重磅学术期刊封面论文一周盘点（12.18）
2017/12/18 学术经纬
药明康德/报道
《Science Translational Medicine》：逆转纤维化的药物
肌成纤维细胞 (myofibroblasts) 的持续激活是纤维化 (fibrosis) 疾病的一个重要特征，这意味着以肌成纤维细胞为靶点，促使它们凋亡的治疗方法可能防止纤维化的蔓延，甚至逆转已经存在的纤维化。哈佛大学医学院 (Harvard Medical School) 的研究人员通过对硬皮病 (scleroderma) 中被持续激活的肌成纤维细胞的研究，发现它们需要依赖抗凋亡蛋白BCL-XL的持续表达来维持存活。如果使用BH3模拟物类型的药物来抑制BCL-XL的功能，这些细胞将很容易出现凋亡。研究人员用一种称为ABT-263的BH3模拟物药物成功在细胞培养环境下引起从硬皮病患者身上获取的成纤维细胞产生凋亡。而且ABT-263能够在硬皮病的小鼠模型中逆转已经发生的纤维化。这项研究表明通过靶向抗凋亡蛋白来引发肌成纤维细胞出现细胞凋亡可能成为治疗纤维化疾病的有效策略。
Targeted apoptosis of myofibroblasts with the BH3 mimetic ABT-263 reverses established fibrosis
http://stm.sciencemag.org/content/9/420/eaal3765
《Science Signaling》：衰老减弱先天免疫功能的分子机制
老年人(大于65岁)与年青人相比更容易因为感染A型流感病毒 (influenza A virus, IAV) 而去世。与年青人的单核细胞 (monocyte) 相比，老年人的单核细胞生产的干扰素 (interferons, IFNs)更少，而且IAV感染引发的抗病毒基因的表达也相对减弱。耶鲁大学医学院 (Yale School of Medicine) 的研究人员发现老年人对IAV感染的先天免疫反应降低的原因是细胞质中发现IAV RNA的感受器RIG-I的下游信号通路发生了变化。在老年人的单核细胞中，媒介RIG-I信号通路的TRAF3蛋白含量下降，导致RIG-I信号通路引发的1型IFN表达下降。同时老年单核细胞不能有效激发IFN调控转录因子IRF8的表达，而IRF8对IFN在单核细胞中的表达有关键性作用。当研究人员在年轻人的单核细胞中敲除IRF8后，它们也表现出与老年单核细胞同样的IFN表达缺陷。而在老年单核细胞中恢复IRF8水平就足以恢复RIG-I引发的IFN反应。这项研究表明在老年人中恢复TRAF3的水平或者激发IRF8的表达可能是减少因IAV感染造成的死亡的一种潜在疗法。
Aging impairs both primary and secondary RIG-I signaling for interferon induction in human monocytes
http://stke.sciencemag.org/content/10/509/eaan2392
《Nature Biomedical Engineering》：不需要切片的组织学技术
对生物组织进行组织学检验对诊断和护理癌症和其它疾病来说是中心的一环，而且它是很多临床前和基础科学研究的基础。但是通常使用的明场显微镜技术 (bright field microscopy) 需要研究人员将样本先切成几微米厚的组织切片，这个过程可能需要几个小时甚至是几天的时间。不但耗时耗力，而且可能推迟重要信息的获取速度。加州大学戴维斯分校(University of California, Davis)的研究人员开发出一种不需要进行组织切片就可以对组织表面进行显微成像的技术。这项技术称为紫外线表面激发显微技术 (microscopy with ultraviolet surface excitation, MUSE)。这项技术基于短波长紫外光的两个特性：1. 波长在～280nm的紫外光只能穿过厚度为几微米的生物组织；2.这种紫外光激发的荧光染料能够在可见光波段释放出荧光。利用这些特性，研究人员用荧光染料给组织染色，然后用波长在～280nm 的紫外光激发组织中的荧光染料并且拍摄荧光照片。由于紫外光只能激发组织表面附近的荧光染料，因此不需要对组织进行切片就可以对组织表面进行成像。这一技术可以将原先耗时几个小时甚至几天的组织学过程降低到几分钟，而且它对新鲜组织和固定组织都有效，并且不影响而后对组织进行的分子生物学检测(包括荧光原位杂交和RNA测序)。这项技术可能为患者提供迅速和有效的护理，并且为科学研究提供快速的组织学检测方法。
Microscopy with ultraviolet surface excitation for rapid slide-free histology
https://www.nature.com/articles/s41551-017-0165-y
《Cell》：宿主脂类水平可调节人类疟原虫的性别分化
疟疾仍然是全球性的公共卫生威胁之一，根据世界卫生组织调查，在2015年有接近2亿临床案例并且有超过40万人因此死亡。导致疟疾的疟原虫(Plasmodium falciparum ) 只有在完成性别分化成为成熟的配子体 (gametocytes) 时才能感染蚊子并且借助蚊子作为载体传播到其它动物中去。因此研究疟原虫配子体产生的过程对防止疟疾的扩散至关重要。哈佛大学医学院 (Harvard Medical School) 和英国格拉斯哥大学 (University of Glasgow)的研究人员对激发疟原虫性别分化的因素进行了研究。他们发现人体血清中的一种称为溶血磷脂酰胆碱 (lysophosphatidylcholine, LysoPC) 的脂类能够抑制疟原虫性别分化的启动。LysoPC 是疟原虫磷脂代谢的重要成份。宿主中LysoPC水平的下降会引发疟原虫的补偿反应，这会激活与性别分化期相关的转录过程并且促进配子体的产生。这项研究表明，疟原虫可以感知宿主释放的生理信号并且依据这些信号调节自身的分化过程。这些数据可能为阻断疟疾传播提供新方法。
Lysophosphatidylcholine Regulates Sexual Stage Differentiation in the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31242-4
http://weixin.100md.com
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