【研究】抗癌疫苗重大突破，晚期癌症患者实现临床治愈
2018/4/20 11:45:02 功能医学与荷尔蒙

     近日，在宾夕法尼亚大学烦人Perelman医学院和Abramson癌症中心进行的一项初步临床试验中，一种新型的癌症疫苗的令人惊喜，表现出了良好的前景。

     据了解，该临床项试验以晚期卵巢癌患者为研究对象，旨在确定疫苗的安全性和可行性，但其中有明显的证据表明了疫苗的有效性：在接种疫苗的患者中，有近一半研究对象出现了抗肿瘤T细胞应答的迹象，出现应答的患者往往比未出现应答的患者的存活时间更长，且没有肿瘤进展，特别值得一提的是，有一位卵巢癌晚期的46岁患者，之前曾接受了5期化疗均无效果，在完成了为期两年28次疫苗注射后，已实现了5年无病生存，无需进一步治疗，达到了医学上说的“临床治愈”标准。

     上述研究成果发表在《科学》杂志子刊《Science Translational Medicine》上。

     卵巢癌是一种比较凶猛的癌症，虽然手术结合化疗的治疗效果很好，但是85%的患者很快就会复发，并且对化疗产生耐药性，落入无药可医的困境，热门的免疫治疗在卵巢癌上的应用也不甚理想。一方面，卵巢癌对PD-1和PD-L1抑制剂的响应率仅有10-15%，另一方面，还有VEGF-A等诸多因子阻止T细胞在肿瘤内发挥功用。

     迄今为止，开发的大多数癌症疫苗的作用机制均是识别和攻击某类癌症患者中癌症细胞共有的特定已知分子，如细胞表面受体等，而洛桑-宾夕法尼亚团队的目标是要为每一位患者定制个性化疫苗，该类疫苗使用患者自身的肿瘤细胞，由于此类细胞具有独特的突变特性，因此会产生独特的免疫系统表现，此外，该疫苗也是一种全肿瘤疫苗，诱导的免疫应答不止针对一个肿瘤相关性靶点，可针对多达上百个甚至上千个靶点。

     “我们的设想是产生一种广泛靶向肿瘤的免疫应答，攻击各种标志物，包括一些只能在特定肿瘤上发现的标志物。”Tanyi说。

     在该设想下，研究人员们开始了疫苗的实际开发，他们招募了25名晚期卵巢癌患者，从她们的血液里挑出了合适的免疫细胞，并在实验室精心设计的培养条件下，让这些细胞生长成了对免疫反应有关键作用的树突状细胞(树突状细胞对于产生有效的T细胞免疫应答至关重要。通常情况下，树突状细胞摄取感染性病原体、肿瘤细胞或其他机体认定的异体细胞，并将入侵细胞的碎片重新递送至T细胞和免疫系统的其他成分，从而引发特定的免疫反应)，随后，研究人员们提取了患者的肿瘤样本，“喂给”这些树突状细胞。这样一来，树突状细胞就记住了肿瘤的模样。最后，研究人员们把激活的树突状细胞再注射回患者体内。理论上说，它们会把癌症所有的突变都告诉给T细胞，让后者按图索骥，攻击肿瘤。

    

     抗癌疫苗的制备(图片来源：《Science Translational Medicine》)

     最终研究发现，在可被评估的患者体内，针对肿瘤的T细胞数量有显着上升，表明受试者对疫苗的应答良好，Tanyi表示：“出现免疫应答的患者的2年总生存率为100%，而未出现免疫应答的患者的总生存率仅为25%。”其中，一位患卵巢癌四期的患者，更是实现了五年无病生存。

     宾夕法尼亚大学医学院的妇产科助理教授Janos L.Tanyi表示：“此类疫苗用于患者时安全性良好，且可以引发广泛的抗肿瘤免疫应答，我们认为该项发现还需要在更大型的临床试验中进行进一步的检验。”

     来源：医谷

    

    

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