张建中：特应性皮炎治疗格局有望改变
2019/1/15 18:43:13 健康报
“皮肤痒不算病，痒起来要了命!”不知道是因为冷空气诱发，还是吃了什么引发皮肤瘙痒的食物，连续一个月来，家住北京市通州区的刘女士忍受着剧烈的全身瘙痒、夜不能寐，几乎到了精神崩溃的地步。
“又挠破了。”不得已，刘女士打开了灯，只见小腿内侧新伤加旧迹，四肢以及前胸后背的皮肤抓痕累累。
丈夫在身旁说：“再吃点药吧。”
“没什么效果，吃了也白吃。”刘女士既痛苦又无奈，瘙痒实在让人难以忍受，漫漫长夜仿佛无尽的黑洞，一点一点吞噬着她的精神。
把刘女士折磨得苦不堪言的这种疾病叫特应性皮炎，俗称湿疹。近日，记者专访了特应性皮炎(湿疹)“中国标准”的牵头制定者、北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授。张建中介绍，湿疹皮炎类疾病是皮肤科最常见的疾病，能占到皮肤科门诊量的1/5~1/4，其中特应性皮炎(湿疹)占70%~80%，是皮肤科最常见的疾病。从患者的认知度以及我国皮肤科医生对该病的诊断与治疗来看，我国在特应性皮炎的诊疗方面还存在认识不足、治疗不规范等情况。
严重影响生活质量
特应性皮炎影响全球5%~10%的成年人和10%~15%的儿童，美国约有1800万成年人及960万儿童罹患特应性皮炎，我国估计有1亿以上的患者，是一个庞大的人群。特应性皮炎患者往往由于疾病不能正常工作和学习，不仅影响身体健康，也给患者造成了严重的心理负担。不仅如此，特应性皮炎还可以合并过敏性鼻炎甚至哮喘，症状越重，越容易合并这些症状。因此，特应性皮炎不仅是一个皮肤病，而且是一个系统性疾病，应该被重新认识。
每天，张建中都会遇到很多类似的病例，生活中除了痒，这些患者已经无暇顾及其他。有名患特应性皮炎的大学生，为了避免自己抓挠，晚上睡觉前让家人将其手脚捆绑在床的四角，痛苦程度可想而知。一位来自澳门的高材生，正值青春年华，本应该在校园享受学习生活，可他的湿疹特别严重，全身连一处好皮肤都找不出来了，严重影响了学习，这个孩子接受脱敏治疗后，不但没有治愈，病情反而加重了。还有一名天津的老年患者，病情严重到全身皮疹、渗出，神志不清，到了病危的程度，是张建中把他从死亡线上救了回来。张建中说：“以上3名患者都是重度特应性皮炎，特应性皮炎对生活质量的影响是非常大的，不仅是对患者个人的影响，而且是对一个家庭的影响，必须用强有力的治疗。”
诊断有了“中国标准”
特应性皮炎的病因与遗传和环境有关。有些患者皮肤存在先天缺陷，如皮肤中有很多种对于维护皮肤完整性十分重要的蛋白，正常人这些蛋白如丝聚蛋白是正常的，但部分特应性皮炎患者皮肤丝聚蛋白减少，所以皮肤很脆弱，皮肤的屏障功能减弱，使得皮肤易干燥、裂口子，外来的过敏原、微生物容易进入皮肤，形成皮肤过敏和感染(如细菌、真菌和病毒的感染)。另一方面，特应性皮炎患者的免疫系统也存在问题。许多特应性皮炎患者的血清中有免疫球蛋白E(IgE)的升高，而这种蛋白在正常人体内是不高的。“这种免疫球蛋白是如何产生的？是外来过敏原刺激身体产生的，IgE与外来的过敏原结合后，就会活化人体内的肥大细胞和嗜碱性粒细胞，造成组胺等炎性介质释放，引起皮疹和瘙痒等现象。除IgE外，各种T淋巴细胞、细胞因子也参与了特应性皮炎的发病过程。”张建中说。
临床上，特应性皮炎的表现多种多样，婴儿期呈急性或亚急性湿疹状，好发于面颊部及额部；儿童期及青年期则为亚急性或慢性湿疹状，好发于四肢屈侧，特别是肘、腘窝；或呈痒疹状，成人则好发于躯干和四肢伸侧。
正因为临床表现多样化，所以特应性皮炎诊断需要标准。30年来，国际上先后发表了多个诊断标准。张建中2015年组织全国40多家大型医院进行了多中心研究，收集了2662名患者的临床资料。通过分析，他们总结出中国成人和青少年特应性皮炎的特点，提出了特应性皮炎诊断的“中国标准”。这一标准大大简化了特应性皮炎的诊断，使得多年来躺在教科书里的诊断标准重新走入临床。目前这一标准已经在全国绝大部分医院应用，大大推动了我国特应性皮炎的诊断。因为是张建中提出的标准，业内也常常称为“张氏标准”。这个标准是：病程超过6个月的对称性湿疹患者，个人和/或家族特应性疾病史(包括湿疹、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎、荨麻疹等)，血清总IgE(免疫球蛋白E)升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或过敏原阳性(过敏原特异性IgE检测2级或2级以上阳性)。凡是有第一条表现，加第二条和第三条的任何一项，该患者就可诊断为特应性皮炎。
