抗癌药，我们和美国到底差多远？
2019/3/16 22:00:00 大医精诚
转自：正局解
癌症在全球范围内仍是危害人们生命健康的重要杀手。但每一种癌症新药、新疗法的突破，都让面临死神召唤的一部分人重新点燃生命的希望。
对于癌症患者，最宝贵的是什么？
是时间!
每个患者都要和时间赛跑，谁跑赢时间，谁等来新药上市，谁就有了生之希望。
2018年，PD-1抗体在国内上市，它的到来比美国晚了整整4年。一些人成了幸运儿，一些人却没等过这4年。
然而，上市却不等于同步!更多更有效的抗癌药物还在大洋彼岸：美国第二代PD-1抗体已经开始临床试验，有效率大幅提高；CAR-T免疫疗法上市近一年，挽救了最晚期的白血病人；数千项抗癌药物临床试验像一场场接力赛，在帮助患者实现与癌共存……
这哪里是时间？这就是命!
2018年6月，美国发布第二代PD-1研究数据：有效率达71.4%，是第一代(20%-40%)的两到三倍。
老一代才在国内上市，新一代已在国外取得突破进展。这样的情景似曾相识。2016年，中国终于等来了首个宫颈癌HPV 2价疫苗。同期，美国却宣布该疫苗在上市10年后退市，因为美国已经有了升级版的9价疫苗。
HPV疫苗国人等了10年，PD-1国人等了4年，这哪里是时间，这就是命!每一次等待，不知有多少人最终没有熬过疾病对时间的考验。
时间差距的背后，折射的是对生命的态度。美国医疗投入GDP占比长年维持在17%左右，而我们只有5.5%。美国上市的每一种新药，国人都需等待3-5年乃至更长时间。
中美医药差距到底有多大？官方来说，据国家药品监督管理局统计：过去10年间，美欧日上市的新药有415个，在中国上市的只有76个，占比不到20%。
美国十大上市药企研发投入80倍于中国十大上市药企；另一方面，是中国销售费用投入最猛的四大药企，每年的研发投入连营收的10%都不到。
此外，据专业咨询机构IQVIA的统计，2012至2016年，全球共首次上市55种抗癌药，其中美国两年内上市的有46个，中国只有4个，甚至低于印度和土耳其。
数据来源：IQVIA
这就是中国抗癌药的现状!
说回PD-1。
即使疗效不俗，但治疗效果个体差异很大。例如，对有EGFR基因突变的肺癌患者，PD-1不仅效果不明显，反而可能导致部分肿瘤患者癌细胞激增。
为了提高PD-1的有效性，美国在3年前又开始了第二代PD-1的临床研究。相比第一代只能识别癌细胞一种“伪装”，第二代PD-1(代号M7824)却能识别两种。其目标更准，歼敌范围更广，肿瘤缩小或消失的有效率惊人。以非小细胞肺癌为例，第二代PD-1有效率高了一倍不止，达到71.4%。
第二代PD-1抑制剂(M7824)在2018年ASCO大会上引发关注
在长长的彼有我无的药品名单上，这只是一个缩影。
“无效退款”式的碾压
十分钟，一袋液体，治愈癌症。
这不是神话。
2017年8月，一种“最有可能治愈癌症”的全新疗法在美上市。由于太具“碾压性”，研发方甚至表示可以“无效退款”。
它叫CAR-T。
2017年8月30日，CAR-T在美获批上市
CAR-T有四大颠覆：一是让原来无药可救的晚期白血病等血液类肿瘤患者不再必死无疑；二是后续无需骨髓移植、化疗放疗手术等任何折腾；三是每位患者都是个性化定制的治疗药物；四是治疗一月无效，患者可获退款，这是破天荒的第一遭。
世界上第一个被CAR-T彻底治愈的白血病患儿名叫Emily。2012年，她白血病复发，所有临床治疗无效，只有等死，主治医生介绍她参加了CAR-T临床试验。
奇迹出现了!
一年后她去复查，已经是one year cancerfree，身体里没有任何癌细胞了。后来，每一年她都会拍一张这样的、甜甜的照片，放在她的个人网站上。
被CAR-T治愈的白血病女孩Emily
从原理上看，CAR-T疗法并不复杂，就是利用人体免疫T细胞，在实验室进行基因改造成CAR-T细胞，相当于给T细胞安装上“巡航导弹”，再大量扩增后花上10分钟回输到患者体内，它们就会去寻找并杀死癌细胞。
统计显示，在经过CAR-T治疗三个月后，63名复发难治性白血病患儿中有52人病情得到完全缓解，总体有效率高达83%。
遗憾的是，CAR-T要引进国内连时间表都还没有。CAR-T这种必须在实验室里操作，个性化改造、扩增患者自身免疫细胞的疗法也没法带。
CAR-T疗法的作用原理
不仅是免疫疗法，被誉为开启精准医疗时代的靶向药也面临“时间差”的问题。简单列举几个只有“鬼子”有的：
——肺癌靶向药dabrafenib(达拉菲尼)和trametinib(曲美替尼)，针对BRAF突变，有效率达到60%以上；
——乳腺癌靶向药Pertuzumab，6年前就开始在美国用于治疗“最凶险”的Her-2阳性晚期乳腺癌；
——卵巢癌靶向药Niraparib，用于BRCA基因突变(安吉丽娜茱莉就是这种突变)，使患者无进展生存期延长了近3倍!
