涨知识！带你了解头孢家族的五代成员发展史
2018/6/18 6:58:25 家庭医生报

    

    

     头孢菌素类抗菌药物，是临床上常用的抗菌药物，具有毒性低、抗菌活性强、过敏反应少、对β-内酰胺酶较为稳定的优点，且适用于老人、儿童、孕妇、哺乳期妇女及肝、肾功能不全的特殊人群。自从头孢菌素问世以来，经过不断的结构添加、修饰、改造，目前其家族成员已有五代。

    

     第一代

     通过对7-ACA侧链结构的修饰，之后获得了多种具备抗菌活性的头孢菌素。目前临床上仍旧广泛使用的第一代头孢菌素有头孢氨苄(先锋四号)、头孢唑林(先锋五号)、头孢拉定(先锋六号)等，其对β-内酰胺酶的稳定性较差，对革兰阴性菌的作用较弱，但对于革兰阳性菌的作用则较强，且对溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌、志贺菌等较为敏感，主要用于轻、中度呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染、关节炎、妇科感染等，其中头孢唑林还可用于中度感染和敏感菌所致的严重感染。

     第二代

     为了应对第一代头孢菌素无法对抗的一些革兰阴性菌，科学家们对其核心结构7-ACA又进一步进行了结构修饰，获得了第二代头孢菌素。

     代表性药物有头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢替安、头孢丙烯等，其抗菌谱更广，对β-内酰胺酶的稳定性更高，肾脏毒性更低，对于革兰阴性菌的活性明显增强，但对于革兰阳性菌的抗菌活性却接近或稍低于第一代头孢菌素，多用于呼吸道、肠道、胆道、尿路、软组织、骨关节、妇科感染等。

     第三代

     之后研发上市的第三代头孢菌素主要有头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等，其抗革兰阴性菌的活性更高，而抗革兰阳性菌的活性持续下降，对于大部分β-内酰胺酶稳定，对肾脏基本无毒性。

     其中的代表性药物头孢曲松(罗氏芬)还易于透入脑脊液中，可用于重症耐药菌、严重威胁生命的革兰阴性杆菌、厌氧菌的感染治疗。

     临床上主要用于敏感菌所致的严重感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、铜绿假单胞菌所致感染等，且为大肠杆菌和克雷伯肺炎感染的首选药物。

     第四代

     第四代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌活性比第三代有了明显的提升，但仍低于第一代与第二代，对于革兰阴性菌的抗菌活性却更强，可用于耐第三代头孢的革兰阴性杆菌，对β-内酰胺酶稳定，主要有头孢匹罗、头孢唑南、头孢吡肟等，可用于难治的严重感染，如呼吸道、泌尿道、胆道、败血症等。

     第五代

     第五代头孢菌素的拳头产品头孢吡普由瑞士巴塞利亚公司开发，2008年6月30日获准在加拿大上市。为超广谱抗菌药物，其抗菌谱包括金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌(VISA)和万古霉素耐药的金黄色葡葡球菌(VRSA) 等。

     与头孢吡肟相比，具有更广的革兰阳性菌的抗菌谱，而革兰阴性菌抗菌谱则与之相似，是全球首个抗MRSA的头孢菌素类抗菌药物，目前在我国的临床使用上还甚少。

     头孢家族，争奇斗艳的五代成员，其神奇之处在于并不一定是代次越高临床效果就一定越好。而头孢菌素问世50多年来，一直以高效、低毒、适用范围广而著称于世，药是好药，关键是如何用好它。

     抗菌药物本身就有“双刃剑”的属性，用得安全合理才是临床利剑，否则会成为临床梦魇!让一代一代的头孢菌素更好地为人类的生命健康保驾护航吧!

     文/上海交通大学医学院附属瑞金医院

     副主任药师 石浩强

     通讯员 唐文佳

     图/源自网络

    

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