最新！2023 CSCO胃癌指南更新要点解读
2023/4/25 21:07:07 丁香园

    

     2023 CSCO 指南会上，胃癌诊疗指南的新要点解读分三部分进行，分别是：

     · 局部进展期胃癌综合治疗：邱红教授：华中科技大学同济医学院附属同济医院

     ·转移胃癌靶向治疗：王风华教授：中山大学肿瘤防治中心

     · 转移胃癌免疫治疗：张小田教授：北京大学肿瘤医院

     以下对三部分内容进行详细汇报：

     局部进展期胃癌综合治疗

     邱红 教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院一、 在可切除胃癌的外科治疗更新：

     可手术切除胃癌治疗的手术规范注释修改：对于肿瘤部位位于近端胃、非侵犯胃大弯侧肿瘤，D2 淋巴结清扫基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结并不能带来生存获益。

    

     该项更新研究证据来自于发表于 JAMA Surg 一项单中心 3 期临床研究结果，该临床研究显示：对于肿瘤部位位于近端胃，非侵犯胃大弯侧肿瘤，在 D2 淋巴结清扫基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结并不能带来生存获益。但是肿瘤 TNM 分期较晚，肿瘤较大(>6cm)，位于胃大弯侧，则脾门淋巴结转移概率较高。因此，专家委员会建议以下情形行脾门淋巴结清扫:原发肿瘤 6cm，位于大弯侧，且术前分期为 T3-4 的中上部胃癌。另外，联合脾切除的胃癌根治术，术后病死率及并发症均较不切脾者明显升高，而远期生存无改善，故不推荐以淋巴结清扫为目的的脾切除。

     二、可切除非食管胃结合部癌的围手术期治疗更新：

     可切除胃癌整体治疗的新辅助治疗注释修改:

     1.进展期胃癌术前治疗及围手术期化疗，DOS 方案也可以作为胃癌术前化疗的推荐(增加 MATCH 研究注释说明)

    

     该项更新研究证据来自于中国医学科学院肿瘤医院一项围手术期 DOS 化疗对比SOX治疗局部进展期胃或胃食管结合部腺癌(MATCH)开放标签、随机、2期研究。研究显示，DOS 组和 SOX 组术前新辅助治疗 MRP 率分别为 25.45 VS. 11.8%，RO 切除率为 78.9% VS. 61.8%，3年 PFS 分别为 52.3% VS. 35%。因此，DOS 方案也可以作为胃癌术前化疗的推荐方案。

     2.对于 dMMR 患者的免疫新辅助治疗，增加 GERCORNEONIPIGA 及 INFNITY 研究的注释说明

    

    

     对于 dMMR 患者的免疫治疗，免疫新辅助和辅助是未来发展趋势。GERCOR NEONIPIGA 研究及 INFNITY 研究显示，PD1/PD-L1 抗体联合 CTLA-4 体术前新辅助治疗 pCR 率分别为 59% 和 60%。

     3.对于 pMMR 患者的免疫新辅助治疗，增加 DANTE 研究的注释说明

    

     pMMR 型胃癌新辅助免疫联合化疗及放化疗目前也有很多研究数据发表，但目前数据尚不成熟。样本量最大的 IIb 期研究 DANTE 研究证实 FLOT+ 阿替利珠单抗相比 FLOT 可改善肿瘤降期，研究结果显示，两组的 R0 切除率无显著差异，pCR 率分别为 24% VS. 15%，pCR 率方面其与 CPS 呈现相关性，CPS 评分高的患者群有更高的 pCR 率。

     不可手术切除局部进展期胃癌的综合治疗的注释修改:

     强调 MDT 框架下的多学科诊疗模式对放疗等治疗手段的考量，增加免疫联合放化疗的转化治疗研究数据注释说明。

    

     随着免疫检测点抑制剂(ICIs)联合化疗在晚期或复发性胃癌应用的增加，局部进展期胃癌放化疗联合免疫治疗的研究也获得了越来愈多的数据。已发表的几项1期临床研究结果显示，免疫治疗联合放化疗用于标准化疗失败的不可切除的晚期或复发性胃癌的挽救治疗，以及局部进展期食管胃结合部和/或胃腺癌的术前治疗，均取得了良好的肿瘤反应率，主要病理反应率(MPR)达48.7%-73.7%，完全缓解率(pCR)达 22.6%-42.1%，并目治疗毒副反应可安全耐受，值得进一步积累临床数据，并研究联合治疗的化疗药物、放疗靶区及剂量分割等。

     转移胃癌靶向治疗

     王风华 教授 中山大学肿瘤防治中心

     一、一线靶向治疗更新：

     1.注释增加靶向 Claudin18.2 单抗 zolbetuximab 联合化疗一线治疗 CLND18.2 阳性且 HER2 阴性晚期胃癌患者的III期 SPOTLIGHT 临床研究结果

    

     Claudin18.2 在约 40% 胃癌患者旱中等或高表达。III 期随机对照 SPOTLIGHT 研究中 Claudin18.2 阳性且 HER2 阴性晚期胃/食管胃结合部癌患者一线接受Claudin18.2 单抗 zolbetuximab 联合 mFOLFOX6 对比单纯 mFOLFOX6 化疗，中位 PFS(10.61 vs 8.67 个月，HR 0.751,P=0.0066)和 OS(18.23 vs 15.54 个月，HR 0.750，P=0.0053)均得到改善。在一项研究者发起的 I 期研究中，纳入28例标准治疗失败的 Claudin18.2 阳性胃癌患者接受 CART 细胞治疗，ORR 57.1%。在18 例既往二线治疗失败的胃癌患者中，ORR 高达 61.1%，中位PFS 和 OS 分别为 5.4 个月和 9.5 个月。一项纳入 14 例既往2线治疗失败的 Claudin18.2 阳性胃癌患者的Ib期临床研究中，ORR达到 57.1%，中位 PFS 和 OS 分别为 5.6 个月和 10.8 个月，较现有三线治疗获得明显改善，目前正在进行确证性研究进行确认。

