【健康探理】血浆脂蛋白VLDL、LDL、HDL
2017/10/13 13:11:55 健康探理
血浆脂蛋白VLDL、LDL、HDL
甘油三酯、磷脂，还有胆固醇，都是在肝脏或者小肠细胞里被装载到特定的载脂蛋白上完成最后的运输、投递的，载脂蛋白把它们送到全身的每一个细胞，这些细胞都需要这些脂肪。血浆中有很多种专门用来运载脂肪的蛋白质，简称为脂蛋白。各种脂蛋白彼此的结构、体积、密度各不相同，但它们所运载的＂货物＂甘油三酯、磷酸、胆固醇却是相同的、无差别的，所以，科学家只好根据运输脂肪用的＂车辆＂一一载脂蛋白的密度来进行分类了，这样就有了高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、和极低密度脂蛋白(VLDL)这样的按装载了各种脂肪后的比重和密度进行的分类。所以，所有的脂蛋白都是运输、投递脂肪的＂车辆＂和工具，而甘油三酯、磷脂和胆固醇则是需要载脂蛋白这些运输工具来进行运送的＂货物＂。我们经常提到的HDL、LDL这些脂蛋白，都是由一个蛋白质和它装载的一大堆脂肪两大部分构成的。
一般而言，甘油三酯和胆固醇都是中性脂肪，而磷脂、磷脂酰胆碱就有了亲水和疏水的极性。一个载脂蛋白的体积和结构主要由中性脂肪的含量决定，所以中性/极性的比例越大，其体积就越大、密度和比重就越小。体积最大、密度最低的脂蛋白是乳糜微粒(CM)，含有大量的密度很低的甘油三酯，所以体积最大。其次是极低密度脂蛋白(VLDL)，也是含有大量的甘油三酯。
CM和VLDL都是运输甘油三酯的主力，CM的脂蛋白是在小肠细胞内形成的、并在小肠细胞内将来源于食物中的甘油三酯、胆固醇和各种磷脂装载到这个蛋白质上，所以，CM乳糜微粒上运输的所有脂肪都是来自于饮食，属于外源性脂肪。极低密度脂蛋白(VLDL)却是在肝脏细胞里形成的，其载脂蛋白由肝细胞产生，甘油三酯和胆固醇、磷脂也是由肝细胞产生并进行装载，所以，VLDL运载的脂肪是内源性脂肪，肝脏合成的那些胆固醇、甘油三酯都是通过VLDL运往全身各部位的，我们吃了太多的碳水化合物被胰岛素在肝细胞里生成的那些脂肪酸，就是通过VLDL运出肝细胞、运送到脂肪细胞里面去的。乳糜微粒CM的脂蛋白是B48，极低密度脂蛋白VLDL的脂蛋白是B100，虽然这两个载脂蛋白的分子结构不完全一样，却都属于载脂蛋白B(ApoB)。而高密度脂蛋白(HDL)的载脂蛋白是A类，即载脂蛋白A(ApoA)。ApoA和ApoB的分子量大小、氨基酸序列都是有很大差别的，ApoA也有很多很多的亚型，如ApoA1、ApoA2、ApoAc?
极低密度脂蛋白VLDL的脂蛋白B100(ApoB-100)，同时也就是中密度脂蛋白(lDL)和低密度脂蛋白(LDL)的载脂蛋白，这就意味着当VLDL卸载了甘油三酯以后，其体积和密度就接近lDL和LDL了，体积变小密度增加，所装载的更大的比例就变成了胆固醇而不是甘油三酯了。有一个催化酶叫脂蛋白脂酶(LPL)，它负责将VLDL上的甘油三酯水解从而使VLDL转化为lDL。如果是乳糜微粒，LPL将甘油三酯水解后就转化为乳糜微粒的残余物。
中间密度脂蛋白(lDH)是极低密度脂蛋白(VLDL)上的甘油三酯被脂蛋白脂酶(LPL)脂解后形成的过渡产物，lDL会被LPL或者肝细胞的脂酶(HL)进一步脂解，体积也将进一步缩小、密度进一步增加，最后就形成了低密度脂蛋白(LDL)。乳糜微粒、极低密度脂蛋白由于体积过于庞大，根本无法通过毛细血管网的内壁细胞膜屏障，所以只能不断的进行甘油三酯的脂解、水解以不断缩小其体积。它们携带的大量甘油三酯就留给了沿途的组织细胞，要么作为能量、要么用作细胞结构的建设，实在用不完就放进脂肪细胞储存起来，总之最后是要把体积很大的甘油三酯全部留给身体各部位的组织细胞。
