【掌健识】做好肝癌早期诊断，助力生命延续
2023/4/4 10:00:46 上海市医学会掌健识
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做好肝癌早期诊断助力生命延续
肝癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，它恶性程度高，死亡率高，被称为“杀手之王”、“癌中之王”，给广大患者带来了严重的生活和生存影响。有报道，我国每年新发肝癌人数占全球的45.3%，几乎平均每天有超过1,000人被确诊为肝癌。虽然肝癌发病率在我国位居第 5 位，但其死亡率却高居第 2 位，主要原因是肝癌起病隐匿，早期无明显的不适，患者不易察觉，往往等出现症状的时候大多数已届晚期，失去了早期根治的机会。因此，做好肝癌的早期诊断和风险评估，对于提高肝癌患者的生存率，延长生命有着非常重要的意义。
一、导致肝癌发生的危险因素
由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的慢性肝炎是肝癌的重要危险因素。2018年，全球新发肝癌病例的54.5%和21.2%分别归因于HBV和HCV感染，而我国的肝癌患者中约80%与HBV感染相关。HBV和HCV感染主要通过母婴或血液途径传播，很多患者在婴幼儿或少年时期就已感染，但由于缺少症状而忽略了这方面的筛查。目前用于病毒性肝炎检测的方法已在临床广泛开展，患者一旦发现存在慢性感染，就应及早在医生指导下开展评估和治疗。
导致肝癌的另一大危险因素则来自饮酒。酒精相关性肝病(包括与其他危险因素如肥胖，糖尿病，肝炎病毒感染共存)约占肝癌患者的30%。有研究发现，患者酒精摄入量与癌症发生的风险成正比。与不饮酒者相比，每天摄入含50克乙醇的酒类饮品(53度白酒约120ml)会增加46%的肝癌风险，每天摄入含100克乙醇的酒类饮品会增加 66% 的肝癌风险。而且，长期饮酒引起的代谢综合征(如酒精性脂肪肝、高脂血症，糖尿病)又进一步增加发生肝癌的风险。在我国，酒精相关性肝病的发病率有逐渐升高的趋势，需引起足够的重视。
导致肝癌的第三大危险因素则是最容易让人忽视的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。它已成为全球最常见的肝脏疾病。有报道，NAFLD全球患病率为25%，不同地区和城市甚至更高，其中约20%会进展为非酒精性脂肪性肝炎肝硬化，2.6%进一步进展为肝癌。由于NAFLD发病率高，人口基数大，缺乏有效的治疗药物，已有取代病毒性肝炎成为肝癌第一大危险因素的趋势。肥胖和糖尿病是NAFLD的两个主要危险因素，过去十年中NAFLD病例与全球肥胖和糖尿病发病率呈现平行增加的趋势。
除了上述因素以外，长期食用含有黄曲霉毒素的食品、遗传因素、高龄、男性等也是HCC发生的重要危险因素，所以，预防肝癌的发生首先要从减少相关危险因素做起。
二、如何早期发现肝癌
肝癌的早期诊断既要针对高危患者开展广泛深入的筛查，还离不开精准的检查手段。肝癌的演变过程中会出现细胞形态学、基因、代谢、分子表达、功能损害等一系列改变，临床可通过下列方法开展早期诊断。
1影像学检查
临床常用的检查方法包括超声、腹部CT以及磁共振检查等。超声具有操作简便、灵活、无创和价格低等优点，现有指南和共识都推荐腹部超声检查作为HCC筛查和监测首选的影像学工具，但超声对于肝内小于1cm的肿瘤检测灵敏度较低，而且容易受到肥胖、合并脂肪肝以及操作者的经验的影响。增强CT和磁共振是确诊肝癌的重要方法，其诊断的准确性相似且高于超声检查。但其费用相对较高，预约等待时间长，对于幽闭恐惧症患者无法进行MRI检查。另外，超声造影、普美显MRI检查等方法用于鉴别不同性质的肝内结节有较好作用。
2血液学检查
临床常用的肝癌肿瘤标志物包括甲胎蛋白(AFP)，血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原(PIVKAⅡ)，这些指标的检测大大提升了早癌的诊断率。但AFP对早期肝癌的灵敏度为30%-40%，但与PIVKAⅡ联用，可明显提高早期检出率。
3液体活检技术
肿瘤液体活检技术是一种新兴检测方法，也是未来肝癌早筛的一个重要发展发向。其主要检测血液中循环肿瘤细胞(CTCs)、循环DNA(cfDNA)、外泌体(exosome)、微小RNA(miRNA)、基因突变以及甲基化等。现阶段还有待进一步扩大样本量定位应用价值和应用场景，同时降低成本。部分产品已用于临床检测。
(图片源于网络)
供稿：上海市医学会感染病专科分会
作者：辛海光 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科
审核：王 晖 上海市医学会感染病专科分会候任主任委员
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