鼻咽癌，为什么中国的患病人数全球第一？
2020/8/25 8:59:51 丁香医生
著名导演陈木胜因鼻咽癌逝世
图片来源：报道截图
就在两天以前，香港著名导演陈木胜不幸因鼻咽癌逝世，终年58岁。
作为港片导演的中流砥柱，陈导为观众贡献了许多优秀电影，包括《新警察故事》《宝贝计划》《扫毒》等等。他的突然离世，是中国电影行业的巨大损失。
相比于「肺癌」「肝癌」等常见癌症，很多人可能都不太听说过「鼻咽癌」这种疾病。
然而数据统计显示，80% 的鼻咽癌病例都集中在中国华南地区和东南亚，广东 / 香港地区发病率高居全球第一。
广东地区的人患鼻咽癌的概率，是其它低发病率地区的 20 倍。
据说陈木胜导演不抽烟，不喝酒，但为什么得了鼻咽癌，而且发现就是晚期？如果是高危人群，有没有办法早做预防和筛查，避免类似悲剧的发生？
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为什么鼻咽癌更偏爱中国？
大部分癌症的发病率都是发达国家更高，因为癌症是一类「老年病」，发达国家的人口结构普遍更老龄化，诊断也更充分。
但有 5 种癌症例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宫颈癌。它们在中国的发病率都很高，欧美却很少见。
其中，鼻咽癌又最为特殊。
这种癌症在中国特别高发，广东 / 香港地区发病率高居全球第一，它甚至被称为「广东癌」。广东地区的人患鼻咽癌的概率，是其它低发病率地区的 20 倍。
凭啥啊!？
几十年来，笼罩在中国华南地区上空的这一魔咒困扰着一代又一代的科学家。鼻咽癌到底为何在这里高发，成为了极其热门的研究话题。
由于鼻咽癌特殊的分布特点，很显然它最主要的风险因素不是年龄。
目前主流观点认为，鼻咽癌在华南地区高发，是由遗传、环境和 EBV( EB 病毒)感染等多重因素综合导致的。
扩展阅读：鼻咽癌，到底为啥成了「中国特色」？
? 遗传因素和鼻咽癌有关
2002 年和 2010 年，曾益新院士的研究团队在《自然 · 遗传》上先后发布两项研究成果，发现了鼻咽癌患者人群的基因易感位点，显示鼻咽癌确实具有一定的遗传性，有些人先天风险更高一些。
? 广东地区的饮食习惯也和鼻咽癌发病有关系
百越部落遗留下来的风俗和饮食习惯，尤其是两广地区的居民喜欢吃腌制的咸鱼等食物，也会增加鼻咽癌的患病风险。
中国式咸鱼和腌制肉类是有明确证据的一类致癌物。
图片来源：站酷海洛
但是，这些遗传因素和环境因素加在一起，只会增加几倍鼻咽癌的发病风险，并不能完全解释广东地区超过低危地区 20 倍的发病率。
还有什么因素呢？
? 病毒感染
病毒的确会引发某些癌症，比如和肝癌相关的肝炎病毒，和宫颈癌相关的 HPV 病毒。鼻咽癌也和它们相似，与病毒感染有关。
和鼻咽癌相关的病毒叫 EBV( EB 病毒)。EBV 全称是 Epstein-BarrVirus ，它被发现于 1964 年，属于 γ 疱疹病毒亚科，是最早被鉴定和人类肿瘤有关的病毒，除了鼻咽癌外，它和儿童的伯基特淋巴瘤也有密切关系。
研究发现，几乎 100% 的鼻咽癌患者都是 EBV 感染阳性。加上一些别的研究，业内专家很早就达成共识：EBV 是导致鼻咽癌的重要因素之一。
不过，单说 EBV 病毒带来了鼻咽癌还不足以说服所有人，因为有个奇怪的现象无法解释：除了广东人，全世界其它地区绝大多数人也都被 EBV 感染过，但他们并不得鼻咽癌。
据统计，我国 3～5 岁儿童被 EBV 感染过的比例高达 90% 以上，如果 EBV 是致病元凶，为啥偏偏广东人感染了就出问题？
这成了鼻咽癌领域的一个谜题，科学家提出了各种猜想，但一直缺乏有力证据。
直到 2019 年，来自中国和新加坡的科学家团队在《自然 · 遗传学》上发表的一篇突破性论文，给这个问题提供了一个新的可能答案：在广东流行的病毒，不一样。
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广东流行的病毒，突变成了高危亚型
科学家们最初是从 HPV 和宫颈癌的关系中得到了灵感。
大家可能知道，99% 的宫颈癌都和 HPV 感染有关，但 HPV 有几十种亚型，风险各有不同，最高危的是 16 和 18 两种亚型，它们导致了一大半的宫颈癌。被这两种病毒感染的人患癌风险比感染其它低危亚型的要高很多倍。正因为如此，最早的 HPV 宫颈癌疫苗，就是针对 HPV16 和 HPV18 这两种亚型的，因此被称为二价疫苗。
受到这个原理的启发，科学家有了新的猜想：EBV 会不会也像 HPV 一样，存在高危亚型？而且，这种高危亚型会不会就在广东地区流行，从而带来了鼻咽癌的高发？
事实表明，真的是这样。