     2.分子检测更新：

    

     表格新增 claudin-18.2 免疫组化检测推荐(2B 类证据，II 级推荐)

     注释新增:对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行 Claudin 18.2、FGFR2、C-MET、NTRK 基因等标记物检测

     二、二线靶向治疗更新：

    

     1.雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗 I 级推荐前移至化疗前成为首选推荐

    

    

     更新理由和证据来源：基于 REGARD 和 RAINBOW 研究结果，雷莫西尤单抗被 FDA 批准晚期胃癌二线治疗，雷莫西尤单抗联合紫杉醇被 NCCN 指南推荐为优选方案，上市后真实世界胃癌人群的数据结果。基于 RAINBOW-Asia 研究结果，雷莫西尤单抗联合紫杉醇被 NPMA 批准晚期胃癌二线治疗，不同于 NCCN 指南，单药雷莫卢单抗不推荐，因为单药有效率低，且缺乏中国人群单药数据。2.注释形式增加 TDXT 二线治疗晚期胃癌数据结果

    

     理由和证据来源：基于 DESTINY-Gastric01 单臂 II 期临床研究结果，和 NCCN 指南推荐 T-DXd 为二线或以上 HER2 阳性胃癌优选。II 期研究 DESTINY-Gastric1比较 T-DXd 与化疗和曲妥珠单抗治疗失败 HER2 阳性晚期胃癌的疗效结果显示，与化疗相比，T-DXd 组ORR更高(51% vs.14%，P<0.001)和中位 OS 更长(12.5 vs.8.4 个月；HR 0.59)。T-Dxd 在胃癌二线治疗也同样取得良好的效果，DESTINY-Gastric02 研究纳入了 79 例经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的 HER2 阳性胃癌患者，接受T-Dxd单药治疗，有效率可达 41.8%，PFS 5.6 个月。2021 年 1 月美国 FDA 批准 T-DXd 用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界腺癌患者，但该研究未纳入亚洲人群。

     三、三线靶向治疗更新：

     针对 Her-2 阳性(IHC3+ 或 2+)胃癌，维迪西妥单抗(IIA 类证据)治疗由 2 级推荐前移至 1 级推荐。

    

    

     更新理由和证据来源：维迪西妥单抗三线治疗 HER2 阳性(IHC3+或2+)晚期胃癌患者 II 期 RC48-C008 研究，该研究结果中位 OS、中位 PFS、ORR 均优于阿帕替尼(1A,I 级) (1A,I 级)纳武利尤单抗(1A,I 级)。

     转移胃癌免疫治疗

     张小田 教授 北京大学肿瘤医院

     一、一线免疫治疗更新：

    

     1.新增 TAP>5%，XELOX 联合替雷利珠单抗 1A 类证据/1 级 推荐

    

    RATIONALE-305 III 期研究 OS 结果

     理由和证据来源：RATIONALE-305 III 期临床研究，该研究结果显示替雷利珠单抗联合化疗显著延长 PD-L1 阳性患者的总生存期，中位 OS 为17.2 VS. 12.6 个月(HR,0.74;95%CI,0.59-0.94)。替雷利珠单抗联合化疗在无进展生存期方面相较安慰剂联合化疗也有显著的延长，中位 PFS 分别为 7.2 VS. 5.9 个月(HR,0.67;95%CI,0.55-0.83)。替雷利珠单抗联合化疗相较安慰剂联合化疗可提高患者的客观缓解率和持续缓解时间，ORR 分别为 50.4% 和 43%，疾病控制率(DCR)为 88.3% 和 83.1%，中位持续缓解时间为 9个月 和 7.1 个月。

     关于肿瘤区域阳性评分(TAP，tumor area positivity)是指可通过视觉图像对PD-L1 染色的肿瘤细胞和免疫细胞对肿瘤面积的占比(细胞面积法)进行评估。该检测方法相比传统的 CPS/TPS/IPS 评分的优势为：判定更加准确；可重复性高；省时高效。针对 52 例来自 BGB-A317 研究的胃/胃食管结合部腺癌和食管鳞癌样本通过 VENTANAPD-L1(SP263)比较 TAP 和 CPS 评分算法对 PD-L1 表达的一致性：TAP 1% 和 5% 与 CPS 1 的总体一致性分别为 96.2% 和 92.3%。

     2.增加 SOX 联合 Nivolumab 作为免疫联合化疗一线治疗的 III 级推荐

    

     理由和证据来源：日本、韩国和我国台湾地区多中心开展的一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 3 期 ATTRACTION-4 研究。研究结果显示，Nivolumab 联合治疗组 PFS 具有显著性差异获益，中位 PFS 为 10.45 VS. 8.34 个月(HR 0.68 ,p=0.0007)，OS 最终结果显示两者疗效几乎相当。

     本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园肿瘤时间

     文中所有插图来源：2023 CSCO 结直肠癌诊疗指南更新解读会整理：毛阳；编辑：HUAN排版：乐乐

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