNA进入机体后是否整合到宿主基因组，导致癌基因激活或抑癌基因失活；(2)疫苗DNA长期在体内表达是否会诱导机体产生免疫耐受，长远来说，导致机体免疫功能低下；(3)疫苗DNA 作为一种外来物质，是否会引起机体产生抗DNA抗体？(4)DNA疫苗诱导的CTL反应是否会对其他细胞产生杀伤作用。
正在研制DNA疫苗有：正在研制的此类疫苗包括疟疾、流感、轮状病毒、HⅣ等。
目前临床乙肝疫苗有：血源性乙肝灭活疫苗和DNA乙肝疫苗。
RNA疫苗：极有可能促成新一代疫苗生产方式的变革,因为它既综合了减毒活疫苗的优势,又避免了减毒活疫苗的安全性及生产复杂性等问题.但目前为止，全球还没有一款RNA疫苗上市。美国Moderner 曾于2019年8月成功开发了寨卡病毒疫苗，MRNA-1893，但至今尚未上市。
第三代疫苗虽然值得期待，但目前临床依旧以传统的减毒疫苗和灭活疫苗为主。
2020年2月16日，迄今为止规模最大、最有希望的 HIV 疫苗项目宣布“彻底失败”。该项目由美国国家卫生研究院(NIH)牵头，大规模人体试验开始于 2016 年秋季，代号为HVTN 702。试验的地点选择在南非 —— 世界上艾滋病最为泛滥的国家之一。接种疫苗组有 129 例感染，安慰剂组有 123 例感染—— 这意味着试验失败了，投资1.04 亿美元。
新冠疫苗可解燃眉之急吗
在中国政府于1月10号向全球公布新冠病毒RNA 序列之后，各类疫苗研发和临床实验便频频上马，但新冠疫苗可解燃眉之急吗？2 月 17 号，世界卫生组织在声明中表示，现在距离一款新冠疫苗成功问世大概还需要 18 个月甚至更久。
2 月 24 日，美国制药公司 Moderna 宣布，已经用 1 个月的时间成功研制出针对新冠肺炎的人体 mRNA 疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验，计划在四月底之前，对 20～25 名健康志愿者进行药物测试；2 月 26 日，俄罗斯副总理称俄罗斯已经研制出 5 种新冠病毒原型疫苗；2 月 27 日，流行病应对创新联盟(CEPI)宣布，除 Moderna 外，将资助另两家机构 Inovio 和澳大利亚昆士兰大学研发新冠疫苗；2 月 28 日，以色列的一家研发机构声称他们将在 3 周之内完成疫苗的主要研发工作，疫苗预计最快在 90 天以后能够问世；天津大学生命科学学院黄金海教授团队宣布，已成功研发出新型冠状病毒口服疫苗。
这些大多以RNA疫苗为主，而至今为止，全球尚未有RNA疫苗在临床正式使用。第三代疫苗虽好，但真正可以进入临床，尚待时日。
疫苗研发流程：时间长，难度大。一般来说，疫苗成功研制主要可分为以下几个阶段：前期制备、后期试验验证(动物实验和三期临床试验)、注册、上市、生产，最终投入使用。即使通过动物实验，进入临床，也是步步惊雷，受试者可能出现免疫过激反应，也可能存在临床试验时间过长，期间病毒产生变异导致试验白费。很多艾滋病疫苗的临床试验遭遇滑铁卢，可见疫苗的研发到上市，不是新闻传传捷报就可以的。
新冠疫苗对此次疫情可能意义不大，但研究需要进行，因为，此次新冠病毒是否会与乙肝病毒一样，长期寄生于人体，尚不得而知，人类也许要与它打一场持久战。
流感疫苗需要接种吗？
注意不良反应与禁忌症
并可能无效
流行性感冒病毒简称流感病毒。它分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，近年来才发现的流感病毒将归为丁(D)型。流感病毒可引起人、禽、猪、马、蝙蝠等多种动物感染和发病，是人流感、禽流感、猪流感、马流感等人与动物疫病的病原。其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。例如1918～1919年的大流行中，全世界至少有2000万～4000万人死于流感。
流感病毒表面抗原变异幅度的大小，直接影响到流感规模。若变异幅度小，属于量变，称为抗原漂移，产生病毒的信株，可引起中小型流行。如果抗原变异幅度大，属于质变，称为抗原性转变，形成新的亚型，此时人群普遍缺乏对它的免疫力，往往引起较大的流行，甚至世界性流行。
流感起病急，传染性强，会引起发烧、头昏、四肢酸痛等症状，来势汹汹，可引起多种并发症，如肺炎、心肌炎、心肌梗死、哮喘、中耳炎，都有可能因为流感而引发。
大多数人无需治疗可以在一周内从发烧或其他症状中恢复。然而，少数人可因流感患上严重疾病甚至死亡。全球每年预计有10亿流感病例发生，300万-500万流感重症病例发生，29万-65万与流感相关的呼吸道死亡病例发生。
目前的流感疫苗是流感病毒灭活疫苗，由3种病毒组成。由于流感病毒变异性较大，因此保护率不高，大约为60%。且流感疫苗的保护作用只能持续6-8个月,因此流感疫苗需要每年接种! 那么哪些人可以接种呢？
它的接种对象为流感易感者以及容易发生相关并发症的人群，比如儿童、老年人、体弱者、流感流行地区人员等。
【不良反应】
接种后可在注射部位出现红、肿、痛、硬结，可见发热、头晕、头痛、肌痛、关节痛，少见神经痛、感觉异常、惊厥、短暂的血小板减少等。
【禁忌】
(1)疫苗生产厂家的说明书中明确列出的禁忌症；
(2)对疫苗中任一成份〈如疫苗活性物质、鸡蛋过敏者、福尔马林、硫酸庆大霉素等〉过敏者, 或严重过敏体质者严禁接种；
