第152课 地贫治疗的新脑洞
2019/7/5 21:40:35 杏林小草

     今天我们来聊一聊治疗地贫的新方法。需要注意的是，这些疗法还不够成熟，我用“脑洞”来形容它们就是提醒大家这些方法都不是常规选择。

     不过，这些新方法揭开了地贫的一些隐秘机制，帮助大家把地贫看得更透彻，这才是本节课的主要目的。

     当然，科学总是不断进步，沿着这些脑洞进一步改良说不定将来的标准治疗就是它们了。

     1. 骨髓抑制剂治疗地贫

     我们知道地中海贫血的红细胞体积低于健康人，骨髓通过提高红细胞的总产量弥补单个红细胞缩水带来的损失，这种现象在38课讲过，叫代偿。

     骨髓抑制剂破坏了这种代偿机制，按理应该加重地贫病情才对。常规剂量的骨髓抑制剂确实可以加重地贫，可是，小剂量的骨髓抑制剂反而改善了地贫病情。

     沿着这个反常现象深挖，我们发现红细胞的生产竟然还分为“和平年代”和“战备状态”情况。

     如果进入“战备状态”，红细胞会召唤“儿童团”——富含胎儿型血红蛋白的红细胞。

     复习第40课，了解血红蛋白的不同版本

     胎儿型血红蛋白不太适合“从空气里搬运氧气”，不过，对于贫血严重的地贫患者，胎儿型血红蛋白可以起到“聊胜于无”的作用。

     骨髓遭受骨髓抑制剂打击，就把红细胞生产切换到“战备状态”，只要把握好剂量(不要假戏做过头)，骨髓抑制剂反而可以改善地贫病情。

     最近五年，我们在骨髓中发现了一些特殊蛋白质，它们的作用就像“防空警报”，一旦拉响就能让红细胞生产转入“战备状态”。

     体外研究发现一些新药，它们有一种特殊本领，可以不干扰骨髓造血就直接触发“防空警报”。希望这些新药能够通过临床验证，那就有更安全的药物可以治疗中～重度地贫了。

     2. 铁调素类似物治疗地贫

     如果地贫继发了铁过载，目前的首选治疗方案是铁螯合剂。

     自从发现了操控铁代谢的幕后老大(铁调素)，科学界就在探索利用铁调素的方法。现在已经做出了一些小分子新药，它们可以模拟铁调素抑制铁吸收、抑制铁利用的效果。

     起初，科学家只是打算把铁过载掰回到正常状况，结果在摸索剂量的时候意外发现掰到缺铁状态的小白鼠活得更好?

     这个反常现象的原因还不清楚，还在继续深挖，希望能像“骨髓抑制剂治疗地贫”那样找到大宝贝。

     解读这个新发现要注意：

     A. 动物实验的结果不能直接用于人体。

     B. 动物实验出现的缺铁状态来自铁调素类似物的药理作用，换句话说人为进行营养性缺铁不能改善地贫病情。

     3. 削弱“质检”改善地贫

     骨髓是生产红细胞的地方，跟工厂一样，红细胞离开在生产线之前也要“质量检查”，不合格产品就地“销毁”。

     销毁的方法已经在127课讲过，主要途径是凋亡(或许还有自噬)。

     地中海贫血是血红蛋白基因故障导致的疾病，携带的致病基因越多，生产出来的红细胞越不容易通过“质检”，这种现象叫无效造血。

     通过机制研究，我们知道这些地贫红细胞的“质量问题”仅仅是运输氧的能力下降，就地销毁还不如放出来凑合着用用。

     从这个角度讲，天然存在的质检程序帮了倒忙。幸好，我们对凋亡机制的认识比较深入，已经开发出一些新药可以减少无效造血，效果突出的几个新药已经进入临床实验阶段，期望过两年能听到好消息!

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