为了证明猜想，科学家找来两群人，一部分是 269 例鼻咽癌患者，一部分是来自鼻咽癌高发区的健康人，并分别测定了他们体内的 EBV 病毒全基因组序列。
通过对比这两组人群身上的 EBV 病毒基因，科学家们惊奇地发现，鼻咽癌患者感染的 EBV 和健康人群感染的 EBV 是不同的。
曾益新教授，刘建军教授和翟巍巍教授团队合作的论文
研究发现，广东地区 80% 的鼻咽癌患者体中都存在一种独特的高危病毒亚型，被称为 BALF2_CCT 亚型。
如果一个人感染了这种高危 EBV 亚型，他的鼻咽癌发病风险将比感染低危亚型的人增加 11 倍。
非洲和欧洲极少有感染这个高危亚型的人，中国北方人群感染比例也低于 5%，但在华南地区，感染这个高危病毒的人群比例高达 40%。
这项研究非常重要。它首次发现了和鼻咽癌相关的 EBV 高危亚型，研究了它的进化和分布，为鼻咽癌在广东的高发提供了一个合理的解释。
同时，理解这项研究背后的原理，有助于我们对鼻咽癌进行预防、筛查和治疗。
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高危人群可以考虑做鼻咽癌筛查
鼻咽癌可筛、可治。随着科学家们对它的了解越来越深入，我们能用的防治手段也越来越多。
如果鼻咽癌发现得早，通常并不会致命。早期鼻咽癌 5 年生存率高达 90% 以上，因此，早筛早诊早治意义重大。
早筛查、早发现，是应对各类肿瘤的有效手段，鼻咽癌也不例外。那么，什么人最需要鼻咽癌筛查？
高危人群!
简单地说，华南地区人群，特别是有鼻咽癌家族史的人，是筛查最大获益群体。比如，当陈木胜导演发现自己患病，家人就应该筛查。另外，生活习惯不好的北方人也不应该侥幸。
综合 EBV 感染情况、遗传基因、生活习惯考虑，能很好地锁定鼻咽癌高危人群。
鼻咽癌的筛查有多种方法，各有优缺点，可能需要多项配合(这里只是介绍可能的项目，具体做什么检查，请去正规医院咨询耳鼻喉科医生)。
? EBV 相关抗体检测
这是目前主流的初步筛查方法。EBV 会导致鼻咽癌，而人在感染了 EBV 之后，体内会产生抗体。只要抽取受检者 3～5 毫升的血样，然后对血清中的相关针对 EBV 抗体进行分析，就能够初步判断患癌风险。
? EBV-DNA 检测
由于 90% 以上的鼻咽癌细胞都有 EBV 感染，因此可以通过检测血液中 EBV 载量，来推断鼻咽癌患病的风险。
利用这个原理，通过血液监控来筛查鼻咽癌并不是梦。目前这个领域进展很快。前两年著名华人科学家卢煜明团队在《新英格兰医学杂志》发表论文，用 2 万多人的临床试验，证明了一种无创筛查鼻咽癌的有效方法。
扩展阅读：一滴血查鼻咽癌，要实现了么？
除此之外，由于高危 EBV 亚型的发现，目前已经有体检中心推出了检测高危 EBV 亚型的服务，有家族史或者易感风险的读者可以去咨询。
? 纤维鼻咽镜检测及病理学检测
它又叫鼻内窥镜，与各类内窥镜一样，鼻内窥镜也是先看看里面有没有异常肿物，如果有的话，进行穿刺取样，再分析是否癌变。
鼻内窥镜检测异常肿物
? 影像学诊断
包括 CT、MRI 等。当前影像学的技术仅能发现大于 0.5 厘米的肿物，不太适合用于早筛。
早筛还不能满足人们对抗鼻咽癌的需求。随着人们对病毒研究的深入，「鼻咽癌疫苗」开始提上日程。
就像针对高危 HPV 病毒亚型的宫颈癌疫苗一样，我们如果能开发出针对高危 EBV 亚型的鼻咽癌疫苗，就有可能预防由于高危 EBV 感染导致的鼻咽癌——这样的病因目前占了 80% 左右。
这将从根本上大大降低发病率，让「广东癌」成为历史。
已经查出鼻咽癌的患者也别灰心，它的治疗比较特殊，是放疗为主。方案合理的放疗可以显著提高患者的生存率。
另外，当科学家们知道了高危 EB 病毒的原理，就有希望开发新的疗法。比如说，如果能激活免疫细胞，让它们专门攻击携带高危 EBV 的肿瘤细胞，那就有望给患者带来一种副作用很小，且疗效可持续的全新治疗方法!
把鼻咽癌变成可防，可筛，可治，最终从中国特色癌症列表中消失，是我们的终极目标。随着越来越多高质量的原创科研瞄准鼻咽癌，相信这个目标一定会实现。
致敬生命!
本文转载自微信公众号「菠萝因子」，有改动
本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
策划徐子铭
监制 feidi
作者菠萝(李治中) 徐淼 任超 钟道顺
参考文献
[1]Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.
[2]Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.
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