【健康探理】漫谈ApoE载脂蛋白与老年痴呆的饮食预防
2021/1/22 18:44:29 健康探理
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导读：本篇文章《漫谈ApoE载脂蛋白与老年痴呆的饮食预防》约5000字。
漫谈ApoE载脂蛋白与老年痴呆的饮食预防
在最近一百年里，所有工业化国家的人口平均寿命都在不断而缓慢的增长着，与之相伴随的是心脑血管疾病、老年痴呆这些非感染性慢性疾病也变得十分普遍，并且成为最常见的死亡原因，影响着人类寿命的进一步延长。
在这种情况下，人们不懈的研究终于发现，血液中胆固醇和甘油三酸酯值的升高是心脑血管疾病和老年痴呆的主要危险因素，除了不健康的生活方式以外，遗传物质的某些改变或者基因的变异也可能导致血脂水平升高，载脂蛋白E(ApoE)受到遗传基因ApoE基因的影响就非常的明显。
ApoE是在脂质代谢中起着非常重要作用的一种以运载胆固醇为主的载脂蛋白质，作为乳糜微粒CM和极低密度脂蛋白VLDL的有机组成成分，ApoE负责血液中胆固醇和甘油三酸酯的运输。血液是水，脂肪和胆固醇是不溶于水而只能溶于油、脂的，所以，载脂蛋白就象油罐车一样，将脂肪转载在蛋白质上面，同时利用蛋白质上面的氨基酸改变了脂肪的疏水亲水的极性，让胆固醇和甘油三酯的疏水基藏在蛋白质那一面，而让亲水的一端暴露在血液和细胞液里，这样，脂肪和胆固醇就可以溶于血液里面了。没有载脂蛋白，血液里面的脂肪就会因为不溶于水而造成脂肪栓塞。有的骨折病人，或者大骨手术早期，由于骨髓里面的脂肪突然而大量的进入血循环，很容易就造成了肺或者心、脑的脂肪栓塞。载脂蛋白可以说是决定一个人脂肪运输好坏最重要的一个环节。
肝脏不但是载脂蛋白的主要产地，尤其是构成低密度脂蛋白LDL的B100脂蛋白，只能由肝脏生产。同时，肝脏也是体内胆固醇的主要产地，人体80%的胆固醇都是肝脏根据需要生产的，并不是由肠道从饮食中吸收的。所以，大可不必担心食物里面的胆固醇多少，影响血液中胆固醇多少的，要么是肝脏的功能好坏，这个可能性也不大，要么是全身各个器官、组织对胆固醇的利用情况不太好了，这才是导致我们胆固醇升高的主要原因。肝脏生产了胆固醇，同时也生产了运载胆固醇的载脂蛋白B100，再把两者装配成一个低密度脂蛋白，LDL，然后就通过低密度脂蛋白把胆固醇运送到急需胆固醇的那些细胞去。人不可能离开胆固醇，缺乏胆固醇的生命是非常脆弱的生命，因为连细胞膜都生长不好。皮肤是什么？皮肤是上皮细胞，也有细胞膜，所以，要看上去觉得显年轻，就得皮肤充满了青春活力，这就要求皮肤充满了胆固醇。我们经常用的润肤露之类的护肤品，都是脂肪类的，原因就是在皮肤表面形成一层疏水保护层，使皮肤表面的水分少一点蒸发，如果你自己的皮肤充满了胆固醇和脂肪，根本就用不着抹那些油脂护肤品。
肝脏始终是根据胆固醇和脂肪的多少来定量生产脂蛋白的。高密度脂蛋白从心、脑等肝外器官的细胞将细胞新陈代谢淘汰了的胆固醇又运送回肝脏加以处理。从物质进出通道来看，肝脏是人体最复杂的。食物从门脉通道进入肝脏，所以所有的食物都不可能直接进入血液，除了中链饱和脂肪，也就是黄油、猪油，这就是说，这些油对人类非常的安全，都不需要劳驾肝脏进行处理而能够直接被人体细胞利用。而我们认为非常有利于长寿和消炎的长链不饱和脂肪，比如鱼油和那些植物油，都必须先到肝脏进行处理，吃得越多肝脏的负担就越重。蛋白质、碳水化合物，不管是好是坏，通通只能以最小的氨基酸分子和葡萄糖分子送到肝脏进行处理，所以，吃稀奇古怪的山珍海味的补品，还不如直接吃氨基酸、葡萄糖，至少肝脏的代谢负担没有那么的大。然后，肝脏细胞自己合成的那些脂蛋白、胆固醇等等物质，一方面通过肝内胆管进入胆道，另一方面则进入血液流动到全身每一个细胞。从胆固醇的运送量来看，进入胆道的胆固醇远远大于进入血液的。然后，全身血循环又会从肝动脉将外周的物质送回肝脏。此外，还有淋巴管系统运输肝脏的炎症物质。为什么要描述一下肝脏的这些物质流向？因为我们需要时刻记住，肝脏的各种物质生产与输送，其实不是周而复始进行着循环流动的，肝脏互不相干的几套物质生产与运输体系，决定了任何一种物质，都是单次循环，就又回到肝脏进行处理。每天我们的心跳10万次，肝脏就要进行10次的物质处理。
