【健康探理】系统性红斑狼疮的思考
2020/8/5 19:11:29 健康探理
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导读:本篇文章《系统性红斑狼疮的思考》约10400字。
系统性红斑狼疮的思考
很多人认为,红斑狼疮是不死的癌症,无法治愈。但是我们也都知道,红斑狼疮仅仅是一种比较严重的慢性结缔组织炎症而已,系统性红斑狼疮(SLE)也只是红斑狼疮中最常见的形式而已,既然是慢性炎症,为什么不能治愈?
红斑狼疮的本质是一种自身免疫性的疾病,这个定义意味着身体的免疫系统会错误地攻击自己身体的健康器官和组织。系统性红斑狼疮可以影响到身体的任何部位,导致关节、皮肤、肾脏、心脏、肺、血管或大脑的炎症和损伤。
超过 90% 的狼疮病人都有皮疹,通常会因为暴露于阳光之下而触发皮疹。大约一半的系统性红斑狼疮患者有肾脏和肺部的问题。而狼疮也常常会影响到关节,它也被因此可以被认为是风湿(关节炎)疾病。
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特异性的临床表现
但是,说了这么多,究竟什么是红斑狼疮?我们并不想解释医学经典对红斑狼疮的定义,而是想思考一下从红斑狼疮的定义到治疗的那些问题。医学界早就对系统性红斑狼疮形成了专家共识,所有的临床医生都是根据这些专家共识来认识红斑狼疮、定义和解释红斑狼疮、治疗红斑狼疮的。我们就先来看看2019 年 欧洲抗风湿病联盟(EULAR)/ACR对系统性红斑狼疮的诊断分类标准:
根据专家共识和统一的临床标准,系统性红斑狼疮没有特异性的临床表现
这个临床评分标准显然可以提高临床医生对 SLE 的诊断准确性和规范性,中国也有同类的诊断标准和治疗标准,就不一一列举了,各国的专家共识、临床标准都是大同小异的。
在仔细阅读了这类标准之后,应该非常清楚红斑狼疮的清晰定义了,但是同时也存在许多令人疑惑、不清楚的地方,这才是我们想进一步探讨的问题。
SLE体征和症状
上述所有的临床表现,都是狼疮或多或少必须具有的体征和症状,一般要求11 项中 符合 4 项或 4 项以上者,在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后,即可诊断为 SLE。
但是仔细看这些临床症状和体征,发热、关节疼痛这类症状,普通感冒都可以出现的;而血液系统、神经系统、肾脏等等临床病变,也没有任何的特殊性可言,其它疾病也可以表现出这些临床表现。即使是抗磷脂抗体、补体、抗核酸抗体这些必须的实验室指标,也在其他疾病中可以表现出异常。唯一特殊一点的临床表现就是皮肤的病损,可以形成狼疮形状的皮肤改变。
临床表现中,除了非常典型的狼疮皮疹,用来判断、诊断红斑狼疮的临床症状和体征,几乎谈不上特殊性,都是一些很多种慢性病变共同具有的及其普通的临床表现。比如,贫血也可以出现白细胞减少,外伤后遗症也会导致癫痫。所以,目前对红斑狼疮的临床诊断,一是强调四项以上临床表现的组合,而是必须排除其他可能的疾病和诊断之后才能用红斑狼疮来解释出现的病变。这就是说,红斑狼疮的临床诊断不是依据某一种高度特异性、只有红斑狼疮具备而其他疾病不具有的特殊的症状或者体征、实验室指标而做出的。
