卵巢癌患者如何延缓复发？妇瘤专家们是这样说的......
2022/7/6 18:45:00 卵巢癌关爱圈
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抗癌路上有我相伴
卵巢癌是较常见的妇科恶性肿瘤之一，其病死率位居“妇瘤之首”，除了起病隐匿、确诊时多为晚期(III、IV期)这两个特征外，它的“高复发率”也值得我们关注：
有不少患者在接受规范的肿瘤细胞减灭术和化疗后，仍会出现复发，曾有文献表明[1,2]，卵巢癌患者3年累积复发率高达70%，且预后情况不佳，总体的5年生存率约为40%。不仅如此，部分患者甚至经历了2次以上复发，反复承受着复发带来的各方面压力，导致生活质量也受到了严重影响。
在这种大环境下，卵巢癌患者们对于“复发”难免有着很多担忧和疑问，不确定自己身体的变化是否属于复发征兆，担心自己陷入反复复发的循环怪圈中，亦或者对于复发后的治疗“毫无头绪”、失去判断力......
但多数时候，我们的这些疑惑往往无法得到及时的解答，甚至不知道该问谁，最后问题就越堆越多，还可能因此而错过了复发的最佳治疗时机!
为了给广大觅友们提供最直接的答疑解惑机会，我们开展了多场群活动，通过直接邀请妇瘤专家入群讲解的方式，为大家解答各项疾病问题。觅友们能够在群中与专家“近距离”接触，既学习卵巢癌相关知识要点，又能提出自己的疑问，受益颇多!
接下来，互助君将与大家分享几个在群活动中较热门的问题以及相应的专家解答，以便觅友们收藏和温习，同时也为错过活动的觅友提供一个研读学习的机会。
划重点 | 这些问题与你息息相关Q1复发症状有哪些？
答疑专家：湖南肿瘤医院肿瘤妇科 主任医师 唐迪红教授
如果是在复发早期的话，患者本身比较难察觉，一些复发证据可能需要借助相应的体检、影像学检查(如CT、B超、MRI等)才能发现，例如CA125指标有所升高，并伴有腹水或者胸水，有的患者可以摸到肿块。
有些症状患者自己是可以感知到的，比如有腹水的患者可能会出现腹胀腹痛，有胸水的会伴随呼吸困难的症状，还有些患者会有非特异性的胃肠道异常，或其他部位感到有压迫感，也有的患者可以摸到自己脖子上或者腹股沟等部位的小淋巴结，也可能是比原来大的淋巴结，这些都是我们自己可以感觉到的症状。
唐迪红教授门诊时间：
湖南省肿瘤医院-妇瘤四科 每周一、三全天门诊
Q2什么是生化复发？肿瘤指标(CA125、HE4)达到多少算复发？
答疑专家：山东齐鲁医院妇科 主任医师 李鹏教授
所谓生化复发，其实只是血清学上肿瘤标志物有所上升，而在影像学上并没有异常情况发现，患者的身体状况一般是比较好的，也没有什么不舒服的感觉。
如果血清肿瘤标志物CA125只是低水平地上升，或者是小幅度的波动，其实也不一定是复发，可以短期观察。如果CA125持续上升，甚至是翻倍增长，我们就要警惕了，可以再进一步做一些影像学的检查，比如说CT、磁共振等等，必要时可以进行PET-CT检查，来看看是否有病灶出现。
生化复发一般不需要治疗，可以暂时观察，一旦出现有影像学上的证据，或者是有一些相应临床症状的话，就可以确认是复发了。一旦复发以后，就要按照复发的方案治疗，可以参加临床研究，或者是再次进行化疗。
“肿瘤标志物达到多少可以作为复发迹象”这个问题，其实没有一个标准的答案，通常情况下，CA125超过35U/ml时被认为存在复发的可能性，但事实上，在CA125低于35U/ml的情况下，如果肿瘤标志物在前次化疗最低值的基础上，不断地翻倍增长，其实也是一个复发的迹象。
所以我们在监测CA125变化的基础上，还要进行动态的影像学检查，来进一步评估是否出现了复发。
李鹏教授门诊时间：
山东大学齐鲁医院-妇科 每周二(全天)、周五(上午)门诊
Q3怎么判断临床复发？什么是铂敏感复发？什么是铂耐药复发？