类似药物还有很多，据国内权威出国看病服务机构盛诺一家统计，在美国获批上市的靶向药物中，仅有约32%在中国上市，还有68%在国内没有上市，一旦耐药国内患者就很可能落入无药可治的残酷局面。
美国已获批靶向药在中国的上市情况(数据来源：盛诺一家)
难怪有人无奈地说，等一船大豆只要40天，等一盒抗癌药却要几年。
“无药可治”的“最后一搏”
在美国，当医生宣布无药可治时，常常并不代表是“终点”。因为，这些不管多忙都会保证每周至少一到两天实验室研究的医生通常还有另一个身份：某某临床试验的负责人。
在美国癌症专科排名第一的MD安德森癌症中心，每天有数百项临床试验在同时进行，甚至超过90%的肿瘤患者都会主动询问医生：“我可以参加新药临床试验吗？”
在医疗科技跃迁式发展的今天，被视为“最后一搏”的临床试验也有可能成为“回天灵药”。
2017年，美国个性化癌症疫苗首次人体试验交出“成绩单”：6名黑色素瘤患者在接注疫苗2年后，4人没有复发。
研究人员将患者肿瘤中的变异蛋白与药剂混合注入患者体内，激活患者自身的免疫系统，让免疫细胞像警察一样去找到癌细胞，将癌细胞消灭。
也许在未来，癌症能像流感一样，一针疫苗，全部搞定!
媒体对个性化癌症疫苗的报道
很多时候患者是在跟时间赛跑，如果等到新的药物，生命就可以进一步延长。
美国MD安德森癌症中心，全球各地的癌症患者都来这里寻求治疗
相比于美国，中国新药研发的落后是不争的事实。
根据美国临床试验注册中心的数据，截至2018年9月，全球共有近30万项临床试验登记注册，其中有40%在美国进行，在中国开展的仅占7%。
延伸阅读：
2019年最全靶向药介绍：其中92%进口药，国内上市比例仅1/3
目前针对癌症的治疗方法主要有放化疗、靶向和免疫三种，放化疗作为传统的治疗手段，在临床上依旧扮演着极为重要的角色，免疫治疗是近些年来的治疗热点，正在攻克癌症的道路上不断摸索。
每一种癌症适合的治疗手段不一样，甚至相同癌症的不同患者的治疗手段也不一样。
即使是同一患者，在不同治疗阶段，医生也会采取不同的治疗手段。
对于实体肿瘤，治疗是以手术为主的综合治疗，即以手术为主，再配合其他的治疗手段。比如结直肠癌术后选择比较多的是化疗，肾癌术后选择比较多的是免疫治疗。
而对于非实体肿瘤，比如血液系统肿瘤等，则以化疗为主，或者是以免疫治疗、靶向治疗为主。相比来说，免疫治疗、靶向治疗这两种新兴的治疗方法要比传统放化疗更具优势。
放疗和化疗，相信很多人都有所了解，选择性差，在杀瘤的同时，也会杀灭一些正常的细胞，导致出现一系列的副作用，比如免疫力低下、食欲不振、恶心呕吐、便秘、腹泻、疼痛等。
而免疫治疗、靶向治疗则并没有这么多的副作用，治疗更精准，效果更显著，也就是价格比较贵，让很多人望而却步。
值得重点注意的是，靶向治疗并非适合所有患者，体内存在相应基因靶点突变的人才适合。否则，治疗作用还不如传统的放化疗。
可见，癌症的治疗方法有很多，根据病情来做决定。
今天主要介绍一下免疫和靶向相关药物。
在以下药品中，进口药占据92%，国内上市比例为32%；整体上，血液肿瘤、肉瘤、前列腺癌等癌种的药物数量捉襟见肘，对于国内发病人数并不少的胆管癌、食管癌、小细胞肺癌、三阴乳腺癌等还未有新药上市。
看似药物众多，实际上在这么多种药物中，92%均为进口药物，而国产药物占比仅为8%，这就在一定程度上导致其用药价格不菲。
以上在国内上市的药品占比约为32%，具体来看常见肿瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌等对应的药物上市数量已相当多，但某些肿瘤对应的药物数量则相对不足。
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