那么,目前最新的专家共识所认定的十一项红斑狼疮临床标准除了红斑狼疮,还有那些疾病可以具有这些临床表现呢?显而易见的是,几乎所有的急、慢性炎症或多或少会表现出红斑狼疮专家共识列举的那些临床症状,肝炎、肾炎、冠心病、糖尿病等等,也就是说,我们今天用来诊断红斑狼疮的临床依据,其实就是慢性炎症的表现,唯一特殊一点的就是红斑狼疮的炎症因为是结缔组织的慢性炎症,所以主要由结缔组织构成的皮肤损伤就很明显。
红斑狼疮常见的实验室检查
完整的血液计数。
红细胞沉积率(ESR)。升高的ESR意味着体内有炎症。
尿液分析。
检查肾脏和肝脏功能
抗核抗体测试(ANA)。
其他抗体测试。
梅毒检测。
皮肤或肾脏活检。
和临床表现一致,红斑狼疮的实验室检查也没有特异性可言,重点仍然是一些常见的炎症指标。当然,皮肤和肾脏的活检具有病理级别的准确性,是能够不经过与其他急慢性炎症病变进行鉴别就能明确诊断的。除了病理检查之外,包括细胞免疫检查、体液免疫检查在内的大多数实验室检查结果,都需要小心的排除其他炎症疾病,即使作为红斑狼疮诊断特异性较强的抗核抗体ANA这个指标也不能例外,乙肝、结核之类的急慢性炎症ANA也常常是阳性的。
药物治疗
现在一般会采用以下药物:
皮质类固醇(如强的松),以快速减少炎症。长期使用的副作用包括骨质疏松症的风险增加。
非类固醇抗炎药物(NSAIDs),控制疼痛、肿胀和发烧。这些药物包括布洛芬,阿司匹林和纳普罗森(阿里夫)。
抑制免疫系统的药物,帮助严重的狼疮病人控制疾病、防止复发。这些药物包括苯丙胺、环磷酰胺和阿扎西奥普林、米科酚酸盐和甲氨蝶啶等等。
抗疟药物,用于治疗疲劳、关节疼痛、皮疹和肺部炎症。其中一种药物,羟基氯奎(普拉克尼),也有助于防止复发。
激素、免疫抑制剂、非类固醇抗炎药物和抗疟药物,这四类处方药不但用来治疗红斑狼疮,也同时用来治疗类风湿关节炎、干燥综合征等等自身免疫性疾病。当我们劳神费力努力地把红斑狼疮与类风湿关节炎、干燥综合征这些疾病一一区分开来,生怕出现诊断不清、误诊的时候,最后居然发现,所有的这些自身免疫类型的疾病其实治疗用药居然是一致的,都是以抑制免疫功能、抗炎症、缓解临床症状为目的。针对狼疮本身病变的药是什么?没有。
补充和替代疗法
狼疮的综合治疗计划也常常可能包括一系列的营养补充和替代疗法(CAM),例如:
对任何慢性疾病而言,重要的是要吃健康的饮食与大量的水果、蔬菜和全谷物,还需要尝试以下的营养及补充剂:
多吃富含抗氧化剂的食物(如绿色、叶类蔬菜)和水果(如蓝莓、石榴和樱桃)。
避免使用过多精致的食物,如白面包、面、白米和糖。
少吃红肉,多吃瘦肉、冷水鱼或豆类蛋白质。
使用健康的食用油,如橄榄油或椰子油。
避免咖啡和其他兴奋剂、酒精和烟草。
喝大量的水。
适度的运动,每天最好至少30分钟,每周5天。
以下补充剂可能也有帮助:
含有欧米茄-3脂肪酸和α-亚麻酸的亚麻籽,这可能有助于减少炎症。由于大剂量的欧米茄-3脂肪酸会干扰凝血机制,如果您还服用了血液稀释药物,包括华法林(库马丁),就一定要先咨询医生后再服用亚麻籽补充剂。
鱼油,也含有欧米茄-3脂肪酸,可能有助于减少炎症。目前关于服用鱼油补充剂的证据好坏参半,但是大多数医生确实建议狼疮患者多吃鱼、冷水鱼,如鲑鱼或大比目鱼,这些深海鱼都是欧米茄-3脂肪酸很好的来源。如果还服用抗凝血剂(血液稀释剂),如华法林(库马丁),也请先咨询医生后再服用鱼油补充剂。但是多吃鱼肉是不会造成凝血方面的风险的。