特应性皮炎是一种多系统受累的综合征，需要早期诊断，早期治疗。特应性皮炎治疗的主要目的是缓解或消除患者的临床症状，减少和预防复发，减少合并症的发生，提高患者的生活质量。由于特应性皮炎是慢性病，因此应对患者进行长期随访和长期治疗。张建中表示，尽管特应性皮炎需长期治疗，但很多治疗是很简单的，如坚持使用保湿润肤剂。外用一些药物，并不增加患者负担，如果治疗得好，患者可与正常人一样享受生活。
全新试验将启航
在传统治疗方法中，外用药膏、生活中忌食是人们能想到的最直接的方法。殊不知盲目忌口是特应性皮炎治疗中的一个误区。张建中接诊过一位小患者，聪明伶俐的小姑娘，是班上的学习委员，因为患上了特应性皮炎，家长要求她忌食，海鲜类、牛羊肉、牛奶等一律不能碰，完全剥夺了小姑娘的饮食乐趣，还造成了她营养不良。张建中告诉她不必盲目忌食，并且教她如何记食物日记。逐一排除过敏食物，她认真地制作了饮食表，把每天吃的蛋白类食物记录下来，把皮疹和瘙痒情况也记了下来。经过一个多月的观察，最后确认只有几种食物需要忌食，孩子的生活又恢复到原来的状态。
还有人认为，皮肤会对外用激素药产生依赖，还会产生各种各样的副作用，以至于许多患者不愿意使用外用激素。张建中不无担忧地说，目前在特应性皮炎的治疗中，碰到最多的不是滥用激素问题，而是不敢用激素问题。实际上，外用糖皮质激素是特应性皮炎的一线治疗，种类多、疗效好、价格便宜、安全。他在各种全国性学术会议上呼吁，皮肤科医生要敢于用激素、善于用激素、科学用激素，并要说服患者对激素有正确认识，配合医生的治疗。有很多患者就是在张建中的指导下开始科学应用激素，使特应性皮炎得到了控制，甚至治愈。
目前，张建中正在大力推广特应性皮炎的分类诊断和分级治疗。“特应性皮炎也有各种类型，如有的只有皮疹，有的合并哮喘，有的合并过敏性鼻炎，有的有IgE升高、有的没有，有的能检测出过敏原、有的测不出。此外，特应性皮炎症状有的轻、有的重，应当根据不同分级和分类，采取不同的治疗。”张建中说。
张建中指出，因为生活中的一些事件可以诱发或加重特应性皮炎，所以建议患者在衣、食、住、行、洗等方面加以注意，如贴身衣服尽量纯棉，衣着要适当宽松，家中最好不养宠物，少去过敏原多的环境(如植物园、动物园等)，用适宜水温洗澡(32摄氏度～37摄氏度)，沐浴后建议外用润肤剂(建议沐浴后立即使用润肤剂)，要养成习惯。
关于药物治疗，目前特应性皮炎仍然以传统药物为主，对于轻度特应性皮炎可外用含激素药膏、钙调磷酸酶抑制剂，口服抗组胺药物；对于严重的特应性皮炎，需要使用免疫抑制剂，甚至需要短期使用糖皮质激素。这些药物由于其本身的特点，会有一些副作用，如肝肾功能受损、骨髓抑制、高血压等，这类药物必须在医生的指导和严密观察下使用。
目前国际上特应性皮炎的治疗已经有了新的突破。2017年3月，一种生物制剂Dupilumab获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗中重度成人特应性皮炎。治疗后，许多患者的生活质量显著改善，并且安全性良好。2018年11月，Dupilumab又被FDA批准用于青少年(12岁~17岁)特应性皮炎患者的治疗。
Dupilumab是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活。IL-4和IL-13是2种炎症因子，被认为是过敏性疾病中关键驱动因素。
Dupilumab在我国的3期临床试验即将开始，张建中是该项试验的牵头人。“我们已经联合全国20多家皮肤科中心一起开展试验，目前患者报名非常踊跃。估计到2019年年中会有初步的研究结果公布，期望到2020年能完成研究，拿出完整的数据。这对于严重特应性皮炎患者来说，无疑是一个很大的福音。”张建中呼吁，全社会要重视特应性皮炎，它对家庭生活质量、对患者生活质量有严重影响，希望新的药物能造福更多患者，也希望国家对特应性皮炎的特效药物予以政策支持，让我国广大患者尽快接受更好的治疗。
文/健康报记者 王天鹅
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