发达国家认证环境深度报告
2015/6/16 医药经济报
机会总是留给有准备的人，对于勇于进军发达国家市场的中国企业来说，长期的国际化战略是必需的，前提是要充分了解这些国家的认证环境。
“扬帆出海”势成
再议原研药仿制药差距
不久之前，《医药经济报》“深度剖析：从四个阶段看我国仿制药与原研药差距根源”一文引起业界关注(回复“剖析”即可查看)，关于原研药与仿制药的质量及疗效比较，迅速成为讨论话题。
对于该文观点，笔者部分赞同但认为不是全部，一个药物的好坏涉及产品全程的监控，而质量检查的结果呈现的是产品生产过程控制的情况。质量的根本问题，并不是增加几个检验方法就能解决，而应该要严格控制每一道工序，才能最终到达理想产品的彼岸。正所谓“产品质量是生产出来的，不是检验出来的”，严格控制每一道工序生产出来的产品，不管用多少种方法检验，结果都自然没有问题。
现在人们普遍认为原研药疗效好，笔者认为，这取决于企业的定位和态度。原研药大多由发达国家完成，对于产品，企业的定位是全球销售，并且这些企业大多具有悠久的历史，所以更加爱惜自己的“羽毛”，维护自己的品牌是每一届知名大企业CEO的责任。严格控制从源头的合成到上市的监测等所有环节，已经成为这些企业的习惯，因此产品的品质可以得到最大的保证。
招标质量层次催动发达认证
日前发改委等联合下发的《关于印发推进药品价格改革意见的通知》，明确指示在今年6月1日起将取消绝大部分药品的政府定价。药价放开后，未来的定价机制如何形成?招投标过程中质量层次如何划分?都成为业界关心的问题。国办发〔2015〕7号文《国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》，对众多各类别药物的招标采购有了明确的指导，其中对质量较高的品种也有一定优待措施的指示，如出口欧美日的制剂厂家有加分项，优先采购达到国际水平的仿制药等。
“扬帆出海”是每个国内企业的梦想，相比于一般经济体，发达经济体的认证更为严苛。出于中国人惯性思维，我们很少在硬件上出纰漏，但软件管理方面一直是硬伤。而欧美日的GMP认证特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理，因而在某些项目上要求更加严格。
经过多年的发展，我国医药外贸渐渐步入中低速增长期，如何寻找新增长点，成为业界最关注的问题。欧美日等发达国家既代表全球主流以及大体量的市场，同时又是竞争最激烈的战场，通过了发达认证，进可与其他对手平起平坐参与竞争，退可在国内市场赢得关注并在招标环节获得实惠，因此越来越多的国内企业发力海外发达市场。
欧美日认证进退之度
欧盟认证
污染和交叉污染控制不良、质量保证体系存在缺陷、实验室和检验数据管理存在问题，是三大软肋
自2007年开始至2015年5月20日，国内企业在欧盟共获得318项GMP认证。其中较早的2007年有包括浙江华海药业等4家企业获得认证。数据显示，认证企业在2008年短暂的沉寂后呈现快速攀升，2013年数量爆发后，2014年继续上涨，表现出企业在熟悉欧盟相关法律法规后的强烈自信。
随着获得认证数量的不断上升，国内企业管理方面的软肋渐渐暴露出来。通过对近两年国内企业欧盟GMP检查失败的原因进行总结，发现大多集中在污染和交叉污染控制不良、质量保证体系存在缺陷、实验室和检验数据管理存在问题等三个方面，其实这也是国内GMP检查时容易出现缺陷的地方，显示出国内企业的管理思维没有跟上“走出去”的步伐。
从检查失败的数量来看，2013年最多共计25个，而从获批总数与不合格数量的占比来看，2009年和2012年是比较糟糕的年份。
日本认证
从认证的类别看，医械类产品占主导；我国获得的多数认证是原料药及一些低附加值的医药产品