由肝脏生成富含甘油三酯和胆固醇的极低密度脂蛋白(VLDL)、再由VLDL去掉甘油三酯转化为低密度脂蛋白，这个过程是低密度脂蛋白LDL形成的主要方式。也有一小部分的低密度脂蛋白LDL直接就由肝脏释放到血液里面了。除了体积、容积、密度、比重的差别，VLDL和LDL最大的不同就是VLDL装载着大量的甘油三酯，甘油三酯占了VLDL总重量的50-58%，而胆固醇只占了VLDL总重量的19-31%。而在低密度脂蛋白LDL里，胆固醇含量已占到低密度脂蛋白LDL总重量的57-63%，此时甘油三酯只占了密度脂蛋白LDL总重量的7-11%，说明到了低密度脂蛋白LDL这个阶段，大量的甘油三酯已被卸掉了，只剩下继续往各个肝外细胞派送胆固醇和磷酸酯的任务了。所以，密度脂蛋白LDL似乎就成了专门运载胆固醇的工具。由于和VLDL同源同宗，所以，密度脂蛋白LDL的蛋白质仍然是ApoB-100。
肝脏细胞就是以载脂蛋白ApoB-100作为运载工具，把肝细胞合成的内源性甘油三酯(很多都是由碳水化合物转化而来)和内源性胆固醇以极密度脂蛋白VLDL和密度脂蛋白LDL的两种方式，运送到肝脏以外全身各处的各种细胞加以利用。小肠细胞生成载脂蛋白ApoB-48作为运载工具，把从饮食里面吸收进来的外源性甘油三酯和胆固醇，装配成可溶于水的乳化的乳糜微粒，这样就可以不经过肝脏而通过淋巴系统直接释放到血液里输送到全身各部位的细胞加以利用。肝脏产生的内源性胆固醇占比为80%，饮食提供的外源性胆固醇只占了20%。在全身各处的细胞膜上，都有Apo-B48和ApoB-100两种脂蛋白的受体，这两种载脂蛋白完成了运输、卸载脂肪的任务以后，就将与肝外细胞膜上它们的受体结合，这两种脂蛋白就被这些细胞降解了(消灭了)，也就是说从血液里面彻底清除掉了。
这是按现在的脂代谢理论解释的，用这个密度脂蛋白LDL最后在肝外组织细胞降解消失的理论，其实是不太好解释血浆LDL异常升高会最终导致动脉粥样硬化的理论的，因为动脉仅仅是肝外组织细胞的一小部分，这一小部分又能降解掉多少LDL呢？按照现在外周组织细胞负责降解LDL的载脂蛋白ApoB的理论进行推理，应该可以认为血浆LDL升高，完全是全身许许多多的组织细胞不再使用胆固醇、因而也拒绝降解LDL脂蛋白的结果，类似于组织细胞胰岛素抵抗而拒绝胰岛素，我们是不是可以将LDL升高认为是组织细胞的载脂蛋白抵抗呢？LDL升高实际上是在人的变老过程中发生的细胞脂代谢、细胞新陈代谢总体变慢的结果，和糖代谢变慢是同时发生的，所以，体重正常的年轻人代谢正常，就不会发生LDL升高。
但是不管科学和类似科学的假说有多少种，让科学家们继续假说下去吧，终有一天会真说的，那就是最后的真理。目前，浩如烟海的临床研究、统计分析都表明，高血浆LDL水平和动脉粥样硬化性心脏病确确实实关系密切，虽然科学家并不知道LDL破坏心血管的相关机理是什么，但是这并不影响各种治疗指南都把降低血中LDL水平作为防治动脉粥样硬化性心脏病、预防脑卒中的首要目标。
肝脏其实想得是很周到的，外周组织细胞还有一些胆固醇、磷酸酯需要运回肝脏细胞进行处理。为什么这些细胞会往肝脏运送胆固醇？送回肝脏的这些胆固醇是完好无损、功能完整的？还是细胞淘汰的残缺破损的胆固醇？这些问题科学家似乎忘了回答，我们也不清楚。总而言之，我们信任现在的科学理论，肝脏在往外派出满载甘油三酯和胆固醇的极低密度脂蛋白VLDL和密度脂蛋白LDL这两种满负荷的＂载重卡车＂的同时，也往外派发了一种什么都没有装载的＂空车＂，这辆空车就是高密度脂蛋白(HDL)。和低密度脂蛋白把肝脏合成的胆固醇运送到肝外周围组织细胞的任务完全相反，高密度脂蛋白(HDL)空载到全身上下各地的细胞去走了一趟，就把那些细胞里面的胆固醇收集起来运回肝脏了。高密度脂蛋白(HDL)具有让胆固醇从外周细胞流出的能力。由于高密度脂蛋白(HDL)是从周围组织、当然也包括动脉、心血管这些容易堆积胆固醇的组织收集需要运回肝脏的胆固醇，如果动脉粥样斑的胆固醇(也许是LDL从肝脏运过来扔在动脉壁里的)也能被高密度脂蛋白(HDL)捡走并运回肝脏进行处理，当然就不会发生动脉壁的胆固醇沉积了，从而也就避免了形成致命的动脉粥样斑。所以，高密度脂蛋白(HDL)就被称为＂好胆固醇＂。其实，胆固醇被运来运去，是没有好坏之分的，只是把胆固醇放错了地方肯定就发挥不了正常的作用。科学家的理论替我们的肝脏想得更周到，他们认为胆固醇既要送得出去(LDL专管外送)、也能收得回来(HDL专管回收)，当年生物进化的过程要是有现在的理论进行指导，脂肪代谢的进化一定会更加完美。只是我们还是想搞清楚那些细胞为什么只把胆固醇往肝脏回送，如果把甘油三酯送回肝脏，解肥的难题不就一下就解决了吗？