钙和维生素D补充剂,如果服用皮质类固醇,皮质类固醇可以增加骨质疏松症的风险,补充钙和维生素D可以帮助保持骨骼强壮。
这些营养补充在美国、西方国家被广泛应用到各种慢性疾病的防、治,一方面确实可以帮助减轻那些处方药物的毒副作用,更为主要的是,通过个体化的精细的营养、微营养的补充,有可能调整免疫细胞和组织细胞的功能和细胞状态,从而最终消除自身免疫改变引起的自身组织损伤。还是那个问题,营养补充有没有专门针对红斑狼疮的特殊营养?回答是没有,因为红斑狼疮归根到底就是一种炎症。所以,营养补充的目的是消除炎症。而与前述处方药比较起来,营养补充消除炎症可以是彻彻底底的,因为所有的炎症发生机制都可以归结为组织细胞的氧化应激损伤,抗氧化正好是抗氧化营养剂的根本作用。
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思考的地方
这是一种什么样的疾病
系统性红斑狼疮究竟是一种什么样的疾病?提出这个问题似乎有点不合理,因为系统性红斑狼疮这个术语本身就是对红斑狼疮这样一个疾病的定义。系统,是指人体的心血管系统、呼吸系统、肾脏系统、神经系统、皮肤系统、骨关节系统等等身体系统,红斑狼疮就是名为红斑狼疮的一种疾病,所以,系统性红斑狼疮就是指全身有很多个系统都患上了红斑狼疮,系统性红斑狼疮因此名称从而可以区别于皮肤红斑狼疮。皮肤红斑狼疮的病变只影响皮肤这一个系统,系统性红斑狼疮则影响心血管、脑、肾等多个系统。
从临床的角度来讲,这样的定义就已经很清晰了,不存在更多的疑问,何况还有那些多的专家共识、临床标准在那里进行着界定和规范。
但是,从病理、病理生理、乃至细胞学这些角度来看,红斑狼疮究竟是个什么细胞性质的疾病呢?我们的意思是说,红斑狼疮这种疾病,会不会像所有的肿瘤那样,具有典型的病理特殊性呢?
我们只要仔细的研读那些临床标准,就不难发现,系统性红斑狼疮的每一个具体的临床表现,在其他的一些慢性疾病中也能够发现一模一样的表现,比如发热、疼痛、红斑、关节肿胀、疲倦等等,其实就是所有炎症都具备的那些组织器官的红肿热痛和功能障碍;而用来辅助诊断系统性红斑狼疮的那些化验检查、免疫检查,其他很多的炎症疾病也会出现同样的结果,比如抗核抗体,乙型、丙型肝炎的抗核抗体也有很多ANA阳性。这就是说,系统性红斑狼疮其实并没有什么独有的、特殊的、特异性的病理改变,构成系统性红斑狼疮诊断标准的,也只是一系列多种炎症疾病所共有的炎症临床表现和化验指标的特殊组合而已;而真正比较典型的系统性红斑狼疮才独有的临床表现,可能就只皮肤的蝴蝶斑之类皮肤表现,红斑狼疮的皮肤改变还是其他疾病不太容易出现的、基本上是属于红斑狼疮才有的症状。诸如疲劳 (疲劳)、由阳光引发的不同类型的皮疹、关节疼痛、关节肿胀、腿部或眼睛肿胀、脱发、雷诺现象、口腔溃疡或溃疡、淋巴结肿胀(腺体)、深呼吸时胸部疼痛(这就是所谓胸膜炎)、肌肉疼痛等等红斑狼疮的常见症状,在其它的一些疾病、甚至感冒发热,也都可以或多或少的表现出来,没有特殊性可言。