要把血脂胆固醇送到外周的，是肝细胞设计生产的低密度脂蛋白LDL，其核心是B100载脂蛋白，LDL与动脉粥样硬化的发展关系密切。LDL和它所含的主要载脂蛋白Apo B-100的平均大小为18–25nm，会经历氧化作用和其他分子的化学修饰，这些修饰会引起血管内皮的损伤，巨噬细胞修复这些损伤时又会发生化学引诱和病理性的动脉变化，血管壁上LDL的氧化损伤据认为是产生动脉粥样硬化性心脑血管疾病的重要原因。
而从肝外组织细胞里面把多余的、损坏的胆固醇运送回肝脏，就需要高密度脂蛋白HDL了。HDL与极低密度脂蛋白VLDL，中密度脂蛋白IDL和低密度脂蛋白LDL都不同，HDL的载脂蛋白缺乏那个极容易被氧化并激活巨噬细胞炎症过程的载脂蛋白B100，而是以较稳定不容易氧化的脂蛋白ApoA为主，因此，HDL不但是在大小、脂质和载脂蛋白的含量，而且在胆固醇代谢途径中的作用以及抗动脉粥样硬化特性等等各个方面，都与低密度脂蛋白LDL不同，这完全符合肝脏每一条物质运输路线都是单行道的特点。HDL负责外周胆固醇的摄取和向肝脏输送，并且它还提供重要的抗氧化剂和抗炎功能，可以抑制动脉粥样硬化的发生。
载脂蛋白A-1(Apo A-1)和载脂蛋白E(Apo E)是HDL的抗动脉粥样硬化性载脂蛋白成分，但是有关Apo A-1 /HDL的研究并未导致冠状动脉粥样硬化病变的明显消退。
ApoE充当着LDL受体的配体，因此可以使这种富含甘油三酸酯和胆固醇的脂蛋白代谢掉。
ApoE促进循环中富含TG的脂蛋白残留物的清除，巨噬细胞中胆固醇的流出防止泡沫细胞形成，并减少巨噬细胞迁移到其中所需的粘附分子的表达动脉内膜。
ApoE是由三种亚型组成(Apo E2，Apo E3和Apo E4)的，这是遗传变化的结果。大多数人正常运行的ApoE是载脂蛋白Apo E3。
ApoE通过抑制T细胞，脂蛋白氧化以及由此引起的血管平滑肌VSMC的增殖和迁移，抑制血小板凝集并通过促进氧化亚氮NO的释放恢复内皮的功能来破坏炎症反应，从而发挥额外的抗动脉粥样硬化的保护功能。
载脂蛋白E的亚型ApoE4与阿尔茨海默氏病和心血管疾病有密切关系。
鉴于载脂蛋白E ApoE在动脉粥样硬化性血栓炎过程的各个阶段都具有不同的保护特性，研究重构具有良好ApoE含量的HDL的潜在价值，或促进内源性HDL中增加ApoE分布的方法，可以为未来的血脂异常的管理起着重要的作用，也有利于开展对心脑血管疾病和老年痴呆的一级预防。
Apo E2，Apo E3和Apo E4这三种载脂蛋白，每一种与其他两种的区别仅仅只有一个氨基酸不同，载脂蛋白E2(Apo E2)是两个半胱氨酸残端，载脂蛋白E4(Apo E4)是两个精氨酸残端，而载脂蛋白E3(ApoE3)是一个半胱氨酸残端和一个精氨酸残端。但就是这一个氨基酸之间的区别，结果就会导致大量的脂质代谢紊乱，从而引起灾难性的慢性疾病发生。现在对载脂蛋白E的类型与疾病之间的关系研究得很充分了，至少在流行病学的调查中，载脂蛋白E与心脑血管疾病、老年痴呆之间，是存在着显著的关联性的。
目前，通过基因测序技术，已经很容易就能判明一个人的载脂蛋白E的亚型了，因为基因决定了载脂蛋白的结构。所以，从70年代开始关注载脂蛋白到九十年代以后开始对载脂蛋白的基因研究，载脂蛋白E的遗传学基因与疾病、特别是老年痴呆之间的研究，已经达到了可以指导我们的生活方式、日常饮食的程度。
APOE4多态性等位基因是阿尔茨海默病(AD)风险的主要遗传决定因素，约15%的健康人携带着APOE4基因变异，5%的人携带着两个APO E4基因(纯合子)。与携带更常见的ε3等位基因的个体相比，携带ε4等位基因的个体患老年痴呆AD的风险明显增加，在阿尔茨海默病患者中，这一比例高达50% 以上，E4纯合子的老年痴呆发病率更是高达90%以上，也有人说，携带E4基因的人，90%以上都会发生老年痴呆。在正常衰老的过程中，APOE4等位基因的存在还与脑淀粉样血管病和与年龄相关的认知能力下降的风险增加有关。
ApoE4的特征之一是其循环能力较低，这可能是由于这种载脂蛋白对脂质结合的亲和力更高。实际上，HDL诱导的ApoE4的细胞再循环比其他ApoE同种型弱得多，这种特性降低了胆固醇从脑细胞的流出。APOE4携带者同时显示出高甘油三酸酯血症和高胆固醇血症，餐后血脂水平在APOE4携带者中升高。