答疑专家：中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院) 妇瘤外科主任医师 陈鲁主任
卵巢癌复发通常要检查血液的肿瘤指标是否升高，比如说CA125、CA199、HE4等等，肿瘤指标的升高可能提示复发，另外还要看影像学的指标，包括检查B超、CT、核磁共振、或者PET-CT。如果仅发现血液肿瘤指标升高而影像没有查到的话，可能还是一个生化复发的状况，一般生化复发会比影像学检查到肿瘤早4到6个月左右。因此，临床复发除了肿瘤标志物有升高以外，还会有影像学证据。
从初始化疗结束到卵巢癌复发的间隔时间<6个月，为铂耐药型卵巢癌复发。从初始化疗结束到卵巢癌复发的间隔时间≥6个月，为铂敏感型卵巢癌复发。
陈鲁主任门诊时间：
浙江省肿瘤医院-妇瘤外科 周二、周四下午门诊
Q4一些多次复发卵巢癌患者，比如身体不耐受化疗副作用，害怕再次化疗，可以不使用化疗方案，直接使用PARP抑制剂吗？
答疑专家：南通市肿瘤医院妇科副主任 主任医师 吴霞主任
针对多次复发的BRAC突变卵巢癌患者，如果身体情况不耐受化疗，较早发现复发，只有血液学的指标升高，影像学病灶比较小，这部分病人可以用PARP抑制剂治疗。
今年SGO会议上，有关临床试验证实PARP抑制剂，对后线复发的患者，有胚系突变的病人，应用PARP抑制剂是可以达到治疗效果的。
吴霞主任门诊时间：
南通市肿瘤医院南院-妇科 周三上午门诊
答疑专家：厦门大学附属第一医院 肿瘤内科 陈莉林主任医师
PARP抑制剂，从最早的奥拉帕利、尼拉帕利到帕米帕利等，这些PARP抑制剂共同的特点就是口服方便，前期可能有些毒性反应，但是一旦使用以后，后面的适应性是比较好的。每个药物都有它独特的点，比如说帕米帕利是非 P-gp 底物的PARP抑制剂，能够克服化疗带来的耐药。因为帕米帕利不依赖p糖蛋白起作用，所以它能克服一部分的铂耐药同样也能克服其他PARP抑制剂耐药。
PARP抑制剂就是专门针对BRAC突变的人群，它的总体效果非常好，但这样的受益人群大概在30%左右。目前国内有四种PARP抑制剂，大家有兴趣的话可以到专科进行咨询。PARP抑制剂总体的毒性反应，血液学表现为贫血、白细胞和血小板减少，如奥拉帕利的贫血副作用和尼拉帕利的血小板毒性反应会大一些。每个药物的毒性反应各有不同，大家可以好好了解一下说明书。
陈莉林主任门诊时间：
厦门大学附属第一医院-肿瘤内科 周一、周五上午肿瘤内科门诊、周一下午VIP诊室
Q5对铂敏感/铂耐药复发患者，使用靶向治疗单药治疗效果好还是联合用药治疗效果好？
答疑专家：河南肿瘤医院妇科 苏宁医生
其实我们在临床工作当中，包括我们中心也有非常多关于卵巢癌的临床实验，在大多数治疗铂耐药或铂敏感复发的卵巢癌患者中，我们认为单药治疗的客观缓解率是不如联合用药，比如说PARP抑制剂联合抗血管生成药物或者是PARP抑制剂联合免疫治疗的药物，客观缓解率包括延长中位PFS或者中位总生存期要优于单药，这是目前我们从不管是临床经验，还是临床实验得出来结论。
Q6铂耐药和铂敏感患者3L复发后的优选方案选择？
答疑专家：中山大学肿瘤防治中心妇科肿瘤主诊教授 主任医师 郑敏教授
对于铂敏感复发性的卵巢癌患者，选择还是比较多的，传统的还是考虑化疗，铂敏感对化疗比较敏感，所以如果病人身体体质比较好，我们可以考虑选择化疗药物搭配抗血管生成药，或者是免疫治疗等。当然，如果有BRCA突变，或者HRD阳性，年龄较大、化疗情况又不是太好的话，完全可以考虑用PARP抑制剂代替化疗。针对BRCA阳性患者，可以考虑像帕米帕利这类已经进入医保的药物，性价比较好。
对于铂耐药复发性卵巢癌来说，化疗的话就不能再考虑用铂类药物。我们做了临床研究比较，就是单用化疗药物和奥拉帕利对比，用PARP抑制剂治疗的话，副作用小，骨髓抑制反应也比较轻，复发的间隔比化疗更长一些，PARP抑制剂的治疗效果相对更好；铂耐药患者的话，尤其是BRCA突变、HRD阳性，推荐用PARP抑制剂口服药物，可能比化疗药物效果会更好一些。