为什么红斑狼疮的这些症状和其他疾病的这些症状是一样的呢?就是因为红斑狼疮从组织病理的角度来看,也仅仅就是一种慢性炎症而已,炎症的性质与心血管疾病、糖尿病这些炎症在病理上的差别是不大的。如果年轻人的炎症主要分布于全身各器官的结缔组织里面,很可能就是系统性红斑狼疮;而如果是中老年人、炎症主要出现在冠状动脉等心脑血管系统,那就是冠状动脉硬化性心脏病,属于心血管结缔组织的慢性炎症。心血管炎症和红斑狼疮炎症有没有共同点呢?这两种炎症具有强烈的相似性,都是血管结缔组织的慢性炎症,而且炎症的细胞学、免疫学机制也都是大同小异的,所有的炎症都是细胞的氧化损伤。所以,现在对心血管疾病、糖尿病、慢阻肺等等老年性慢性炎症类疾病的认识,就有很多学者认为,这些老年慢性炎症的发生也都有可能具有自身免疫性机制起作用。但是,不管怎样,红斑狼疮、类风湿之类的自身免疫性炎症,与老年的心血管炎症、糖尿病炎症,都涉及到免疫系统的功能变化和组织细胞的炎性变化两个方面。搞清楚细胞的炎症损伤机制,也就同时搞清楚了自身免疫和心血管病变的细胞层面的炎症变化规律,也就是说,假如我们能够战胜、防治红斑狼疮,也就能防治、逆转冠心病,反之亦然,因为都是炎症。
与其他炎症的不同的地方
红斑狼疮有没有与其他炎症的不同的地方呢?肯定有红斑狼疮的特殊性。首先,红斑狼疮是结缔组织的炎症为主,而肝炎、心肌炎、急性肺炎等等器官的炎症是功能细胞的炎症而非结缔组织的炎症,这是非常重要的区别,因为全身所有的、任何一个器官都有结缔组织,但是组织细胞只存在于特定的器官,肝细胞在肝,新冠感染的肺泡细胞在肺,心肌细胞只有心脏才有,所以,能不能用治疗全身结缔组织的方法来处理器官的局部炎症,就是我们需要认真思考的问题。也就是说,慢性乙肝能不能采用目前的红斑狼疮治疗方法?如果红斑狼疮合并着乙肝,经典的激素、免疫抑制、非甾体抗炎药和羟氯喹还能用吗?
那么,红斑狼疮这个炎症除了部位分布在全身的结缔组织、而不是器官组织这个特点之外,还有没有有异于其他细胞学、病理学方面的特殊性呢?应该没有什么红斑狼疮特异性的细胞学改变了。红斑狼疮的炎症细胞与心血管疾病、糖尿病、肥胖等细胞的慢性炎症在本质上是没有什么差别的,都是细胞的氧化损伤。尽管目前还不知道自身免疫性疾病的确切发病原因,但是细胞的炎症机制却是基本上清楚的,所有的急、慢性炎症,不管是什么细胞,都是细胞的氧化损伤,也就是我们常常听到的氧自由基太多了。
红斑狼疮这种结缔组织的慢性炎症产生的确切机制是什么?这个问题涉及到病因学。很多人认为,可能是诸如感冒病毒等这些常见的细菌或者病毒感染了人体,从而扰乱了人体的免疫识别,而导致了自身免疫亢进、免疫的错误识别。因为很多自身免疫性疾病都是高发于免疫功能旺盛的年轻人,而且使用激素、免疫抑制剂抑制免疫功能的效果也不错,所以很多人认为自身免疫疾病是免疫亢进的结果。这些假设都有道理但是却很难完全证实,而在免疫识别理论的后面,实际上核心观点就是一个免疫紊乱的问题,也就是说,我们可以大而化之的认为,红斑狼疮就是一种免疫功能紊乱导致的自身免疫性炎症。所以,在根本的病因尚不清楚的时候,我们能不能先把红斑狼疮的免疫功能改变这个机制搞清楚呢?这还是有可能的,搞清楚免疫功能的变化机制,其实也就搞清楚了慢性炎症的发生机制,因为所有的炎症,都涉及到组织细胞的氧化损伤和免疫细胞的氧化损伤,所以,红斑狼疮涉及到的结缔组织的慢性炎症,其实也就是结缔组织的慢性氧化损伤。免疫细胞在炎症中发挥什么作用?组织的氧化损伤慢性炎症能不能恢复?这样去思考红斑狼疮,红斑狼疮就不再是什么不治之症了,我们完全可能通过抗氧化营养来促进组织细胞的恢复,通过各种方式来改变、改善我们的免疫功能状态。