(3)有急性临床症状，如发热、急性感染等现象的严禁接种；
(4)晚期癌症病人、心肺功能衰竭者、孕产妇等慎用;
(5)曾患格林巴利综合征者严禁接种；
(6)除上述现象外，凡健康状况不适者、禁忌症不易掌握者慎用或咨询医生，再行接种。
HPV疫苗
女性真的要争先恐后吗？
宫颈癌，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。宫颈癌的发生和一种叫作(HPV)的病毒关系密切。研究表明，持续感染高危类型的人乳头瘤病毒，是宫颈癌及其癌前病变发生的必要因素。绝大多数宫颈癌患者的体内都能检测出这种病毒。传统观念中宫颈癌是属于中老年妇女的疾病，但其实其好发年龄在25-55岁之间，高发年龄在45-50岁，而且年轻的宫颈癌患者中低分化癌和腺癌的比例较高，治疗效果差，肿瘤易于浸润、扩散和转移。
感染HPV≠宫颈癌
凡是有性生活的女性都有可能通过性接触而感染HPV病毒。约有80%的女性在其一生中都感染过这类病毒。然而，感染了HPV并不一定会患宫颈癌，因为每个健康女性体内都有一定的免疫力。研究证实，感染HPV后，大多数女性的免疫系统可以把进入体内的HPV清除。只有少数女性由于无法消灭进入体内的HPV，造成HPV持续感染，才有可能引起宫颈癌前病变。
关于HPV疫苗
HPV病毒是人类乳头瘤病毒的缩写，是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖.已分离出130多种，不同的型别引起不同的临床表现，根据侵犯的组织部位不同可分为：
(1)皮肤低危型：包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；
(2)皮肤高危型：包括HPV-5、8、14、17、20、36、38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌；
(3)黏膜低危型：如HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜；
(4)黏膜高危型：HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等。主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌有关。
目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种，“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。
每个女性都需要
接种HPV疫苗吗？
关于女性生殖道感染HPV的流行情况，据2003-2004年来自美国的国家健康和营养研究课题的一个调查结果显示，14-59岁的HPV总感染率为26.8%。总人数超过28万的统计数据发现中国正常女性人群HPV感染率约为15%。在我国宫颈癌的发病率目前还没有一个确切的统计结果，但根据宫颈癌筛查的结果显示，阳性率大概是在十万分之158(0.158%)，也就是并非所有感染HPV的患者必然会得宫颈癌。
HPV分型感染很重要：低危型，有一过性，自然痊愈的特点，高危型主要为HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73，82等15种。
HPV疫苗的局限性及不良反应(医学争鸣，1674—8913.2018.02.01)：
局限性：
具有致癌性的HPV病毒具有十多种(HPV16、18、45、31、33、52、58、35、59、56、51、39、68、73、82等)，HPV疫苗虽然能起到保护作用，但并非针对所有亚型，其保护作用也不是终身有效。宫颈癌好发年龄段位55-59岁，现阶段接种人群为9-25周岁，HPV疫苗目前认为至少可持续8-10年，由于疫苗上市不久，保护期尚需观察。
不良反应：
目前全球已经有100多个国家曾经使用过HPV疫苗。截止2015年11月，全球HPV四价疫苗使用超过2.05亿支。常见不良反应包括：局部反应、头痛、疲劳、全身痛等，严重不良反应包括：血栓、视力障碍、死亡等。2009年，日本引进HPV疫苗，2013年纳入接种计划，部分人群接种后出现不良反应，全身疼痛，甚至不能行走，引起国内轩然大波，由于接种人员主要为青少年，影响深远，2014年底，日本政府决定将其从疫苗计划中移除。虽然不良反应发生率不高，但落到每个人，每个家庭头上都是一场灾难。
不应将疫苗作为唯一的保护措施：1949年10月后，我国政府大力治理娼妓，逐渐消灭了包括梅毒、淋病在内的性病，此后，中国妇女宫颈癌的防病率直线下降，因此，切断传染源，是一种更安全的保护措施，不能完全依赖HPV疫苗。
由于我国女性HPV感染率并不高，而且不一定感染的都是高危型，因此，不一定全体女性都接种疫苗。HPV也不是感染了就立即会导致宫颈癌，做好体检和监控就可以啦。
END
文字 / 武汉大学药学院丁虹教授
排版 / 咩挤
封面 / https://dribbble.com
用不懈的探索
向生命致敬
武汉大学丁虹教授团队
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