第219课 新冠变种，更加恶毒，如何预防？
2021/5/31 19:19:52杏林小草 杏林小草
广州疫情吃紧，这节课就跟大家分享一下新冠病毒变异株B.1.617的知识。
Q1：病毒为什么会变异？
杏林小草：变异并不是病毒才有的本事，一切生命体包括人类自己都会变异。变异不仅覆盖大大小小的生命体，而且时时刻刻都在发生。只不过，多数情况下变异要么被机体修复，要么没有实质影响(中性突变)，我们感受不到它。
病毒的修复机制不够完善，再加上繁殖速度快，我们才有机会在较短时间看到变异累积出来的效果。新冠病毒属于RNA病毒，是最容易变异的病毒，国外又采取佛系抗疫的方法，出现各种变异株完全在意料之中。
这是5月25日英国政府披露的重点监测变异株数据，感兴趣的同学可以数一下有多少根：
英国的重点变异株监测数据
Q2：那么多变异病毒，人类岂不是要完？
杏林小草：根据变异株对防疫工作的不良影响，可以把它们分为三大类。由于还没有正式的中文译名，在这里我就意译了：
值得研究的变异株(variant of interest，VOI)：突变发生在“关键基因”上，理论上对防疫工作有影响，但是真实效果需要研究。
需要关注的变异株(variant of concern，VOC)：突变发生在“关键基因”上，而且有证据表明变异株的传染性、致病力得到增强，或者确实削弱了检测敏感性、疫苗有效性。只不过这些影响有限，现有的防疫方案微调一下还能用。
密切关注的变异株(variant of high consequence，VOHC)：与VOC相同，程度更加厉害，以致于现有的防疫方案必须大改。
* 关键基因指的是能够影响传染性、致病力、检测试剂、疫苗效果的基因。
这个分类方法已经被世界卫生组织、美国疾控中心、欧洲疾控中心、英国公共卫生署等机构采纳(可能名称或者具体定义上略有差异)。上述机构一致认为，已知最厉害的变异株目前还停留在“需要关注”(VOC)这个中间等级，更高等级的VOHC暂时还没有出现。
PS，真实发生的变异远比上面那幅图多得多，不过，大部分变异并没有明显改变病毒的传染性、致病力，也没有影响到检测敏感性、疫苗有效性。这些变异株对防疫工作没有不良影响，连进入分类体系的机会都没有，它就变异个寂寞?
Q3：传入广州的B.1.617变异株属于哪个等级？
杏林小草：美国疾控中心把它列为低等级(VOI)，世界卫生组织、欧洲疾控中心和英国公共卫生署则把它列为中间等级(VOC)。由于英国对它的研究比较多，我更认同英国的意见。
根据欧洲疾控中心和英国公共卫生署的报告，初步看来这个变异株的威胁主要是传染性增强。
致病力方面，由于观察时间还不够长，暂时没有定论。
核酸检测方面，初步观察没有发现明显的漏诊，试剂敏感度与野生株相似。
抗体的预防作用已有初步的体外研究数据，普通人接种疫苗后产生的抗体，以及野生株感染者产生的抗体，它们中和变异株的效果跟原版病毒相近，这说明现在的疫苗很可能还是有用的。
Q4：B.1.617还会继续变异吗？
杏林小草：会的，生命不息，变异不止。B.1.617最早在印度发现，传入英国以后已经变异出B.1.617.1、B.1.617.2、B.1.617.3了?