清楚的认识红斑狼疮这个病的本质就是一个普通得不能再普通的细胞氧化损伤的慢性炎症过程,这是非常重要的,因为从理论上讲,任何非特异性的慢性炎症都是有可能逆转的,换句话讲,只要任何一种慢性炎症是可以治愈的,那么红斑狼疮也就是可以治愈的。
特异性的炎症就要复杂得多,诸如感冒、流感乃至新冠、SARS,这类呼吸道病毒引起的炎症,一旦病毒消除了,炎症自然就消失了。但是,乙肝、结核等特殊感染引起的炎症,病因不容易清除,所以炎症往往是终身的。而变态免疫的湿疹,病因不清,针对性的治疗肯定效果不好,反而可以从慢性炎症的角度来着手,改善细胞的氧化状态和身体的免疫功能。所以,任何炎症,只要不是肿瘤、肝炎这类病因明确、病理清晰的改变,单纯的细胞炎症,就可以按照炎症来处理。
但是按照目前医学界的说法,红斑狼疮、系统性红斑狼疮最多只能缓解,而无法治愈,这个观点是非常有害的,这样思考问题会使我们主动放弃对慢性炎症、对红斑狼疮的进一步探索。而红斑狼疮不能被治愈的观点,和红斑狼疮能够被治愈的看法,这两者目前都缺乏足够的证据。因为我们必须遵循的临床专家共识、临床标准,也在某种程度上,限制了临床医生对疾病的认识和想象的空间,好处是统一、规范了全世界所有医生的认识和治疗方法,坏处是全世界所有的医生也都放弃了对这些疾病的深入认识和主动的思考。
炎症究竟能不能治愈?红斑狼疮是不是炎症?红斑狼疮和别的慢性炎症之间的异同点究竟在哪些方面?建议多想想这些在今天生物化学、细胞生物学、营养学等等学科取得了巨大进展的时候看起来并不复杂的问题。
和其他炎症的治疗的区别
Q:红斑狼疮的治疗和其他炎症的治疗有没有区别?
目前红斑狼疮的治疗方法及其简单,也及其的消极,那就是缓解炎症。为什么没有针对红斑狼疮的特异性治疗?因为红斑狼疮本身就不是一种特异性的疾病,归根到底,红斑狼疮的本质就是一种炎症,而且是慢性的炎症、长期的炎症,而不是上呼吸道感染那类急性炎症。
正因为红斑狼疮是慢性炎症,所以,目前针对红斑狼疮的激素、免疫抑制、非甾体抗炎、羟氯喹等治疗方法就没有原则性的问题,就得继续使用抗炎症的方法。
我们知道,目前缓解红斑狼疮的首选药物是肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂、羟氯喹等等,而心血管疾病、糖尿病的治疗是不选用这些药物的,乙肝的治疗更是用不到这些药物。也就是说,从处方药的使用上,我们从来就没有把红斑狼疮和心血管疾病之类的炎症等同起来。为什么都是针对炎症的治疗,治疗方法会出现如此巨大的差异呢?这才是值得我们好好思考的问题。
