口服胰岛素引关注！诺和诺德、赛诺菲等相继终止，天麦生物能否弯道超车？
2023/4/27 21:15:14 医药经济报
GLP-1创新产品竞争、胰岛素集采降价.....糖尿病领域从来不缺乏热点。如今，口服胰岛素又传来了新消息!
CDE官网显示，合肥天麦生物科技发展有限公司(以下简称：天麦生物)引进的重组人胰岛素肠溶胶囊(ORMD-0801)申报上市，用于治疗口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病患者。
事实上，这款口服胰岛素新药是天麦生物从以色列创新药公司Oramed制药License-in的一款创新产品。然而，由于Oramed在今年1月份宣布了其口服胰岛素胶囊ORMD-0801的3期多中心临床试验顶线结果没有达到主要终点和次要终点，Oramed随后宣布停止该口服胰岛素的II型糖尿病的临床研究。
业内观点分析指出，天麦生物此次递交上市申请，如果顺利获批上市，至少在临床治疗用药方面提供了一种全新的选择；皮下注射剂型胰岛素是糖尿病治疗的基石，不过，在国家胰岛素专项集采落地实施之后，面对如今注射剂型的市场降价压力，口服产品是否有机会“弯道超车”？
01
市场拥挤、集采降价
口服胰岛素能有机会吗？
Oramed制药成立于2006年，是以色列一家为需要注射给药的蛋白质药物提供口服解决方案领域的平台技术企业，开发了新型蛋白质口服给药(POD)技术。多年前，凭借Ⅱ期临床试验获得成功，其产品ORMD-0801一直吸引着全球制药企业聚焦。
据悉，ORMD-0801是一种口服重组人胰岛素肠溶胶囊制剂，该药所采用的口服多肽输送系统(POD?)通过添加含有大豆胰蛋白酶抑制剂以及钙清除螯合剂的辅料，抑制小肠中蛋白酶的水解作用并改善多肽穿过肠上皮进入体循环的易位转运，从而促进胰岛素摄取。
2015年11月，Oramed制药宣布，已与中国合肥生命科技园投资开发有限公司(简称合肥生命科技)签署一项价值超过5000万美元的许可与投资协议。
根据协议，合肥生命科技将获得Oramed制药口服胰岛素胶囊在大中华地区的独家营销权。该公司将向Oramed制药支付1100万美元现金，在达到特定销售里程碑后将再支付2700万美元，此外还将支付相当于净销售额10%的专利权使用费。
ORMD-0801通过license-in的方式引进之后，天麦生物为该产品搭建了符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA监管标准的3000平米生产设施，并且已经启动了中国Ⅲ期临床试验。
然而，今年1月12日，Oramed宣布ORMD-0801治疗2型糖尿病(T2DM)的Ⅲ期临床试验(ORA-D-013-1研究)未达到主要终点和次要终点。临床试验情况一经公布，随即引发Oramed制药股价“闪崩”。
口服胰岛素产品之所以引发行业关注的重要原因之一，显然是降糖药市场竞争和胰岛素集采带来的格局调整。2018-2022年，降糖药物由2018年的466.95亿美元增长至2022年的571.98亿美元市场规模实现翻倍，即将突破600亿美元。据预测，到2045年全球糖尿病患者人数可能高达7.83亿。而目前的降糖药品格局，也从以往的胰岛素类为主，慢慢转变为GLP-1占据了主要的市场份额。
此外，在集采影响下，胰岛素市场正在面对巨大考验。2021年11月26日，国家医保局完成了第六批国家组织药品集中带量采购(胰岛素专项)工作，这是国家药品集中带量采购首次拓展到生物药领域。在胰岛素集采中，产品平均降幅达到48%，胰岛素二代产品价格降到了20至30元的价格带，胰岛素三代产品最高也不超过80元。
在胰岛素的带量采购竞争中，不仅诺和诺德、赛诺菲主动降价，国内胰岛素企业也紧跟其后，除了甘李、通化东宝、珠海联邦、东阳光、海正药业之外，本次口服胰岛素引发关注的天麦生物，均有产品中标。
行业人士分析指出，胰岛素集采落地后，对患者来说，用药将更便宜了，可以增强患者按照医嘱监测血糖和用药的依从性；而对药企而言，集采将带来胰岛素市场格局的转变，国产替代和新产品升级将成为主流。
02
研发挑战重重
口服胰岛素能否实现突破？
自从一百年前胰岛素被发现以来，在糖尿病研究领域，科学家长期致力于寻求一种能够替代胰岛素的分子，想要以此制造出口服的胰岛素药物，从而取代注射胰岛素。
然而，经过数十年的尝试，人们在该研究道路上一直收效甚微。细数药企布局口服胰岛素的举动会发现，许多药企潜心研发多年，最终还是会选择放弃：
2013年，坐拥全球胰岛素市场40%份额的诺和诺德，高调进军胰岛素口服药研发，投入36亿美元，计划在10年内推出产品。由于这款多肽产品难以穿越的肠道屏障，生物利用度特别低，只会徒增产能压力，诺和诺德于3年后宣布叫停口服胰岛素业务，甚至直接砍掉了口服胰岛素的研发管线。
2016年，曾被赛诺菲寄予厚望的吸入式胰岛素Afrezza，上市后完全卖不动，很快无奈退出市场。
2022年9月，Scientific Reports上报道了英属哥伦比亚大学团队研发了一种口服胰岛素片，有望替代日常的胰岛素注射。然而，该研究尚未进入人体试验，仍有待时间验证。
不难看出，口服胰岛素的开发仍面临诸多难点。业内预计，全球降糖药物市场竞争格局在短期内或不会产生太大的变化，未来大概率仍是GLP-1类药物领跑，SGLT-2抑制剂紧跟其后的局面。而改变剂型的口服胰岛素若是研发成功，或仍有可能为胰岛素市场“扳回一局”。
编辑：朱狄
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