从本次新冠疫情看匹多莫德在呼吸道感染中的应用
2020/4/2 19:16:02 医药经济报

    

     3月4日，国家卫健委官网发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第七版) ，其中指出对于易感人群，人群普遍易感。

    

     当前新型冠状病毒感染流行是一个特殊时期，每一个人都易感，而免疫力低下的人群更是给了病毒入侵的可乘之机。

     据同济医院专家组第一时间制定的《新型冠状病毒肺炎诊疗快速指南》中提到：“对于免疫功能较差的人群，例如老年人、孕产妇或存在肝肾功能障碍的人群，病情进展相对更快，严重程度更高。”

     面对突发的病毒性传染病，远离传染源是预防病毒的关键，而增强免疫力也会起到保护作用。

     同时，第七版《方案》指出新冠肺炎患者“淋巴细胞数量明显减少；淋巴结内CD4+T和CD8+T细胞均减少”。

    

     我们也注意到，1月29日权威杂志《柳叶刀》发表了来自武汉金银潭医院的研究：

     A. 对于严重的混合感染，除了病原体的致病因素外，宿主的免疫状况也是重要因素之一；

     B. 在实验室检查方面，大多数患者淋巴细胞绝对值降低。研究结果表明，COVID-19可能主要作用于淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞；

     C. 研究认为，淋巴细胞总数的大幅减少表明冠状病毒消耗了许多免疫细胞并抑制了人体的免疫功能，T淋巴细胞的损伤可能是导致患者病情恶化的重要因素。

     T淋巴细胞是机体细胞免疫功能的主要承担者，是机体免疫反应的重要调节细胞。它的功能活性的变化直接关系到人体免疫功能的强弱。

     中国免疫学会副理事长、中国医学科学院北京协和医学院协和学者特聘教授、博士生导师黄波认为，T淋巴细胞存在的力量在这场“战疫”中不可忽视，虽然中和抗体能很好地扫除障碍，但它也不是万能的，发挥最后临门一脚的还是T淋巴细胞。

     而对于新冠肺炎恢复期的患者，带有基础疾病的危重症患者或者素体较弱的患者愈后效果可能并不理想，出现后遗症的概率极大，也容易再次感染其他呼吸道疾病，所以恢复期患者除了抗病毒等持续治疗措施以外，提高患者的自身免疫力，促进愈后恢复也至关重要。

     所以说，提升自身免疫功能对于新冠肺炎患者的预防、治疗与恢复是至关重要的。通过提高机体特异性以及非特异性免疫功能可以更快速的清除体内病毒，缩短疾病进程和治疗时间。所以平时我们要通过充足的营养和适当的锻炼来提升自身免疫力，除此之外，药物也可以作为有效的提升机体自身免疫力的重要保障。

     以往的免疫调节疗法中，在多个治疗方案中都可以看到对免疫调节药物的推荐，《2018年版临床路径释义小儿内科分册》《2017年儿童反复上呼吸道感染临床管理专家共识》等指导读物中亦在治疗方案中载明使用口服免疫调节药物匹多莫德达到免疫调节的作用。

     匹多莫德是具有免疫调节特性的合成二肽分子，也是一种高度纯化的分子。它具有较高的批间重现性，对其药代动力学研究比其他免疫调节剂进行得更为充分。

    

     由北京大学第一医院药剂科赵宁主任，首都儿科研究所附属儿童医院变态反应科、哮喘防治中心与肺功能室刘传合主任，首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科朱春梅主任，上海交通大学附属儿童医院呼吸科董晓艳主任，首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科刘秀云主任共同于《抗感染治疗专家评论》(Expert Review of Anti-infective Therapy)发表的《匹多莫德：在呼吸道感染中的药理学特性和临床疗效综述》(Pidotimod: a review of its pharmacological features and clinicaleffectiveness in respiratory tract infections)概述了匹多莫德的作用机制。匹多莫德通过下调CD14的表达和相应上调HLA-DR、CD83和CD86等共刺激分子来诱导DCs的成熟。对匹多莫德起反应的DCs将不成熟的CD4 + T细胞的诱导增殖成为Th1型，并释放炎性细胞因子如MCP-1/CCL2，TNF-α。匹多莫德还上调了多个固有免疫应答基因，包括两个关键调节基因：TLR-4和MIF。匹多莫德增加了脾细胞和骨髓细胞的分化 ( 抗原特异性Th1细胞免疫反应 ) ，并且在体内促进了一种强大而特异性的体液和细胞免疫反应。

    

     匹多莫德的作用机理(Ferrario et al. Clin Mol Allergy 2015;13:8)

    

     2019年10月由中国人民解放军总医院药学部药物临床研究中心发表在《InternationalImmunopharmacology》(国际免疫药理学杂志)的关于匹多莫德的综述指出：匹多莫德能够显着改善了患者血清免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)和T淋巴细胞亚型(CD3+、CD4+)的水平。

     同时综述指出，匹多莫德使用安全，且潜在不良事件很少见。匹多莫德治疗组与对照组间发生不良事件的风险相同，这与大多数研究报道的一致。上市后监测和文献显示，匹多莫德偶尔会对消化系统、神经系统、皮肤及其附件造成损害。除了一例疑似Henoch-Schonlein紫癜的病例外，在人类研究中未发现其他严重的不良反应。迄今为止尚未报道与自身免疫疾病相关的其他不良事件。

    

     匹多莫德(芙露饮^?)虽然并不直接作用于细菌或病毒体，但可以通过调节机体特异性的细胞和体液免疫以及非特异性免疫，提高机体清除病原体的能力，使免疫功能恢复正常或好转，提高治疗效果。因此已被感染相关疾病领域的许多指南认可和推荐。相比注射用免疫药物，芙露饮^?口服液对于一般人群来说更加方便使用。

     最后，让我们共同携手，提高免疫，打赢这场“战疫”。

     参考资料

     1.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第七版)

     2.《新型冠状病毒肺炎诊疗快速指南》3. ChenN, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a deive study. Lancet. 2020Jan 30.4. NingZhao, Chuanhe Liu, Chunmei Zhu, Xiaoyan Dong & Xiuyun Liu (2019) Pidotimod:a review of its pharmacological features and clinical effectiveness inrespiratory tract infections, Expert Review of Anti-infective Therapy, 17:10,803-818.5. HuiNiu,RuiWang,Yu-tingJia,YunCai et al. Pidotimod,an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections:A meta-analysis of randomized controlled trials. International Immunopharmacology 67:35–45.

     ■王文

    

    

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