先看看肾上腺糖皮质激素。肾上腺皮质激素的的确确是我们人体自身可以分泌的最强的一种抗炎症物质,而红斑狼疮的炎症表现,又是人体最顽固、最严重的一种炎症,所以,用糖皮质激素治疗红斑狼疮、类风湿的炎症就应该是合理的最佳选择,而且红斑狼疮使用激素获得的炎症缓解也是有目共睹的,最初在临床使用激素治疗红斑狼疮的医生还因此获得了诺贝尔奖。但是心血管疾病的炎症也很严重,糖尿病合并症的炎症更严重,能不能使用糖皮质激素呢?心血管疾病、糖尿病肯定不能使用糖皮质激素,原因和理由可能有很多,但是这二点是心血管、糖尿病之类慢性炎症不得不放弃糖皮质激素的最重要的理由:一是慢性炎症长期糖皮质激素会降低身体的免疫能力,容易发生继发细菌、真菌、病毒感染;二是糖皮质激素会严重干扰糖和脂肪的代谢,造成向心性肥胖等改变,这会进一步恶化糖尿病和心血管的炎症。
既然长期使用糖皮质激素会加重并恶化慢性炎症,为什么一定要拿激素给红斑狼疮病人长期使用呢?这是至今为止,医学界一直都没有正视的一个问题,实在太令人感到遗憾了。
激素是上个世纪四十年代发明出来的,刚刚发现了激素,就急急忙忙把激素应用到了红斑狼疮的炎症治疗之中,当时只是试探性的使用,并没有经过深思熟虑的事先设计和严谨的动物实验,更缺乏长期的、大量的临床总结,而是直接就作为一种临床标准用药规定下来。在上世纪四、五十年代,根据短期使用的少数几个病人的红斑狼疮炎症缓解的临床效果,就广而推之、形成了直到今天还在使用的临床标准,这是需要我们正视和反思的一个问题,我们至少有必要检讨一下使用糖皮质激素对抗慢性炎症是不是合理。
炎症分为急性炎症和慢性炎症。而所有肾上腺分泌的激素几乎都是应激反应的激素,例如肾上腺素、去甲肾上腺素,糖皮质激素也不例外,也是身体处于应激反应时分泌的激素。的确,糖皮质激素具有强烈的抗炎症作用,同时也有抗毒、抗休克作用,经过近百年的深入研究,科学家早就搞清楚了糖皮质激素在炎症过程中对细胞因子、免疫细胞的各种影响。将糖皮质激素应用于炎症,是临床医学对抗严重的急性感染、严重的呼吸道疾病如持续哮喘等。所以,糖皮质激素和所有的肾上腺激素一样,也是一个应激激素,参与急性的、应激的炎症反应,非常适用于SARS、新冠肺炎等急性炎症。
如果把糖皮质激素长期应用到人体又会出现什么情况呢?长期使用糖皮质激素,相当于把人体置于长期的应激状态之中,类似于人到中年,身体处于压力之下。人到中年,为什么会产生压力?因为生长激素的分泌停止了,生长激素促进骨骼的生长、蛋白质的合成,能够减少蛋白质分解、加速脂肪分解、减少糖的消耗,而且生长激素对于人的细胞免疫、主要是胸腺T淋巴细胞的形成至关重要。由于缺乏生长激素,人的内分泌开始紊乱了,最早、最容易发生的变化就是胰岛素的分泌和肾上腺糖皮质激素的分泌都大量增加了,我们就会出现向心性肥胖的体型变化,感觉到随时随地都处于压力之中。所以,任何情况长期使用糖皮质激素,都是把人置于慢性的压力之下。人体长期处于高糖皮质激素水平的压力下,必然会产生心血管疾病、糖尿病等慢性疾病。
所以,不管是慢性心血管疾病、糖尿病,还是红斑狼疮、类风湿等各种自身免疫性疾病,只要是长期的慢性疾病,都不应该长期使用糖皮质激素,原因就是糖皮质激素本质上是应激反应的激素,会加重细胞的氧化应激炎症。慢性炎症使用糖皮质激素,是用错了地方。糖皮质激素还是应该用于急性炎症,在严重的急性炎症,糖皮质激素能够减少细胞渗出、阻止瘢痕形成、消炎止痛,所以,重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者是可以短期使用糖皮质来缓解症状的。但是糖皮质激素除了具有抑制免疫功能的作用外,并不具有调整细胞免疫功能的作用,所以,无论对心血管疾病、糖尿病,还是对红斑狼疮类风湿,这类长期的慢性炎症都不是糖皮质激素的适用范围,因为长期的应激反应会加重细胞的氧化损伤、加重炎症。