英国的重点变异株监测数据
Q5：变异株传染性更强，老百姓应该怎么办？
杏林小草：虽然B.1.617的传染性增强了，但还在VOC这个中间等级。也就是说现有的防疫方案依然有效，我们要做的是认真执行。值得特别加强的细节，举例：
1. 非必要，不聚集 - 原版的新冠病毒也好，新的变异株也罢，最擅长的还是近距离传染，不聚集就不存在近距离传染的风险。
住在广州的朋友，未来一段时间除了上班、就医之外，最好就待在家里；能外卖，不堂食；能网购，不到店；能线上办理，就不去线下......依此类推。
2. 不得不聚集时，拉开距离、佩戴口罩 - 拉开距离指的是间隔至少1米，越远越好；佩戴口罩指的是全部人都要戴口罩。
新冠病毒擅长近距离传染，因为它的主要载体是呼吸道喷出的液滴。液滴颗粒越大，承载的病毒越多，传染性越强。越大的液滴当然也会越重，在空气中传播的距离相应变短。传染性越强的液滴，直接传播的距离越短，这就是拉开距离减少传染的原理。
刚刚离开嘴巴或鼻子的液滴最容易拦截，棉布口罩甚至自制口罩都有不错的效果，这一点已经被流行病学研究和基础研究证实。全部人都戴口罩，万一当中有感染者也能拦截传染性液滴，减少疾病传播。
口罩还能部分防止吸入液滴，不过，最新的流行病学研究表明全民戴口罩的价值主要是“防喷”。因此，大家戴才能大家好。
请注意，不要聚集、拉开距离、全戴口罩三者的效果是递减的，不聚集最稳当，拉开距离次之，全戴口罩最次。我们要先想如何实现“不聚集”，没辙了再考虑拉开距离、全戴口罩。
千万不要以为人人戴口罩就可以浪了(我也希望能有这么简单，然而不得不向客观规律低头)。
3. 接种疫苗，如果约不上，请把1、2做好；只打过第一针，请把1、2做好；打满两针的同志，为了取得更好效果，为了保障家人健康，还得把1、2做好。
Q6：打完疫苗还不能浪，要它何用？
杏林小草：疫苗的作用跟“不要聚集、拉开距离、全戴口罩”是互补的，可以使预防效果更上一层楼，都是防疫组合拳的重要招式。
举例说明一下怎么个互补法：搭地铁上班属于不得不聚集，车厢里人很多拉不开距离也是没办法的事情，如果有人不讲公德中途摘下口罩，你就暴露在风险之中了。接种过疫苗的人就有额外保障，不至于把自己的健康全托付给别人。
Q7：可是，这批感染者当中不少都接种过疫苗啊!
杏林小草：是的，现在用的疫苗无法完全避免感染，只能避免重症和死亡，俗称“不能免病，可以免死”。
接种过疫苗的人士依然有可能感染新冠病毒，但他们大多表现为无症状感染者，少数有症状的人士也以轻型为主，这就是“不能免病，可以免死”最佳说明。
正因为新冠疫苗“不能免病”，接种完之后还要遵守防疫要求。
正因为新冠疫苗“可以免死”，这种独一无二的效果使得接种疫苗成为防疫组合拳的重要招式。
Q8：我同事打满两针，后来筛查做了抗体，IgM和IgG全是阴性的，一点抗体都没有!
杏林小草：抗体是体液免疫的表现形式，对新冠病毒来说，抗体能够“免病”(不发生感染)。过去一年半的研究显示，人体对新冠病毒的体液免疫存在很大的个体差异。分享一组发表在柳叶刀杂志微生物子刊上的数据给大家品品：
12%的人从头到尾没有产生抗体；
27%的人产生了抗体，不到半年就消失了；
29%的人产生了抗体，维持超过半年但滴度有下降；
32%的人产生了抗体，半年以后滴度依然坚挺。
新冠感染者的抗体模式
这组数据来自新冠病毒感染者，一般来说，自然感染诱发的体液免疫要比疫苗更加强烈。可以想见，接种疫苗的体液免疫要比上述数据差，这或许就是疫苗免病效果不够理想的原因。
没有产生抗体的接种者，是不是意味着白挨两针呢？不会，没有产生抗体照样获得免死金牌。
免疫系统就像一个大机构，里头有很多独立部门，大家各司其职又互相合作。人体感染新冠病毒之后，最早做出反应的部门是固有免疫。