HDL的密度只有LDL的一半左右，LDL的总脂肪含量(甘油三酯和胆固醇、磷脂)达到了75-80%，而HDL的总脂肪含量只有40-48%，也就是说，HDL的载脂蛋白A(ApoA)占比重的50%以上。在HDL中，甘油三酯只占6-7%，而胆固醇占了30-53%。LDL把28-30%的磷酸酯往各地细胞送，HDL又把占自身重量48-51%的磷酸酯从周围组织送回肝脏。我们知道，胆固醇和各种磷酸酯都是各种细胞膜、细胞核膜、线粒体、溶酶体等所有膜的重要组成部分，胆固醇的环状分子结构使细胞具有立体感，没有胆固醇的细胞会像放了气的气球不再具有立体形状而塌陷，磷脂具有亲水和疏水、亲脂和疏脂的两极性，是维持细胞膜渗透性、半透性所必须的。这么重要的胆固醇和磷酸酯都被HDL送回了肝脏，只给外周细胞留下很多的甘油三酯，HDL拒绝搭载甘油三酯和一切脂肪酸，这是值得进一步搞清楚的事情。
当血浆HDL高而LDL正常时，统计结果表明，心血管疾病的风险就大大降低了。这也可以换句话说，就是外面送回肝细胞的脂肪很多时，你的身体就健康。而LDL低，说明向全身细胞投送甘油三酯、胆固醇、磷脂都很成功，投送完毕周围细胞就会将载脂蛋白降解消灭掉，血液中的LDL当然就减少了，这是细胞积极、努力使用了各种脂肪的结果，必然反映了机体旺盛的新陈代谢、脂肪代谢的能力。年轻人代谢旺盛，所以LDL不会升高。相反，细胞不能利用脂肪了，或者使用脂肪的速度减慢了，LDL运载着胆固醇为主的脂肪却投送不出去，载脂蛋白也因此得不到彻底的降解，就只能继续载满胆固醇留在血液里，血浆LDL水平自然就升高了，这种代谢速度慢常常见于中老年人。
同样道理，当周围组织细胞积极使用各种脂肪时，细胞整个的新陈代谢、脂肪代谢都处于高水平，大量的细胞淘汰的大量脂肪就要由HDL运回肝脏这个人体的化工厂进行再加工处理，于是，血液中的HDL水平自然而然就处于相对高的水平。而当组织细胞代谢速度变慢以后，脂肪的利用周转率降低时，血液中的HDL水平自然而然就会降低，因为没有多少脂肪会交给HDL运回肝脏。中老年人脂肪利用、周转速度都降慢了，所以很容易发生低HDL。
现代医学喜欢用药物去减少肝细胞生成胆固醇、生成LDL，比如他汀，就直接阻断了胆固醇的产生。这是一种供给侧的阻断性治疗，其最后的结果是中断了对全身各组织细胞的胆固醇的供应。阻断各种脂肪的供给的治疗方法，总是一种消极的手段，不到万不得已、实在没有其他办法，最好不要搞脂肪供给侧的阻击。
降低LDL、升高HDL也有一些积极的办法，就是改革需求侧，强需求。各种细胞都需要各种脂肪，只是利用这些脂肪的速度慢了，那就想方设法提高这些细胞的代谢速率、尤其是脂肪代谢率。这就涉及到很多非医学、非药物的方法。药物方法终归是被动的方法，绝大多数降血脂的药物都是阻断脂肪供给的方法。利用体育活动就是一种最积极的主动加快细胞代谢的方法，调整饮食、改变不良生活习惯都可以使细胞代谢变得主动、活跃。此外，千万不要小看另外两个降血脂、提高代谢率的事情，一是需要仔细评估甲状腺的功能，很大一部分高胆固醇、高脂血症和甲状腺功能相对的降低有着密切的关联。二是像维生素B3(烟酸)这种提高细胞线粒体有氧代谢功能的重要辅酶，它是通过加强细胞对脂肪的代谢率而降低血脂的，能够同时降低甘油三酯和胆固醇、LDL，升高HDL，所以烟酸是帮助细胞积极使用脂肪的促进需求的方法，这和他汀类从供给侧断供脂肪具有南辕北辙的本质差别。断供给和强需求，你选择哪种方法？我选强需求。因为只有强需求、才能使我们能够像年轻人一样在高代谢率支持下加强脂肪的合理利用，我们才能拥有永远年轻的身体。这也是我一贯如一坚持不懈、屡试不爽的减肥指导思想。
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