100 多年的试错，激素替代治疗走到今天，经历了什么？
2016/5/27 丁香园
围绝经期综合征，更被人熟知的名字是「更年期综合征」。
女性在围绝经期，因为激素水平降低，身体会面临一系列不适现象：阴道干涩，兴趣降低；骨质疏松，关节酸痛；胸闷憋气，心慌不安等等……这一段日子，对大多数女性来说，都是不可避免的一个关卡。
很多朋友第一反应是，既然是激素水平造成的不适，那补充激素不就行了吗？对，这就是今天的主角，近现代医学一种针对围绝经期综合征的疗法——激素替代治疗。
最朴素大胆的想法，通常就是最好的科学实验的开端。但科学进步需要不断试错， 通过各种验证才能取得最优解决方案。激素替代治疗就是这样，跌跌撞撞经历了 100 多年历史走到今天的。
阶段一被认为有「神奇功效」
对中老年女性进行激素替代治疗，已有 100 多年的历史。人们对雌激素治疗的热情，以及它「永葆青春」、预防慢性病的神奇功效，使得激素替代治疗一度非常流行。
有数据显示，到上世纪 70 年代，美国每年激素替代的处方量超过 3 000 万份，当地的绝经妇女中，有一半使用激素替代治疗。但，如此大的激素使用量，问题也随之而来。
阶段二可能增加子宫内膜癌风险
先是 70 年代中期，研究发现单用雌激素，会使子宫内膜癌的风险增加 4.5 倍。
为什么会这样呢？
原来，雌激素的作用是让子宫内膜增殖，孕激素是让内膜转化，缺乏孕激素对抗的雌激素，是子宫内膜癌的高危因素。
阶段三导致心血管不良反应增加？
雌激素在很长一段时间内，均被认为对心血管系统有保护作用的。
人们发现，绝经前，妇女较同年龄男性发生心血管事件的风险明显降低。在绝经前妇女中，心血管疾病的保护因素是复杂的，但有一个比较显著的公认的原因，是年轻妇女中，有明显高的高密度脂蛋白(HDL)水平，而这是雌激素的一个作用。
但上世纪 80 年代开始，大家对「使用激素替代治疗对于心血管系统的保护作用」这一点，也产生了争议。
让激素替代治疗更广为人知，也造成大众对激素替代治疗产生最大误解和恐慌的事件，发生在本世纪初。
为了详细研究激素替代治疗对于女性长期健康状况的影响，美国国家卫生研究院在 1993 年启动了一个「妇女健康倡议(WHI)」的项目。他们找了 1 万 6 千多名 50～79 岁的女性进行试验，看她们在使用激素替代治疗之后会有什么不良反应。
这是一个漫长的研究过程，而且涉及到上万的人群。为了保证安全性，研究人员设定了一个危险点——如果某种不良反应的发生率超过这个危险点，那么就马上终止研究。
这个终点真的来临了。
研究进行到第九年(2002 年)的时候，研究人员发现，和冠心病相关的不良反应达到了危险点。研究被终止了。
这一情况被媒体广泛报道，民众一片慌乱——激素替代治疗不能用了吗？女性围绝经期以及绝经后的问题没法解决了吗？
而然，研究人员的工作并没有因此而停止。因为从过去的经验来看，大部分女性使用激素替代治疗，确实改善了症状，而并没有发生什么严重问题。于是，更多更细致的研究被启动了。
终于，经过大量反复试验，专家们逐渐看清了激素替代治疗的真实面目。
阶段四关键在找到「窗口期」!
原来，并非对于所有年龄段的女性进行激素替代治疗，都可以获得相同的效果。
研究发现，对绝经早期有症状的女性进行激素替代治疗，会对骨骼、心血管和神经系统有长期保护作用。
绝经早期，指的是绝经 10 年之内或 60 岁以前，我们把这段时间称为使用激素替代治疗的窗口期。
在窗口期治疗，风险最小，获益最大。
之前提到的那次引起民众慌乱的研究，就是因为参与者中，有大量超过窗口期的女性，干扰了研究结果。
不过，也不是说年龄大的老年女性就绝对不能使用激素替代治疗了。如果症状明显，也是可以适量补充的。只不过，可以使用的时间要缩短，严格控制剂量，同时要接受更加严格的随访检查。
当然，激素替代治疗需要考虑的因素不仅仅包括年龄，还要综合考虑既往身体状况、家族史情况，然后给出一个个体化的推荐方案，并且还要接受定期的随访复查。
同时需要强调的是，激素替代治疗仅仅是维持围绝经期和绝经后女性健康的一部分，完整的策略还应该包括饮食、运动、戒烟、限酒等生活方式的建议。
而我们一般认为，可以进行激素替代治疗的情况包括：
月经紊乱、各种原因导致的闭经
围绝经期综合征，如潮热、出汗、关节和肌肉痛，情绪波动、睡眠障碍及其他神经精神症状、性功能障碍 / 性欲减低
泌尿生殖道萎缩，包括老年性阴道炎、尿道炎
骨关节肌肉症状，如疼痛、抽筋、关节晨僵，骨质疏松、骨折
其他绝经相关症状，如皮肤干燥、心脏症状。
阴谋论？想多了
尽管激素替代治疗的研究在一步步完善，循证结论也渐渐清晰，仍然有人提出质疑声音。他们认为，只有媒体报到的副作用才是真实的结论，医生在后续的临床试验中是避重就轻。
但是，没有证据的质疑，无异于螳臂当车。欧美主流学界和我国都把激素替代治疗写进了临床指南中，就是最好的反击。下面是作者和编辑就激素替代治疗的一些讨论，作为一个好玩的补充，大家随意看看吧。
本文作者与编辑就「阴谋论」的讨论
为了还原真实性
错别字我就不改了~
咬我啊
责任编辑：猫羯座、刘冬宸
图片来源：123rf.com.cn 正版图片库
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