它的特点是简单粗暴，就是管它三七二十一，乱轰一炮再说。这一炮打中了病原体，也伤及了无辜(正常细胞)。
打响第一炮之后，援军就被吸引过来。前来支援的部门有体液免疫也有细胞免疫，它们提供精准防御——既打击病原体，又不影响正常细胞。在治愈新冠病毒感染方面，细胞免疫的作用尤其重要：
能顺利启动细胞免疫的患者，表现为轻症，并能自愈；
无法顺利启动细胞免疫的话，表现为重症，甚至死亡。
免疫应答模式与病情的关系
新冠疫苗能够诱导产生细胞免疫，有效率几乎100%，接种者感染上新冠病毒，能够顺利而且快速启动细胞免疫，实现自愈。这就是新冠疫苗能免死的根本原因。
体液免疫和细胞免疫分属两个独立部门，没有产生抗体的人士依然能产生细胞免疫，程度、维持时间跟产生抗体的人士没有区别。
我们对新冠疫苗的定位就是免死金牌，所以，接种者不需要测抗体。即使知道自己抗体阴性，也不必担心，因为疫苗同样能给你免死金牌。
Q9：疫苗对变异株还有效吗？
杏林小草：目前还没有充足的实证数据，不过，根据过去一年半的免疫学研究，我们相信灭活疫苗的免死金牌对变异株同样管用。
为了理解这一点，我们要把免疫系统想象成警察，免疫系统追捕病原体的过程就像公安局发布通缉令。通缉令要配照片，照片是坏蛋的局部特征，免疫系统识别病原体，也是看抗原的某个局部特征。如果突变修改了原有的抗原特征，相当于坏蛋整容化妆，有可能躲避免疫系统的追杀。
这一次人类走运了——已有的VOI、VOC级别突变株，它们只修改了体液免疫识别的抗原特征，并没有修改细胞免疫识别的抗原特征。
疫苗的免死金牌来自细胞免疫，至少从理论上讲，已知的突变株不会影响疫苗的免死效果。
PS，VOI、VOC的含义请见Q2。
PPS，通常情况下，体液免疫和细胞免疫分别识别不同的抗原特征，病原体只改一类识别区的现象并不稀奇。
Q10：疫苗会不会产生ADE？
杏林小草：ADE全称叫“抗体依赖的增强效应”(antibody-dependent enhancement)，说白了就是抗体变成带路党，不但没有赶跑病原体，反而增强它的致病力。
2003年非典之后试制过非典疫苗，因为实验动物出现了ADE不得不停止研究。非典疫苗的挫折给科学界留下巨大的心理阴影，新冠病毒又是非典病毒的亲戚，试制新冠疫苗的时候全世界都在提心吊胆。
这一次，人类又走运了——ADE并没有出现。新冠疫苗不仅顺利通过临床试验，上市之后发生的接种者感染事件，大多以无症状感染、自愈结束。
Q11：不是说最近发现了促进致病力的增强抗体吗？还发表在顶级杂志上？
杏林小草：确实有这件事情，不过，存在增强抗体并不必然出现ADE。
体液免疫产生增强抗体是常见现象，就像一个国家必然存在带路党一样。人体的免疫系统是60亿年漫长进化的成果，它也有自己的纪检监察部门补上漏洞，带路党不一定能翻得起波澜。
Q12：如果有得选，还是首推国产灭活疫苗吗？
杏林小草：第206课比较过各种新冠疫苗，当时我就明确讲了毫不犹豫选国产灭活疫苗。
现在，我还是首推国产灭活疫苗，除了技术成熟稳健之外，又多了一个推荐理由：在量产疫苗当中，只有灭活疫苗能提供完整的抗原谱，诱发全覆盖的细胞免疫。换句话说，灭活疫苗提供的免死金牌最稳固，也最有可能覆盖变异株。
全世界只有中国能量产灭活疫苗，而且中国人自己接种完全免费，不推它还推谁？
招生启事：欢迎报读精讲班，全家健康有保障，戳这里查看介绍，感兴趣的话回复【Q】获得入群方法。
报名精讲班：保持长期健康，免受大检查、大处方祸害，回复【Q】了解详情。
长按二维码：关注本公众号。
源网页 http://weixin.100md.com
返回 杏林小草 返回首页 返回百拇医药