除了激素,免疫抑制剂呢?也和激素的使用是一个道理,免疫抑制剂最主要的风险也是会加重感染。但是我们更关心的是免疫抑制剂的作用原理,因为红斑狼疮这种炎症并像心血管疾病那样是随着年龄的增长免疫功能下降而引起的,反而,年轻人的红斑狼疮往往是免疫功能失调、体液免疫相对亢进而发病的。冠心病那种炎症是心血管组织细胞发生了损伤后因为免疫功能的下降而无法获得有效的修复,而自身免疫的组织细胞是因为错误的免疫识别招来了自身免疫细胞的攻击才产生的炎症。也就是说,慢性心血管炎症、糖尿病炎症等增龄伴随的炎症,我们要以增强免疫功能、促进免疫修复为调整免疫的方向;而自身免疫疾病主要是纠正异常的免疫识别和错误的针对自身组织细胞的免疫攻击为主要的免疫调整方向。
现在的问题是,发生了红斑狼疮之类的自身免疫性疾病的免疫功能究竟是亢进还是抑制?是B淋巴细胞的体液免疫亢进还是T淋巴细胞的细胞免疫亢进?实际上,到目前为止,并没有十分肯定的证据能够表明自身免疫疾病患者的免疫功能是亢进的或者是下降的,只能够肯定系统性红斑狼疮是一种免疫复合物疾病,能够检查出大量的抗体,如ANA、抗双链DNA抗体、抗RNP抗体等。组织和血液中出现大量的抗体,并不能表明免疫功能的强弱,而只是说明了有明显的免疫反应。相反,临床上红斑狼疮患者80%出现贫血,容易出现白细胞减少和并发感染,这些临床表现说明红斑狼疮患者的免疫功能是下降的、降低的,白细胞就是免疫细胞,白细胞减少是免疫功能降低的明确信号。
抗体的增加,只能说明红斑狼疮的免疫调节功能很差,研究也证实了产生抗体的B淋巴细胞的功能相对活跃,对 B细胞体液免疫产生调节作用的T淋巴细胞是减少的,其中具有协助体液免疫和细胞免疫功能的辅助性T细胞(Helper T cells,Th)的百分比明显减少,而具有抑制细胞免疫及体液免疫功能的抑制性T细胞(Suppressor T cells,Ts)的百分比明显增高。
由于红斑狼疮的白细胞降低、免疫功能下降、尤其是细胞免疫功能明显下降,这种情况下,我们还有必要一昧的使用免疫抑制剂吗?从临床应用的效果来看,各种免疫抑制剂的使用都不同程度的有利于缓解红斑狼疮的临床症状、缓解炎症,这是因为所有的炎症过程,免疫细胞都会参与到组织细胞的炎症损伤的修复过程,红斑狼疮本来就是一种自身的免疫损伤炎症,所以对红斑狼疮的所有免疫细胞进行无差别的免疫抑制,确实可以减轻组织细胞的炎症反应,使炎症症状获得缓解。
但是,红斑狼疮毕竟是一种免疫功能低下导致的免疫失衡,从白细胞降低的角度来看,对红斑狼疮应该是升高白细胞,也就是说,正确的方向是进一步增强红斑狼疮的免疫功能,尤其是增强相对低下的T淋巴细胞的细胞免疫功能。在进一步的讲,如果能够选择性的升高协助体液免疫和细胞免疫功能的辅助性T细胞的比例、适当降低抑制性T细胞的百分比例,才是正确的免疫调整方向。
目前临床使用的免疫抑制剂,都是一些不加选择的抑制免疫系统T、B两种淋巴细胞的不同类型的药物,在功能上和数量上能够抑制T或B淋巴细胞,但是却无法精准调整T/B淋巴细胞比例,更不能精细调整辅助T/抑制T淋巴细胞的比例,所以是不能彻底纠正免疫性疾病中的免疫调节失衡的,长期使用,必然加重红斑狼疮本来就低下的免疫功能、进一步减少红斑狼疮已经减少的白细胞。
