真实世界研究实践阔步向前 用证据支持药物研发与监管决策
2022/12/24 10:26:26 医药经济报
近年来，随着中国和美国药品监管部门分别发布《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则(试行)》《真实世界数据：评估电子健康记录和医疗索赔数据，以支持药品和生物制品的监管决策》两份文件，真实世界研究逐渐走入医药健康领域的视野中心。
在近期举行的“第十四届中国国际药物信息大会暨2022 DIA中国年会”专题研讨会上，DIA组委会成员及国内外特邀嘉宾以“真实世界数据研究进展 - 质量，标准及应用”为题，展开了精彩纷呈的案例分享及圆桌讨论。
拓展真实世界证据应用
如何利用真实世界数据评价药物的有效性和安全性，成为国内外药物研发领域日益关注的热点问题。近年来，全球多个国家和地区监管机构开展了对真实世界研究的相关讨论，出台了相关法规政策和指南，鼓励深入挖掘医疗大数据，创新研发模式，加速药品研发，服务监管决策，评价医药产品的安全性和有效性。
本次专题研讨会上，罗氏产品开发中国临床科学负责人沈淑仪博士以“三期合成对照臂”为案例分析核心，探讨了弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的一线免疫化疗R-CHOP方案及其大型真实世界数据分析。
沈淑仪博士介绍，DLBCL是一种快速增长的淋巴瘤，既是NHL中最常见的类型，也是一种异质性较大的疾病。过去二十年里，有60%的患者在接受标准一线免疫化疗R-CHOP方案后能实现治愈，但仍有约35%至40%患者会出现初治耐药/难治或病灶消退后短期复发。这部分具有高危因素的患者需要进一步分层，从而为精准靶向药物的选择提供参考依据，这同时也是目前DLBCL治疗最关键、最难的探索热点。
沈淑仪博士谈到，美国FDA对于上述的CID试点项目(复杂创新试验设计，Complex Innovative trial Design)已展现出开明态度；与FDA进行多轮交流后，罗氏希望与业内各界一起努力，帮助实现临床试验设计现代化，推动药物开发，以期尽快造福罕见病患者。
而如何通过科学严谨的方法将真实世界数据转化为真实世界证据，也是目前药品研发和监管相关方共同面临的挑战。
美国安进观察性研究总监Jeff LANGE此次分享了如何利用真实世界证据拓展新人群适应症的案例。目前，真实世界证据已受到全球制药工业的广泛重视，可用来支持药品适应证和适用人群扩展的申请。Jeff认为，对于非干预性的真实世界研究，把握其在运用及执行上的适当性，需要时刻遵循这四点广泛适用的思路：为研究问题研制异质性假设；有效数据是否具有实际可用性、是否符合研究目的；研究方法是否科学、合理、可行；研究是否可信。
真实世界研究在医药领域的应用范围不断拓展，正逐步应用于药物研发和评价中。从此次嘉宾分享的案例中可见，国内外相关研究机构或协作组通过方法学研究和试点项目，已取得不少进展。未来，真实世界研究的巨大潜力将得到进一步发掘，将更好地将真实世界数据转化为科学可信和极具价值的真实世界证据，从而更好地支持监管决策，提高人类健康水平。
热议真实世界数据质量和标准
2021年4月，国家药监局药品审评中心发布《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)，对可以应用于真实世界研究的真实世界数据进行分类划分，推动数据的透明化与统一化，以期为开展真实世界研究打好数据基础。
此次专题研讨会上，与会嘉宾以《指导原则》为核心，从法规和具体操作等层面，围绕真实世界数据质量及标准的相关问题展开了引人入胜的圆桌讨论。
礼来中国真实世界研究和药物经济学高级总监吴婷博士提到，真实世界数据在药品全生命周期的每个阶段都扮演着非常重要的作用，例如支持试验设计、支持患者入组、支持监管决策、承诺上市后的安全性监测等。根据不同的真实世界研究，其应用场景也有所不同，因此，对研究设计和数据的要求也会因实际情况而异。
对此，阿斯利康高级总监萧燕博士从药企角度出发，认为每一个真实世界研究的开展从根本上都是为了回答一些特定的研究问题，以弥补过去空缺的真实世界证据，并且可分为支持监管决策的真实性证据及非监管类证据。萧燕认为，无论是哪一类真实世界证据，都需遵循需要推断因果关系的安全性及有效性，也一定需要通过一系列的对数据质量和研究设计的控制，来保证真实世界研究数据的高质量。
北京大学公卫学院流行病与卫生统计学系主任詹思延教授认为，实际上，完美的真实世界数据并不存在。临床实验有严格的设计、纳排标准以及指控采集。如果一项真实世界研究的目的是对药品的审评审批予以支持，则应提出更高的要求和标准，这样才能够保证在一定程度上可以替代随机对照实验。詹思延教授表示，目前出台的《指导原则》还未完全细化，未来需要有进一步的研究给出对应的标准。
随着国内数字化技术、信息化平台的快速发展，要产生高质量真实世界证据，既需要完整、准确和可用的数据，还需要通过科学合理的研究设计和数据分析过程。如何准确、正确使用数据库成为了一大挑战。对于数据可及性的问题，中伦律师事务所合伙人葛永彬律师从法律法规层面探讨了数据合规话题。
葛永彬律师认为，在使用真实世界数据库时，容易涉及个人信息隐私保护问题、数据安全问题，而最基本的原则便是命名化与去标识化。因此，在确保整个数据收集过程当中，前瞻性方案及知情同意非常重要。
虽然目前通过真实世界证据支持医疗产品有效性的监管决策较少，但随着数据集扩张、证据收集过程更加严格和报告流程更加标准化，监管部门、临床医生和患者都将对真实世界研究更加认可，真实世界研究将在医药健康领域发挥更加重要的作用。
编辑：郭皓淳
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