相反，APOE2携带者的LDL胆固醇(LDL-C)水平较低，而某些APOE2携带者的甘油三酯过多。
APOE4中高甘油三酯血症的机制可能涉及其与VLDL的结合更强，从而降低了脂蛋白脂肪酶介导的脂解作用。带有APOE4的高胆固醇血症的主要机制是通过在肝细胞表面隔离apoE蛋白。ApoE2的较低LDLR亲和力会提高血浆ApoE水平。
在纯合表现中，ApoE2等位基因与III型高脂蛋白血症相关。这种临床情况导致动脉硬化的风险增加。测试ApoE2等位基因的存在可以支持III型高脂蛋白血症的诊断，如果怀疑患有该疾病，应进行检测。即使是ApoE4等位基因携带者，也会因脂质代谢紊乱而对健康产生后遗症。该等位基因的携带者例如患有冠心病的风险增加。因此，对于胆固醇和甘油三酯值升高的患者，同样建议进行基因分型，以阐明任何遗传原因。另外，由于已经显示出与阿尔茨海默氏病的关联，因此ApoE4等位基因可以提供其他信息。
APO E2和4等位基因：流行和主要特征
老年痴呆，归根到底还是一种多因素致病的慢性疾病，脂肪代谢，与吃什么怎样吃和如何运动的关系更加密切一些。对晚年才会发病的老年痴呆或者心脑血管疾病而言，遗传基因在众多的致病因素中，只是微不足道的一个因素，而对于先天性的疾病、婴幼儿就发病的那些遗传性疾病，遗传基因才是决定性的。所以，并不是所有的APOE4携带者都会患老年痴呆，世界上一些ApoE4基因携带者在85岁甚至90岁时都不会出现认知障碍症状。而ε2等位基因虽然降低了老年痴呆的风险，却增加了脑血管破裂的风险。但是，老年痴呆和心脑血管系统的慢性炎症性疾病，都是可以预防的。
饮食和阿尔茨海默氏病风险
增加老年痴呆风险：
饱和脂肪过多
高同型半胱氨酸
降低老年痴呆风险：
欧米茄3脂肪(鱼油)
维生素B6，B12和叶酸
抗氧化剂(维生素A，C和E)
维生素D
地中海饮食
针对ApoE4的老年痴呆高风险，预防就要从了解你是哪一种ApoE基因型着手。遗传基因可以告诉我们最适合身体代谢特征的饮食和生活方式，因为饮食必须满足个人独特的生物化学过程，这些生物化学过程恰好是遗传基因决定的。所以，搞清楚我们的载脂蛋白E的类型，进行ApoE基因检测，目的在于根据我们的基因类型找到符合我们基因的饮食方式，这样，科学家发现，只有采取了符合基因类型的饮食，ApoE4纯合子的老年痴呆风险会降低90%以上，也就是说，健康长寿、杜绝老年痴呆和心血管疾病，更多的是依靠我们合理的饮食，而不是靠我们的基因。命运总是需要我们自己来掌握的。
APOE基因型与极端饮食
ApoE2不适合大量精制碳水化合物，所以不适合素食和太多的主食，否则，容易产生高甘油三酯血症。而ApoE4，不适合一次进食大量的饱和脂肪，也不适应两次进食脂肪的时间间隔太短，两次进食脂肪的时间最好大于9个小时，以便脂肪代谢能够彻底进行。
最常见的ApoE3基因型，很多人不知道，也是需要1/3左右的脂肪的。
我们身边常常有一些人，天天吃素，身体还不错，但是如果ApoE2基因携带者吃素，结局一定不会太好，各种慢性病都有可能发生的，而且发生得比较早，ApoE2这种脂蛋白的脂肪代谢方式，需要饱和脂肪这种长时间的燃料为身体提供能量，所以一定要吃肉，还要吃肥肉。
而另外一些人，吃肉太多，也必然会产生老年痴呆、心血管疾病，ApoE4就适合少食多餐、甚至于素食，因为ApoE4的脂肪代谢比较慢，更喜欢用快速功能的碳水化合物。
生酮饮食最好先知道自己的ApoE类型，早期有人研究过，ApoE4携带者采用生酮饮食，很快就产生高胆固醇血症。但是ApoE2和E3，生酮饮食是可以的，尤其对于糖尿病患者来讲，脑细胞对葡萄糖的耐受使脑能量代谢不足，使用生酮方法，依靠酮体很容易就解决了脑细胞的能量供应，同时，糖尿病的基础也去掉了，糖尿病不治而愈。
关键在于搞清楚是哪一种ApoE基因。这是目前林林总总多如牛毛的各种基因检测中，可以说最有现实指导意义的一个基因检测了，类似于检查清楚了血型才能根据血型输血是一样的，只有根据ApoE基因类型才能指导我们的饮食选择，而且是持续一生的饮食选择。
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