郑敏教授门诊时间：
中山大学肿瘤防治中心-妇科 周二全天，周四下午，周五下午
答疑专家：汕头医学院附属肿瘤医院 妇瘤科 周莉主任
对于铂耐药复发的患者，其实现在没有一个标准的治疗方案，以前传统的非铂单药化疗治疗这一类患者，并没有一个很好的疗效，它的ORR反应率，仅仅是20%，也就是100个人里面，我们有20%的人会有反应。它的无进展时间仅仅是四个月，疗效并不是特别理想。现在就不一样了，因为我们现在有一个新的药物，也就是PARP抑制剂，可能对一部分患者来讲，是一个比较好的选择方案。
如果PARP抑制剂单药，或者联合其他药物用于BRCA基因突变患者，疗效跟化疗比起来显著性会更多一点。如果我们用PARPi单药，它可能有15.2个月的没有疾病的进展；如果用化疗的话，可能才9.6个月；如果用PARP抑制剂加上抗血管生成药物，用于没有BRCA突变的人群，以及所有的人群来讲，也能够有不错的获益。
周莉主任门诊时间：
汕头大学医学院附属肿瘤医院-妇瘤科 周二上午，周三下午门诊
相信通过以上的专家解答，觅友们对于“复发”相关问题已经有了更深入的了解，也因此可能会产生新的疑问：如果是多次复发，是否一样有药可医呢？
在之前进行的群答疑活动中，有不少患者存在多次复发且处于卵巢癌晚期的情况，那么他们是如何用药的呢？我们来看看这一典型案例：
答疑专家：湖北省肿瘤医院妇瘤科科主任 主任医师 张慧峰教授
这是一个治疗效果非常好的卵巢癌患者，很年轻，2012年开始来我们科室治疗时只有30多岁，中间经过了多次手术、化疗，还包括免疫治疗等等。复发之后，在2018年又进行了化疗，因为这个肿瘤属于晚期，就没有再考虑手术了。化疗结束后，我们用了尼拉帕利，这个药物大家应该都非常熟悉了，进行了两年多的维持治疗，到了2021年1月20号再次复发。
通过前面的检查，可以看出这位患者已经失去了充分减瘤的机会，因为她体内的肿块和胰头，十二指肠这些重要器官很临近，手术无法切除了，所以我们在进行了化疗之后，从去年七月份开始，就尝试了新一代的PARP抑制剂帕米帕利进行维持治疗。一直到今年的五月份，所有指标都正常了，复查了腹部彩超没有明显病灶，做了CT复查病灶也有了明显缩小，所以说即便是这么晚期的肿瘤，我们通过PARP抑制剂单药维持一年左右的时间，疾病也达到了完全缓解，疗效是非常明显的。
张慧峰教授门诊时间：
湖北省肿瘤医院-妇瘤科 每周一上午，半天门诊
一大波群活动即将来袭......
在前几场群活动中，我们也收获了许多觅友的支持、好评，是这些鼓励和肯定的声音给予我们更多动力，也让我们更有底气去邀请更多妇瘤专家们来为大家答疑解惑! 
接下来还有多场群活动正在筹备当中，比如7月10号晚19:00-20:00的北京专场(详见下方海报
)，北京大学人民医院妇科的李艺主任将为大家科普并解答卵巢癌复发相关问题，机会难得，觅友们不要错过哦!就让我们继续一同学习、加油鼓劲，迈向康复吧~
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参考文献：
[1]《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》中华医学会妇科肿瘤学分会
[2] Jiang X，Tang H，Chen T.Epidemiology of gynecologic cancers in China[J].J Gynecol Oncol，2018，29(1)：e7.
责任编辑：觅健科普君
封面图片来源：摄图网
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