强效KRAS抑制剂获批上市！再鼎医药加速引进中国
2022/12/15 19:35:46 医药经济报
12月13日，再鼎医药对外宣布，其合作伙伴Mirati Therapeutics公司开发的KRASG12C抑制剂KRAZATI?(adagrasib)获得美国FDA的加速批准，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者先前至少接受过一次全身治疗。2021年6月，再鼎医药与Mirati Therapeutics公司达成合作和许可协议，获得该产品在大中华区的独家权益，正式跻身开发癌症研究中最具挑战性的治疗靶点之一的头部梯队。
01疾病控制率达80%
肺癌管线再添强将
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，2020年全球新增病例为221万，死亡人数为180万。KRAS突变是最常见的致癌基因突变之一，其在所有突变类型中，G12C位点所占比例最高，约为44%。据统计，约85%的肺癌病例皆为NSCLC，而约13%的NSCLC患者携带?KRASG12C突变，这些难治性患者预后很差，若经一线治疗无效或不耐受，现阶段的治疗选择有限?。
Adagrasib是一款具有高选择性的强效口服小分子KRASG12C抑制剂，专为应对这类患者的治疗挑战而设计，通过优化以维持靶向治疗，这一特性对于治疗每24-48小时再生一次的KRASG12C突变癌症至关重要。值得注意的是，adagrasib已在临床上显示出良好的颅内渗透性，考虑到NSCLC中经常发生颅内转移并导致不良预后，这一特性可能发挥着关键作用。
此次获得美国FDA加速批准，是基于KRYSTAL-1研究的2期注册队列，adagrasib显示出了积极的获益-风险特性。该研究在116名先前接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者中评估了每天口服两次adagrasib 600mg的疗效。主要疗效终点是根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)、由盲态独立中央审查(BICR)评估的经确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
研究结果显示，ORR为43%(95% CI: 34-53)，80%(95% CI：71-87)的患者实现了疾病控制。中位DOR为8.5个月(95% CI：6.2-13.8)。
美国FDA的加速审批通道是为了批准那些治疗严重疾病的药物，并根据替代终点满足未被满足的医疗需求而设立的。据悉，adagrasib在FDA实时肿瘤学审评(RTOR)试点项目下进行了审查，该项目旨在探索一种更有效的审查程序，尽早为患者提供安全有效的疗法。尽管对此次适应证的进一步批准可能还需要取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述，但目前的临床数据足以体现adagrasib的临床应用潜力。
另外一项包括了KRYSTAL-1研究1/1b期和注册性2期NSCLC队列的合并疗效分析(n=132)，评估了adagrasib作为单药每天口服两次600mg的效果，adagrasib显示出44%的ORR，基于BICR的疾病控制率为81%，中位DOR为12.5个月(95%CI，7.3-NE)，中位总生存期为14.1个月(94% CI，9.2-19.2)。
02加速引进步伐
填补国内治疗空白
作为最能代表中国创新药“License-in”模式的佼佼者，再鼎医药选择BD项目的前瞻性眼光和视角已经得到市场的高度认可，而其与Mirati Therapeutics公司“联姻”共同开发adagrasib更是被业界寄予厚望。
Mirati Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于研发创新的治疗方案，以解决包括肺癌在内的高度未满足的需求，并推进针对癌症的遗传和免疫驱动因素的新型治疗方案的研发。自2013年上市以来，Mirati Therapeutics已推动多款创新药产品进入临床，其创新能力有目共睹，备受跨国制药巨头青睐。目前，Mirati Therapeutics的在研项目除了KRAS外，还集中在免疫疗法Scientific、PRMT5抑制剂MRTX1719等方向。
2021年6月，再鼎医药对外宣布，与Mirati Therapeutics就后者开发的adagrasib在大中华区(中国内地、香港、澳门和台湾地区)达成合作和许可协议。基于协议，再鼎医药获得在大中华区开发和独家商业化adagrasib的权利。
Mirati Therapeutics将收到6,500万美元的预付款，及最高可达约2.73亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费。在业界看来，该协议大大地加速了adagrasib对KRASG12C突变患者的全球性注册临床研究。
当前，adagrasib的全球临床试验开展地如火如荼。3期KRYSTAL-12研究正在积极推进中，头对头比较adagrasib与多西他赛用于含铂化疗和免疫失败的KRASG12C突变晚期NSCLC患者的疗效，国内也有三十余家医院参与了这项研究。
值得一提的是，除了NSCLC外，adagrasib在结直肠癌、胰腺癌和其他KRASG12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。同时，adagrasib也在一些临床研究中与其他抗肿瘤疗法联合应用于晚期实体瘤患者。就在近日落幕的欧洲肿瘤内科学会年会免疫肿瘤学大会(ESMOIO)上，adagrasib与帕博利珠单抗联合一线治疗KRASG12C突变的晚期/转移性NSCLC的研究结果，以口头报告的形式耀眼亮相，该联用方案显示出了良好的耐受性和初步疗效。
无论是单药还是联合治疗方案，adagrasib都展现出了强劲的治疗实力。随着此次批准，adagrasib毋庸置疑将丰富KRASG12C相关癌症患者的治疗选择。目前，国内尚未有任何一款KRASG12C抑制剂获批上市。今年8月，关于adagrasib的KRYSTAL-7研究已进行了大中华区首位患者治疗。作为一家创新型生物制药公司，再鼎医药已经在国内开发和商业化创新肿瘤产品方面创下多项纪录，业界和医患也期待其加快adagrasib的引进步伐，以填补临床治疗空白。
编辑：陈淑文
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