同日三篇《细胞》！华人学者的这些研究都说了些啥？

同日三篇《细胞》！华人学者的这些研究都说了些啥？
2018/10/16学术经纬学术经纬





     药明康德/报道

     日前，顶尖学术期刊《细胞》在线发表了11篇最新的研究论文。除了上周我们报道的新型显微技术(《细胞》重磅：这是你从未看过的高清胚胎发育过程-动图)外，我们也很高兴看到有3篇来自华人团队的研究论文得以发表。在今天的这篇文章里，我们将为各位读者介绍这三项研究。

     1

     Lei Qi课题组

     CRISPR-Mediated Programmable 3D Genome Positioning and Nuclear Organization

近年来，CRISPR相关的技术在生物学领域得到了快速发展，相关的应用早已不再局限于对DNA的编辑。在这项研究中，斯坦福大学Lei Qi教授的课题组又开发了一种针对基因组组织(genome organization)的CRISPR工具，并将其命名为CRISPR-GO。这是一种可以通过化学诱导，且可逆的系统，能在活体细胞内动态控制染色质与诸多细胞核结构的结合。举例来说，这款CRISPR-GO系统能够在想要的染色体位点，促成一种叫做卡哈尔体(Cajal body)的细胞器的快速形成，在广泛的范围内(30-600kb)显著抑制内源基因表达。研究人员们指出，这个系统提供了一个重要的可编程平台，能够让科学家们研究大规模的染色体组织与功能。

     相关论文：Haifeng Wang et al., (2018), CRISPR-Mediated Programmable 3D Genome Positioning and Nuclear Organization, Cell, DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.013

     2

     Mark Wu课题组

     Clock-Generated Temporal Codes Determine Synaptic Plasticity to Control Sleep

神经元使用两种模式来编码信息，第一种和神经放电(firing)的频率有关(即rate coding)，第二种则与放电的时间模式有关(即temporal coding)。目前，人们对第一种模式已经有了较深的理解，但对第二种模式的却还有一些争议——有科学家指出，我们还不确定仅靠第二种模式，是否足以控制行为。此外，控制特定时间模式的分子机制也没有阐明。在这项研究中，约翰·霍普金斯大学的Mark Wu教授课题组在果蝇模型中发现，一些生物钟相关的神经元具有独特的激活模式。当这些神经元规律性放电时，就会抑制“清醒”的神经环路，提高睡眠质量。通过大规模的遗传筛选，这支团队也找到了参与其中的分子通路。研究人员们指出，这些发现确认了第二种模式与行为之间的因果关系，也找到了一种仅仅由放电时间模式激活的突触可塑性。

     相关论文：Masashi Tabuchi et al., (2018), Clock-Generated Temporal Codes Determine Synaptic Plasticity to Control Sleep, Cell, DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.016

     3

     曹雪涛课题组

     Phosphorylation-Mediated IFN-γR2 Membrane Translocation Is Required to Activate Macrophage Innate Response

在先天免疫反应中，位于细胞内的IFN-γR受体的β亚基IFN-γR2会移动到细胞表面，与α亚基组成一个具有完整功能的IFN-γR受体，介导相应的信号通路。但这个亚基具体如何运送到细胞表面，却一直没有得到阐明。在这项研究中，医学免疫学国家重点实验室曹雪涛课题组意外发现，缺乏E选择素的小鼠，其先天免疫反应出现了缺陷。后续研究表明，这些小鼠体内的巨噬细胞表面缺乏IFN-γR2，从而无法启动IFN-γR信号通路。原来在E选择素的作用下，BTK会对IFN-γR2进行磷酸化，让其通过高尔基体，运送到细胞膜表面。这项研究为其运送机制的调控提供了重要的洞见。

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