作用机制对比：哌甲酯 vs. 盐酸托莫西丁
2020/9/9 16:36:00 医学生
来源：停不下来的世界
1937年，一次偶然的发现，ADHD的治疗药物走入了人们的视野；如今，药物治疗已经发展成为了5岁以上ADHD的一线治疗工具。
目前，FDA批准的ADHD治疗药物已经超过30种，国内常用的治疗药物一为中枢神经兴奋剂药物，以盐酸哌甲酯为主；一为非兴奋类药物，以盐酸托莫西汀为主。
那么，
缓释哌甲酯 or 托莫西汀，究竟该如何选择？
恩，那个，要不我闭眼抽一个？
其实，要想知道如何选择，我们可以看看他们的作用机制，比较一下到底谁更胜一筹？
ADHD疾病机制
ADHD的病因和发病机制尚不清楚，但众多证据提示，ADHD是一种神经发育障碍。目前认为ADHD是由多种生物学因素、心理因素及社会因素单独或协同作用造成的一种综合征。
病因及危险因素总结如下：①遗传因素；②神经递质功能异常；③大脑结构异常；④心理和环境因素。
对于ADHD的生化研究提出了去甲肾上腺素(NE)功能不足、多巴胺(DA)功能不足等假说。推测ADHD可能是由前额叶皮质(PFC)、纹状体和伏隔核等多脑区域中儿茶酚胺能(NE和DA)系统功能低下所引起。
哌甲酯
作用靶点
1.纹状体：哌甲酯可改善ADHD患儿的纹状体活性，调节刺激控制任务中参与运动抑制的神经元活动。
2.运动皮层：哌甲酯可显著增强ADHD患儿的皮层内抑制功能，减少多动。
双重作用机制
哌甲酯增强DA系统功能的机制哌甲酯通过多重机制提升神经突触间隙DA浓度，增强DA系统功能：? 阻滞突触前膜DA转运体? 去抑制突触前膜D2自身受体? 活化突触后膜D1受体
哌甲酯对NE转运体的抑制作用? NE转运体功能不足是ADHD发病的“导火索”。? 哌甲酯抑制NE转运体作用与抑制DA转运体作用相似。? 中国ADHD患儿的NE转运体基因多态性与哌甲酯治疗效果有关。? 哌甲酯对NE系统的作用介导了ADHD治疗效应。
对前额叶功能的调节作用? 前额叶皮层接收来自脑桥蓝斑核NE能神经冲动和中脑黑质/腹侧被盖区复合体DA能神经冲动。? 给予较低治疗剂量哌甲酯可明显增加前额叶皮质的NE和DA信号流。
盐酸托莫西汀
目前大多认为，盐酸托莫西汀的治疗作用与其选择性抑制突触前胺泵对NE的再摄取效应有关。
托莫西汀是通过逐渐增加细胞外的NE水平来发挥翻转效应的。在一项鼠实验中，托莫西汀显示了和NE转运体有非常高的亲和力，和NE转运体高的亲和力阻止了NE的再摄取，从而使大鼠大脑额叶前皮质部位的神经元突触处的神经递质得以增加。
抑制NE的再摄取→增强NE的翻转效应→改善ADHD的症状→间接促进认知的完成和注意力的集中
(选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，增加前额叶中的NE 和DA)哌甲酯 vs. 盐酸托莫西丁
1. 哌甲酯为NE和DA再摄取抑制剂，托莫西汀仅为选择性NE再摄取抑制剂
2.哌甲酯与托莫西汀均可不同程度增加PFC中NE和DA的水平托莫西汀所致的DA增加为NE转运体间接介导的；哌甲酯的作用速度和强度均优于托莫西汀，且哌甲酯对DA转运体的亲和力优于托莫西汀。
3.仅哌甲酯可增加纹状体和伏隔核中的DA水平
(PFC：前额叶皮层；NE：去甲肾上腺素；DA：多巴胺；MAO：单胺氧化酶)
4.哌甲酯和托莫西汀对PFC中NE的外排作用? 托莫西汀产生最大NE外排作用的时间长于哌甲酯 ?与哌甲酯相比，托莫西汀的作用有明显的上限。增加托莫西汀的剂量不能提高产生最大外排作用的速度 
5.哌甲酯较托莫西汀更全面、更优的作用机制为哌甲酯带来更优的疗效? 由于ADHD中PFC、纹状体和伏隔核中的儿茶酚胺能(NE和DA)系统功能低下，托莫西汀无法增加PFC以外区域的DA水平? ADHD药物的治疗效果取决于不同药物提高突触儿茶酚胺(NE和DA)浓度的相对能力：哌甲酯增加NE和DA的效应值大于托莫西汀
6.与托莫西汀相比，哌甲酯可显著激活与运动反应抑制功能相关的大脑核心区域? ADHD患者的运动反应抑制功能缺陷，尤其是在停止任务期间 ?基于功能磁共振成像的发现证实了这一缺陷：运动反应抑制的核心区域如腹外侧前额叶皮层(VLPFC)、辅助运动区(SMA)和尾状叶区域的激活减弱
经过多维度的对比之后，我们不难发现，盐酸哌甲酯的作用机制更加全面，能够保证疗效。
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