他结束了几百年的奇葩性病治疗史，竟然靠染料攻克了恐怖的梅毒
2018/3/24 大医精诚
转自：SME
“昔在长安醉花柳，五侯七贵同杯酒”，这是李白笔下放荡不羁的生活。
寻花问柳之事固然令人沉醉，但藏在放荡背后的可是恐怖的性病，也就是古人常说的花柳病。
花柳病不仅令人难以启齿，如何治疗也成为了千百年来各界医师的难中之难。
最早关于花柳病的记载来自华佗的《华佗神医秘传》，当中记载了15种治疗花柳病的处方。
可就算是深居皇宫的天骄之子似乎也无法摆脱缠人的花柳病。
真正能够有效治疗性病的药物其实在20世纪初才被发明出来，此前各种五花八门的治疗方法不仅无效，有些可能为此搭上性命。
古希腊时期，人们就已经知晓疱疹这种疾病，并用希腊语为其命名。
当时的以为医学作家科尼利厄斯·奥卢斯·摄尔修斯对疱疹引起的溃疡有独到的治疗建议。
疱疹病毒
他在自己的一篇著名医学论文中提到，想要治疗疱疹，就必须用烧的红热的烙铁头烧灼溃疡以消毒，方可痊愈。
在不太遥远的意大利，还诞生了一种用水蛭疗法，他们相信水蛭在吸血的同时也能吸走体内那些致病的恶魔。
中世纪的驱魔术
文艺复兴前的欧洲，还盛传着一种无耻至极的荒谬疗法。
人们相信处女是洁净的，那些得了性病的人与处女性交便可以获得特殊的抵抗力，从而百毒不侵。
这种所谓的“处女疗法”不仅毫无效果，甚至为性病的滋生创造了合适的土壤。
更可怕的是这种说法所导致的犯罪和虐待事件频发，女孩子们成为了治病的工具，令人不寒而栗。
除了这些奇葩荒谬的治疗方法外，各种有毒物质在几百年里都是治性病的灵丹妙药。
据说在《黄帝内经》中就用使用水银膏治疗梅毒的记载。
在西方，直接将水银涂抹在皮肤表层也是一种十分流行的治疗梅毒的方法。
1498年，医生使用水银治疗梅毒患者
类似的还有所谓的“铅液疗法”，用浸入了含铅液体的布条敷于患处，他们相信这样能缓解溃烂的症状。
采用汞、铅、砷这类有毒物质治疗的历史延续到20世纪，发展出了更先进的熏蒸疗法。
熏蒸法治疗梅毒
这类疗法虽然对早期的性病有一定的抑制作用，但其本身的毒性甚至加速了患者的死亡。
不过，以毒攻毒倒也不是一无是处，这种理念对人类第一种抗菌类药物的发明有很大的启发。
…
保罗·埃尔利希，一位来自德国的免疫学家，踏出了现代医学及其重要的一步。
在19世纪70年代，埃尔利希还在医学院求学，当时的德国正值生物医学发展的黄金时期。
得益于度过光学工业的发展，各种精良的光学显微镜被制造出来。
埃尔利希还没有毕业就对微生物学产生了及其浓厚的兴趣。
博士毕业后，埃尔利希进入了科赫领导的传染病研究所工作。
细菌学之父，科赫
科赫是当时微生物学的先驱，在埃尔利希与他共事前就已经有了影响全世界的贡献。
他分离除了炭疽病、肺结核等疾病的致病菌，创立的微生物学方法一直沿用至今。
埃尔利希在科赫的领导下最早研究的是对生物体内不同组织、细胞与染料的亲和力差异。
经过一段时间的研究，埃尔利希已经在此领域小有成就。
用托尔蓝染色的肥大细胞
不仅能使用不同的染料让特定的细胞着色，甚至还能让入侵人体的病原体染色。
他用这种方法还曾经在自己的唾液里发现了结核杆菌，诊断出自己患上了肺结核。
这一段经历对埃尔利希的启发是非常大的。
被染色的结核杆菌
有时候他会陷入沉思，特定的染料可以准确地让特定的病原体着色，而并不影响人体的细胞。
那能不能从染料中找到一种只会杀死病原体而对人体无害的物质，就像一种“魔术子弹”。
从那个时候开始，寻找“魔术子弹”就成为了埃尔利希一辈子的目标。
没过多久，埃尔利希的机会来了，在世纪之交的1899年，他被任命为法兰克福实验医疗研究所的所长。
他刚一上任就召集了一批人马去寻找梦想中的“魔术子弹“。
一开始，埃尔利希选择的是一种“非洲昏睡症”的疾病。
昏睡病是一种流行于非洲中部地区的传染病，患者染病后常常在昏睡中死去。
14世纪的时候，马里的国王就染上了这种昏睡病，即便拥有最好的医疗条件，还是在2年后昏睡而死。
人们对这种神秘的疾病有种种猜测，有的说是因为喝酒太多，有的说是食物中毒。