日本是我国的近邻，也是最早将中药配方颗粒推向世界的国家，在传统医药领域容易产生共鸣。但不能忘记的是，日本也是世界上创新力最强的国家之一，作为外向型企业，日本的医药产品早已行销全球，日本的众多企业如武田药业等也是全球药企TOP50里的常客，因此要获得日本的GMP认证也并非易事。
截至2015年5月18日，获得日本认证最多的国家是美国，中国次之，德国第三。获得认证的数量并不代表我们的实力超群，因为我们大多获得的是原料药及一些低附加值医药产品的认证;并且有的是日本企业因成本与国内企业合作，目的是在国内生产中间体或原料出口日本，如中日合资企业上海津村制药，主要为日本株式会社津村生产医疗用汉方制剂的中间体浸膏粉末，并从中国向日本出口。
从获得认证的类别来看，医械类产品占主导，其次是药品，然后是体外诊断用品及少量的药妆类产品。而从获批认证的数量来看，2012年到达峰值316个，之后可能因中日关系紧张等政治因素的影响数量有所下滑。
美国认证
与印度相比，中国还有较大差距，但中国的进取之势不可逆转；FDA公布的DMF文件新付费要求出台
美国是世界上最严苛但也是自由的市场。作为全球最大也是最富裕的市场，自然是各国医药企业兵家必争之地。
英法德日等发达国家自不必多言，作为发展中国家的印度，仰仗自己良好的语言优势以及对美国相关法律法规的熟悉程度，并且凭借低廉的成本，印度的仿制药在美国市场迅速站稳了脚跟，成为其医药市场一股不可轻视的力量。
我国经过30多年的快速发展，也催生出一批具有国际视野的医药企业，如浙江华海、江苏恒瑞、豪森及浙江海正等众多企业远赴重洋，通过合资、控股以及建立自己的公司等手段积极拓展美国市场。
以华海药业为例，该公司在美国市场的运营公司包括1家全资子公司华海美国(HUAHAIUS INC.)，以及3家控股孙公司普霖强生(PrinJohnsonBioPharm Inc.)、普霖斯通(Prinston Pharmaceutical LLC)和寿科健康(Solco Healthcare US,LLC)，目前华海药业已有多个产品在美国上市。
榜样的力量是巨大的，随着国内优秀企业的医药产品不断在美国获得成功，越来越多的企业开始效仿。
美国的原料药DMF管理制度为进入美国市场的企业提供了些许便利，FDA规定，持有人以DMF的形式提交有关原料药的生产、加工、包装及储存过程中采用的设备设施、工艺方法及物品等详细信息，可用于支持调研性新药申请(IND)、新药申请(NDA)、简略新药申请(ANDA)、其他DMF、出口申请或任何此类文件的修订及补充。
当前美国是世界最大的原料药进口国，而中国和印度作为全球数一数二的原料药出口国，自然希望取得美国的DMF登记号和通过FDA的现场检查，从而借助FDA的权威性，取得进入国际市场的资格。
我国从上世纪80年代初开始发起DMF登记工作，但绝大多数采用的是通过代理商曲线进入美国市场的方式。近年来，随着企业的成熟度日益加深，DMF登记不再仅仅是为出口原料药而打前站，也为自己的制剂产品登陆美国市场做准备。虽然与印度相比，我们还有较大差距，但是进取之势不可逆转。
随着2014年FDA公布的DMF文件新付费要求出台，因二类(API)的DMF文件持有人应付的费用大幅增加，企业递交的DMF文件多出现下滑。但是，机会总是留给有准备的人，对于勇于进军美国市场的中国企业来说，长期的国际化战略是必需的。
■编辑 余如瑾
喜欢这篇文章，可以点击右上角的三个点图标，将文章分享给朋友或朋友圈，或告诉朋友使用nfsyyjjb在微信中搜索公众账号订阅，让大家的共同话题更多一点。
★更多深度报道见《医药经济报》~
http://weixin.100md.com
返回 医药经济报 返回首页 返回百拇医药