FDA批准Keytruda一线治疗肺癌
2017/5/14 22:09:26梁晓华 梁晓华的医学频道

     5月10日美国FDA批准抗PD-1单抗pembrolizumab(Keytruda)联合培美曲噻和卡铂一线治疗转移性非鳞非小细胞肺癌。FDA是基于加速审批规则，根据肿瘤治疗有效率和无进展生存期(PFS)批准Keytruda联合培美曲噻和卡铂一线治疗转移性非鳞非小细胞肺癌(不需要考虑PD-1的表达水平)的。

     此前，FDA已经批准Keytruda单药一线治疗无EGFR或ALK基因突变的PD-L1高表达的转移性肺小细胞肺癌(NSCLC)，这次批准Keytruda联合化疗治疗转移性NSCLC，可以使更多的病人有机会使用免疫治疗，而且Keytruda还是目前唯一的既可以单药也可以联合化疗治疗NSCLC的抗PD-1药物。EGFR或ALK基因突变的NSCLC只有在使用标准的靶向药物治疗失败以后才能考虑使用Keytruda。

     FDA的审批决定是基于KEYNOTE-021的研究结果，该研究纳入的研究对象是123例初治的无EGFR或ALK基因突变的转移性非鳞非小细胞肺癌(不考虑PD-1的表达水平)，随机分配进入Keytruda+培美曲噻/卡铂(n=60)或者培美曲噻/卡铂(n=63)组。Keytruda联合化疗组接受Keytruda(200 mg)，培美曲噻(500 mg/m²)，卡铂 (AUC 5 mg/mL/min)，每3周一次，共4个周期，以后每3周一次Keytruda；对照组接受培美曲噻(500 mg/m²)，卡铂 (AUC 5 mg/mL/min)，每3周一次，共4个周期。在两组中，研究者自主决定是否进行每3周一次培美曲噻(500 mg/m²)的维持化疗。独立评估委员会按照RECIST1.1的标准盲法评估治疗疗效。RECIST评估疾病进展、毒性不能耐受或者持续使用达到24个月时停止使用Keytruda。如果研究者认为临床情况稳定和有临床益处，即使RECIST评估疾病进展，也可以继续使用Keytruda。

     疗效评估的主要终点是有效率(ORR)，其他指标是PFS、疗效持续时间、总生存期。主要结果见表1，2。

     Keytruda的剂量建议固定为200mg，静脉滴注30分钟以上，然后使用化疗药物。

     表1. KEYNOTE-021的研究结果

     Keytruda+培美曲噻/卡铂

     培美曲噻/卡铂

     N=60

     N=63

     有效率

     ORR

     55%[95% CI: 42, 68]

     29 %[95% CI: 18, 41])

     CR

     0

     0

     PR

     55%

     29%

     P

     0.0032

     缓解持续时间

     >6个月的比例

     93%

     81%

     范围(月)

     1.4+ ～ 13.0+

     1.4+ ～ 15.2+

     PFS

     mPFS(月)

     13.0 (95% CI, 8.3-NE)

     8.9(95% CI, 4.4-10.3)

     HR

     0.53 (0.31, 0.91)

     P

     0.0205

     表2. 不同PD-1表达水平的有效率(ORR)

     Keytruda+培美曲噻/卡铂

     培美曲噻/卡铂

     TPS <1%

     57%

     13 %

     TPS ≥1%

     54%

     38%

     TPS：tumor proportion score

     59例Keytruda联合化疗的病例和62例单独化疗的病例评估了毒性反应。10%的病例因为毒性反应停用Keytruda，最常见的原因是急性肾炎(3.4%)。 39%的病例因为毒性反应而中断Keytruda的治疗，常见的是疲乏(8%)、中性粒细胞减少(8%)、贫血(5%)、呼吸困难(3.4%)和肺炎(3.4%)。

     免疫介导的副反应包括肺炎、肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。毒副反应严重时，需要停用Keytruda，必要时使用糖皮质激素。Keytruda还会引起严重的/威胁生命的输液相关的反应。所以在输注时必须监测生命体征和输液相关的反应，出现3级或者4级反应时，立即停止输液，并且永久停止使用Keytruda。

    http://weixin.100md.com
返回 梁晓华的医学频道 返回首页 返回百拇医药