重要突破！清除衰老细胞，世界第一项人体试验结果充满希望
2019/1/10 20:00:00 学术经纬
“目前还没有任何药物疗法可以维持特发性肺纤维化患者的六分钟步行距离，更不用说改善这一点。而在这项试验中，受试者的六分钟步行距离平均提高了21.5米。”
随着年龄增长，容易出现骨关节炎、动脉粥样硬化、糖尿病、阿兹海默病、肺纤维化等各种疾病。而这些衰老相关疾病的驱动因素之一就是衰老细胞。细胞衰老是一个细胞功能受损而非死亡的过程，衰老细胞会在人体内堆积，并对周围的细胞产生毒性，因此也被称为“僵尸细胞”。
梅奥诊所的Jan van Deursen教授及其团队在清除衰老细胞的研究上做出了大量努力，他们找到了一类名为“Senolytics”的靶向细胞衰老的药物，并在动物模型中证明，Senolytics可以选择性清除这些细胞。2017年，《自然》杂志曾长篇报道了研究团队的成果。
近日，这类药物的首个人体试验结果在《柳叶刀》旗下期刊《EBioMedicine》发表。
图片来源：EBioMedicine官网截图
试验来自梅奥诊所与维克森林大学医学院、德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的合作团队。这是一项探索临床安全性和可行性的小型试验，在受到衰老细胞影响的诸多疾病中，研究团队选择了致命的一种——特发性肺纤维化(IPF)。
致命而缺乏治疗选择的疾病
IPF是一种导致肺部瘢痕形成的慢性、不可逆、进行性疾病。新诊断患者通常在60岁以上，中位生存期不到5年。
尽管目前美国FDA批准的两种疗法可能会减缓某些IPF患者的疾病进展，但“预后仍然很差，甚至比很多常见的癌症还要差。” 研究共同第一作者，德克萨斯大学间质性肺病计划的创始主任Anoop M. Nambiar博士介绍道。肺移植可能会挽救一些患者的生命，但通常只适用于年轻患者。
因此，对于IPF患者来说，急需更安全和更好的治疗方法。
靶向衰老细胞的治疗结果鼓舞人心
研究人员招募了14名被诊断为稳定、轻度至中度IPF的老年人。每位受试者接受两种Senolytic药物，达沙替尼和槲皮素，每周连续3天口服，每天1次，连续3周(共9剂)。所有患者都遵守了研究方案，没有中断用药。
研究人员分析了患者用药前后的生化检测结果，并且每周对患者的健康状况、生活质量和副作用等进行严谨的跟踪与评估。
结果显示，虽然患者的肺功能，临床检测结果和总体健康状况在短期内没有改变，但所有14名参与者在用药3周后表现出具有临床意义的身体功能改善，患者在六分钟步行测试中的步态、步行速度，定时坐立重复测试和一组身体机能测试中的表现都显著提高，大多数患者的活动程度增加超过5%。
这些指标改善对IPF患者意义重大。Nambiar博士解释说，“目前还没有任何药物疗法可以维持IPF患者的六分钟步行距离，更不用说改善这一点。而在这项试验中，受试者的六分钟步行距离平均提高了21.5米。”
此外，药物的安全性良好，大多患者的不良反应为轻度到中度。
图片来源：pexels
期待大规模试验的进一步验证
细胞衰老在老龄化中起到重要作用，而此前并没有公开数据证明针对细胞衰老的药物可以安全地用于人体治疗。这项早期研究虽然规模很小，获得的只是初步结果，但令人欣喜。
维克森林大学医学院Jamie Justice博士认为，“这项试验标志着人们治疗IPF等衰老相关疾病的重大突破。我们在治疗层面上靶向了与IPF有关的衰老的基本生物学标志，首次在人类患者中展示了早期但充满希望的结果。”
不过，由于这是一项无安慰剂对照的小型研究，研究团队也指出，还需要谨慎判断这一发现。但这些结果值得通过更大规模的随机对照试验来进一步研究。
值得注意的是，试验中使用的达沙替尼和槲皮素在FDA分别获批用于其他适应症，可以消除源自不同细胞类型的衰老细胞。三个月前，研究团队还在动物模型中首次证实了这一药物组合能够改善阿兹海默病。
如研究高级作者James Kirkland所说，“这是人类研究的开始，我们还不知道未来会发生什么。”我们期待在这项研究的基础上，科学家们能够带来更多抗衰老的成果与应用。
参考资料
[1] First-in-human trial of senolytic drugs encouraging. Retrieved January 8, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/uoth-fto010719.php
[2] Senescent cell research moves into human trials. Retrieved January 8, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/mc-scr010719.php
[3] Van Deursen J M. The role of senescent cells in ageing[J]. Nature, 2014, 509(7501): 439-446.
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