患上昏睡病的非洲同胞
但是直到人们对微生物有了一定的认识之后才发现昏睡病的真正病因——寄生虫。
虽然当时已经证实了昏睡病是由于一种锥体虫的寄生虫感染造成的，但是却依旧没有有效的治疗方法。
电子显微镜下的锥体虫
埃尔利希抓住机会，以感染了锥体虫的老鼠作为试验品，尝试了无数种染料。
足足5年后，实验了超过500种不同的染料，他才找到一种红色染料可以杀死老鼠体内的锥体虫。
埃尔利希兴奋至极，立马展开了人体实验。
但是很可惜，这种染料不知道为什么在人体试验中的效果差强人意，无奈之下只得另辟蹊径。
就在这个时候，一位与埃尔利希抱有同样想法的英国医生宣布他找到了合适的染料。
一种名为“阿托西尔”的染料对人体内的锥体虫效果很好，立竿见影。
只是患者治好了昏睡症，也因为“阿托西尔”严重的副作用而永久失明。
可是埃尔利希不愿意放弃这个宝贵的发现。
染色后的锥体虫
他认为以之前的经验来看，病原体细胞上的化学受体与人体细胞上的并不相同。
这种“阿托西尔”之所以有这样严重的副作用是因为碰巧拥有可以杀伤病原体和人体的两种结构。
埃尔利希坚信，只要对阿托西尔的分子结构加以修饰，就可以极大程度地降低其对人体的伤害。
可是当时的化学家已经测定了阿托西尔的分子式，证明它只有一条不含氮的侧链，难以被修饰。
阿托西尔的结构式
即便是这样，埃尔利希还是坚持自己的第一直觉，同时也遭到了众多助手们的反对。
有些助手甚至拒绝执行埃尔利希的指令，当场辞职离开他的研究所。
可最后的事实证明了埃尔利希的想法只对了一半。
虽说他的助手们的确合成出了上千种阿托西尔的衍生物，但其中并没有几种是有效的。
就在埃尔利希失望之时，医学界传来了一个大新闻，梅毒的病原体密螺旋体被发现了!
当时有一位年轻的日本细菌学家秦佐八郎掌握了一种让兔子感染梅毒的方法。
埃尔利希认为这是一个机会，于是邀请他到自己的实验室工作，同时开始研究梅毒这种困扰人类千百年的疾病。
怀着勤俭节约的美德，两人用之前合成的上千种衍生物做了治疗梅毒的实验。
结果令人欣喜，代号“606”的化合物砷凡纳明对梅毒有很好的效果，治愈了兔子感染的梅毒。
606的发现引起了轰动，很快就推向了市场，成为了第一款能治疗梅毒的有机化合物。
人们终于摆脱了使用无机汞化物治疗梅毒的历史。
埃尔利希与秦佐八郎
虽然606还是有一定的副作用，但在青霉素出现之前，它都是治疗梅毒最好的药物。
也许很多人不明白606的伟大，不就是经过多次实验发现的一种新药物吗？
606，胂凡钠明,亦称“洒尔佛散”
其实并没有那么简单，606是历史上第一种抗菌化学药物。
是人类目的明确且成功修饰的第一种有效抗菌药品，因此埃尔利希也得到了“化学疗法之父”的美誉。
印有埃尔利希头像的200马克
当今，化学合成药品的重要性不言而喻，可这把斩妖除魔的利刃有时候也会伤到人类自己。
今天，合成毒品的泛滥同样值得我们去深思。
再补充说说梅毒：
梅毒是一种慢性传染性疾病。是由梅毒螺旋体引起，患病后病程漫长，早期侵犯生殖器和皮肤，晚期侵犯全身各器官，并生多种多样的症状和体征。
梅毒通过性行为可以在人群中相互传播，并可以由母亲传染给胎儿，危及下一代。极少数患者通过接吻、哺乳、接触有传染性损害病人的日常用品而传染。
1.获得性显性梅毒 (1)一期梅毒 标志性临床特征是硬下疳。好发部位为阴茎、龟头、冠状沟、包皮、尿道口；大小阴唇、阴蒂、宫颈；肛门、肛管等。也可见于唇、舌、乳房等处。①硬下疳特点为 感染TP后7～60天出现，大多数病人硬下疳为单发、无痛无痒、圆形或椭圆形、边界清晰的溃疡，高出皮面，疮面较清洁，有继发感染者分泌物多。触之有软骨样硬度。持续时间为4～6周，可自愈。硬下疳可以和二期梅毒并存，须与软下疳、生殖器疱疹、固定性药疹等的生殖器溃疡性疾病相鉴别。②近卫淋巴结肿大 出现硬下疳后1～2周，部分病人出现腹股沟或近卫淋巴结肿大，可单个也可多个，肿大的淋巴结大小不等、质硬、不粘连、不破溃、无痛。 (2)二期梅毒 以二期梅毒疹为特征，有全身症状，一般在硬下疳消退后相隔一段无症状期再发生。TP随血液循环播散，引发多部位损害和多样病灶。侵犯皮肤、黏膜、骨骼、内脏、心血管、神经系统。梅毒进入二期时，梅毒血清学试验几乎100%阳性。全身症状发生在皮疹出现前，发热、头痛、骨关节酸痛、肝脾肿大、淋巴结肿大。男性发生率约25%；女性约50%。3～5日好转。接着出现梅毒疹，并有反复发生的特点。①皮肤梅毒疹 80%～95%的病人发生。特点为疹型多样和反复发生、广泛而对称、不痛不痒、愈后多不留瘢痕、驱梅治疗迅速消退。主要疹型有斑疹样、丘疹样、脓疱性梅毒疹及扁平湿疣、掌跖梅毒疹等。②复发性梅毒疹 初期的梅毒疹自行消退后，约20%的二期梅毒病人于一年内复发,以环状丘疹最为多见。③黏膜损害 约50%的病人出现黏膜损害。发生在唇、口腔、扁桃体及咽喉，为黏膜斑或黏膜炎，有渗出物，或发生灰白膜，黏膜红肿。④梅毒性脱发 约占病人的10%。多为稀疏性，边界不清，如虫蚀样；少数为弥漫样。⑤骨关节损害 骨膜炎、骨炎、骨髓炎及关节炎。伴疼痛。⑥二期眼梅毒 梅毒性虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎、视网膜炎等。常为双侧。⑦二期神经梅毒 多无明显症状，脑脊液异常，脑脊液RPR阳性。可有脑膜炎或脑膜血管症状。⑧全身浅表淋巴结肿大 (3)三期梅毒 1/3的未经治疗的显性TP感染发生三期梅毒。其中，15%为良性晚期梅毒,15%～20%为严重的晚期梅毒。①皮肤黏膜损害 结节性梅毒疹好发于头皮、肩胛、背部及四肢的伸侧。树胶样肿常发生在小腿部，为深溃疡形成，萎缩样瘢痕；发生在上额部时，组织坏死，穿孔；发生于鼻中膈者则骨质破坏，形成马鞍鼻；舌部者为穿凿性溃疡；阴道损害为出现溃疡，可形成膀胱阴道漏或直肠阴道漏等。②近关节结节 是梅毒性纤维瘤缓慢生长的皮下纤维结节，对称性、大小不等、质硬、不活动、不破溃、表皮正常、无炎症、无痛、可自消。③心血管梅毒 主要侵犯主动脉弓部位，可发生主动脉瓣闭锁不全,引起梅毒性心脏病。④神经梅毒 发生率约10%,可在感染早期或数年、十数年后发生。可无症状，也可发生梅毒性脑膜炎、脑血管梅毒、脑膜树胶样肿、麻痹性痴呆。脑膜树胶样肿为累及一侧大脑半球皮质下的病变，发生颅内压增高、头痛及脑局部压迫症状。实质性神经梅毒系脑或脊髓的实质性病损，前者形成麻痹性痴呆，后者表现为脊髓后根及后索的退行性变，有感觉异常、共济失调等多种病征，即脊髓痨。
2.获得性隐性梅毒 后天感染TP后未形成显性梅毒而呈无症状表现，或显性梅毒经一定的活动期后症状暂时消退，梅毒血清试验阳性、脑脊液检查正常，称为隐性(潜伏)梅毒。感染后2年内的称为早期潜伏梅毒；感染后2年以上的称为晚期潜伏梅毒。
3.妊娠梅毒 妊娠梅毒是孕期发生的显性或隐性梅毒。妊娠梅毒时，TP可通过胎盘或脐静脉传给胎儿，形成以后所生婴儿的先天梅毒。孕妇因发生小动脉炎导致胎盘组织坏死，造成流产、早产、死胎，只有少数孕妇可生健康儿。
4.先天性显性梅毒 (1)早期先天梅毒 患儿出生时即瘦小，出生后3周出现症状,全身淋巴结肿大，无粘连、无痛、质硬。多有梅毒性鼻炎。出生后约6周出现皮肤损害，呈水疱-大疱型皮损(梅毒性天疱疮)或斑丘疹、丘疹鳞屑性损害。可发生骨软骨炎、骨膜炎。多有肝、脾肿大。血小板减少和贫血。可发生神经梅毒。不发生硬下疳。 (2)晚期先天梅毒 发生在2岁以后。一类是早期病变所致的骨、齿、眼、神经及皮肤的永久性损害，如马鞍鼻、郝秦森齿等，无活动性。另一类是仍具活动性损害所致的临床表现，如角膜炎、神经性耳聋、神经系统表现异常、脑脊液变化、肝脾肿大、鼻或颚树胶肿、关节积水、骨膜炎、指炎及皮肤黏膜损害等。 5.先天潜伏梅毒 生于患梅毒的母亲，未经治疗，无临床表现，但梅毒血清反应阳性，年龄小于2岁者为早期先天潜伏梅毒，大于2岁者为晚期先天潜伏梅毒。
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