但是和糖皮质激素比较起来,糖皮质激素除了降低免疫功能之外,还存在增加氧化应激程度、加大慢性压力的促进炎症作用,免疫抑制剂的副作用相对还少一点。
红斑狼疮、尤其是合并存在乙型肝炎、结核等慢性感染的患者,最好先检查一下细胞免疫功能,如果细胞免疫功能已经很低的时候,使用激素、免疫抑制剂就应该慎重了。
一些可以治疗炎症的办法
除了前面列出的目前临床共识的那些药物治疗手段,系统性红斑狼疮、类风湿之类的自身免疫性疾病,从长期、远期的治疗角度来看,可以仔细的、根据个体差异而进行针对免疫系统的营养,目的在于慢慢纠正免疫系统的紊乱。不管系统性红斑狼疮的病因是什么,细胞免疫异常、大量产生免疫复合物,是导致自身免疫炎症的机制,这个发病的免疫机制还是相当清楚的,那么,有效的免疫营养就是彻底纠正自身免疫的必由之路。目前已经出版了一些免疫营养的书籍。
对于造成患者红肿热痛的那些慢性炎症,只要加强抗氧化的营养,就有希望纠正氧化反应引起或者加重的炎症。任何炎症的细胞学机制都是一致的,细胞炎症都是细胞过度的、严重的氧化损伤,抗氧化就是抗炎症,不但红斑狼疮、类风湿需要抗氧化,心血管疾病、糖尿病的慢性炎症同样也需要抗氧化。
所以,一旦明确了免疫营养重在调整细胞的免疫功能、抗氧化有可能消除一切慢性炎症,这就在抗氧化抗炎症这个层面上统一了自身免疫疾病、心血管疾病、糖尿病等等所有慢性炎症,也就是说,我们可以通过不理睬红斑狼疮与心血管疾病之间的个性、特殊性差别,而只是按照慢性炎症的普遍性特征进行营养,照样能够把这些不同类别的疾病彻底治愈,因为归根到底这些疾病的本质都是炎症。
既然能够缓解和治愈其他炎症,缓解并治愈自身免疫性的炎症也就是顺理成章的事情了,只是我们的临床治疗还没有舍得去思考并研究。
而红斑狼疮的免疫异常归纳起来也非常简单,主要是两个方面,一是形成了大量的抗原抗体复合物,二是T淋巴细胞比例和功能异常。现代医疗技术要解决这两个问题其实非常容易,第一是利用所谓的免疫吸附(immunoadsorption,IA)技术来快速处理免疫复合物,这是近十几年才发展起来的一种血液净化技术,可以将血液里面的高度特异性的抗原、抗体复合物与特异性的吸附材料(载体)相结合,从而选择性或特异地清除掉血液中的这些致病的免疫复合物、致病因子,从而达到净化血液,缓解病情的目的。用免疫吸附的方法治疗红斑狼疮,看到的效果几乎是立竿见影的快。第二种技术就是利用现代细胞培养技术在体外用细胞因子培养T淋巴细胞,从而纠正T淋巴细胞比例异常导致的细胞免疫的功能异常。这两种方法都可以在短期内就能够明显见效,然后还是得通过长期的有效营养帮助提高免疫能力、升高白细胞、控制炎症、维持正常的免疫功能,否则,就会和肾脏病人进行血液透析一样,需要不断的、反复的进行免疫吸附和细胞培养。
总之,在敢于反思八十年前形成的激素为主的红斑狼疮治疗方法的前提下,我们就会发现,在现代营养学、现代免疫治疗等等医学技术极大进步的今天,系统性红斑狼疮已经有了很多有效的方法能够治疗。
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