肿瘤会遗传吗?
2017/6/21 18:32:13 梁晓华的医学频道
在临床工作中,经常会遇到病人或者家属询问,肿瘤会不会遗传。这个问题很普遍,又不是一两句话能够讲清楚的。

肿瘤是不是遗传病?
为了回答这个问题,我们首先需要了解什么是遗传病。
遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。
按照遗传因素和环境因素在发病过程中所起的作用,可以把人类所有的疾病分为四类。
A类疾病,完全由遗传因素决定。如21三体综合征,也就是大家熟知的唐氏综合征,又称先天愚型综合征,是多了一条21号染色体而导致的疾病,大多在胎内早期即流产,存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。
B类疾病,基本上由遗传因素决定,但需要环境中一定的诱因才发病。如苯丙酮酸尿症患儿在出生后摄入苯丙氨酸就会发病。
C类疾病,指遗传因素和环境因素都对发病起作用的疾病,如高血压病、感染等;但不同疾病的遗传度不同,即遗传因素影响越大,则遗传度就越高。
D类疾病完全由环境因素所致,如外伤造成骨折,不受遗传因素影响。
A类和D类疾病都是少数,大多数人类疾病都属于B类和C类。A、B、C三类疾病都可以认为是遗传病。传统上,A和B类归属于遗传病是没有问题的,但C类疾病众多,而且不少疾病的发病与遗传或者基因的改变关系较少,因此把它们也归属于遗传病似乎不太妥当。
肿瘤的发生发展过程中都有基因的改变,包括单个基因或整个染色体数量和结构上的改变。其中有些基因或者染色体的改变是肿瘤发生的重要或主要因素,如家族性腺瘤性息肉病(简称FAP)就是5号染色体上的APC基因突变造成的,如果不进行结肠切除术,所有的FAP患者都会发展为结肠癌,因此,FAP可以认为是典型的肿瘤遗传病。BRAC1基因突变的女性患浸润性乳腺癌的风险为65%,患浆液性卵巢癌的风险为39%,遗传倾向也非常明显,因此,BRCA1基因突变导致的乳腺癌也可以认为是遗传病。具有一位或多位乳腺癌一级或者二级亲属的女性,发生乳腺癌的风险比普通人要高2~3倍;有些人乳腺癌病人根本就没有家族史,也没有前述的特异基因改变,她们发生乳腺癌可能与遗传倾向有一定关系,但显然是环境因素起了最重要的作用,通常我们并不把这些肿瘤归为遗传病。
所以,只有少数肿瘤属于遗传病,绝大部分肿瘤的发生虽与遗传有程度不等的联系,但后天环境因素却是起决定性作用的。
遗传性肿瘤可以预防吗?
有些肿瘤虽然属于遗传病,携带相关突变基因的患者一生中发生肿瘤的可能性很高,甚至达到接近100%,但也不是不能预防的。

FAP患者一般在16岁左右出现结肠腺瘤,有些会提前至9~10岁。对于符合一定标准(10个以上腺瘤性息肉;60岁前患大肠癌,并且有多腺瘤性息肉家族史)的患者,检测APC基因状态是确定是否FAP的重要诊断标准。即使是APC基因突变,不同位点的突变,发生肠癌的概率也不同。APC基因的第1250~1464位密码子之间的突变,可能会造成最严重的息肉病(>1000个息肉),发生肠癌的概率几乎是100%。预防措施包括:10~12岁开始每年1次纤维乙状结肠镜或者结肠镜检查,一旦发现息肉,以后每年1次纤维结肠镜检查,直到出现腺瘤,应该施行手术切除结肠,通常这种手术在25岁之前执行。APC基因第157位密码子之前和第1595位密码子之后的位点发生突变,发生结肠癌的风险大大降低,而且发生于老年阶段,由较少的结肠息肉引起,每年1次结肠镜检查即可。
BRAC基因突变的女性发生乳腺癌和卵巢癌的风险很高,预防措施包括:25岁开始每半年1次乳房检查;每年1次乳房钼靶检查和MRI检查,有乳腺癌家族史的应该比家族中已知最早的乳腺癌诊断年龄提前5~10年进行以上检查;已生育的女性可以在35~40岁之间切除输卵管卵巢;没有进行卵巢切除术的女性,从25~35岁开始,每半年1次盆腔检查、经阴道超声检查和CA125测定;可考虑预防性乳房切除术;他莫昔芬可以使BRAC2基因突变女性的乳腺癌发病率减少50%,但对BRAC1 基因突变的效果较差。
跟遗传有关的肿瘤如何预防?
大多数肿瘤或多或少与遗传有一定关系,表现为肿瘤家族史。有结肠癌、胃癌、乳腺癌家族史的人患相应肿瘤的风险比普通人高。有研究发现,日本人胃癌的发病率远远高于欧裔美国人,即使日本人移民到美国以后,发病率有所下降,但仍然高于欧裔美国人,这说明胃癌的发病是跟遗传和种族有关的。尽管有遗传因素参与,但环境因素才是促发肿瘤的重要潜在因子,如果能够控制促癌的环境因子,就能明显降低肿瘤的发生风险。吸烟、饮酒、烧烤和腌制食品、霉变食品、高能量食品、肥胖、传染性病原体、放射线、某些治疗药物等等都可能诱发肿瘤,避免或减少接触这些致癌因素可以减少患癌风险。所有的环境致癌物诱发肿瘤都需要达到一定的累积剂量和一定的持续时间,短时间低剂量接触致癌物后致癌的风险很低,不用太担心,但是长期的暴露于致癌物,致癌的风险大增。比如,花生容易发生霉变,特别是在潮湿的环境中,容易发生肉眼不能发现的霉变,喜食花生的人长期进食这种霉变的花生,其中的黄曲霉素就可能诱发肝癌。长期进食腌制食品和高盐食物,胃癌的风险增高,近30年来胃癌的发病率下降跟腌制食品进食量减少有关。

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