“横扫”卵巢癌治疗方案之后，贝伐珠单抗如今怎么样了？
2022/11/22 19:00:00 卵巢癌关爱圈

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     2021年11月19日，贝伐珠单抗在中国获批用于初次手术切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗。喜讯传来时，病友们奔走相告。时隔一年，贝伐珠单抗在卵巢癌中的运用到底如何了呢？?

     想要知道贝伐珠单抗的近况，我们先来看看它的起源。

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     贝伐珠单抗在卵巢癌的意义

     人的生长需要血液供给养分，肿瘤也是一样的。为了长大，肿瘤会长出新生血管汲取血液中的养分，就像小树苗为了喝水长高努力扎根一样。血管内皮生长因子(VEGF)就是肿瘤长出新生血管必须的物质之一，这种物质在卵巢癌中过度表达，所以卵巢癌的生长也离不开VEGF[1]。

    

     图片来源：摄图网

     同时，卵巢癌还像蒲公英一样喜欢四处散播种子，这些邪恶的种子会在新的脏器驻扎，产生新的肿瘤灶，这就是转移的过程。散播种子的行为在医学上叫做上皮-间质转化，VEGF充分参与其中[2]。 贝伐珠单抗就是专门针对VEGF所设计出来的药物，它能特异性的与VEGF的受体结合，让VEGF失业，失业了的VEGF当然没办法继续之前的工作。于是，肿瘤没有了新生血管，没有了向外传播的能力，失去这些功能的肿瘤，就不再那么难以消灭了。 从理论上贝伐珠单抗对于卵巢癌大有用处，实际运用上又是如何呢？ 科学家们在卵巢癌的不同阶段做了充分的探索，可大致分为一线治疗和复发治疗。

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     贝伐珠单抗在卵巢癌一线治疗的应用

     贝伐珠单抗在卵巢癌一线治疗中主要应用于铂类化疗后的一线维持治疗。两个比较经典的临床实验能充分说明贝伐珠单抗的有效性，分别是GOG-0218研究和ICON-7研究。 在GOG-0218研究中显示，卵巢癌化疗后加入贝伐珠单抗作为一线维持治疗比单纯化疗的患者降低肿瘤进展/死亡风险28%，中位无进展生存期增加3.8个月[3]。且对其中886名伴发腹水患者进行后续分析发现，贝伐珠单抗维持治疗可延长卵巢癌合并腹水患者的无进展生存期4.8个月，延长总生存期3.4个月[4]。

    

    图片来源：摄图网

     ICON-7研究也出现了相似的结论，一线化疗联合贝伐珠单抗维持治疗相比较单纯化疗组，中位无进展生存期提高2.4个月[5]。更特别的是，ICON-7研究将晚期卵巢癌高危人群(IV期患者；III期不可手术患者；III期术后残瘤>1 cm)纳入实验队伍，且发现贝伐珠单抗一线维持治疗显著延长她们的生存时间，中位总生存期较单纯化疗组提高了9.5个月[6]。 总的来说，在铂类化疗结束后加用贝伐珠单抗进行一线维持治疗能显著提高卵巢癌患者的无进展生存期，且对于晚期高危卵巢癌也有效。

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     贝伐珠单抗在复发卵巢癌治疗的应用

     相信很多人都知道，多数卵巢癌都伴随着复发的可能。根据化疗结束到复发间隔时间是否≥6个月，卵巢癌复发可分为铂敏感复发和铂耐药复发。贝伐珠单抗针对这两种不同的复发都交出了自己的答卷。 OCEANS研究和GOG-0213研究结果均显示，对于铂敏感复发的卵巢癌在化疗基础上加用贝伐珠单抗有显著的生存获益，中位PFS延长3.4-4个月，客观缓解率提高19.9%-21.1%[7,8]。

    

    图片来源：摄图网 AURELIA研究结果显示，在铂耐药复发性卵巢癌中，非含铂单药化疗联合贝伐珠单抗较化疗组的中位PFS延长3.3个月，客观缓解率提高15.5%[9]。 总的来说，在铂敏感和铂耐药复发卵巢癌患者的化疗方案中加入贝伐珠单抗都可显著提高中位PFS。虽然延长的PFS有限，但让复发的卵巢癌患者看到了治疗希望。

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     想用好贝伐珠单抗，还有个问题要解决

     在卵巢癌领域，越来越多的临床实验证据和真实世界研究结果表明了贝伐珠单抗的有效性，但合适的药要用到适合的人身上还有个不得不面对的事情，那就是经济问题。 贝伐珠单抗原研药是由罗氏制药研发的，商品名为安维汀(Avastin?，通用名：bevacizumab)标价为5253元/瓶，规格为100mg/4ml。在以上临床研究中的使用方式为7.5mg/kg或者15mg/kg，每三周一次。 一名体重为50kg的患者，按照7.5mg/kg的剂量来使用，一次所需要的剂量是375mg，约4瓶。那么，按照17周计算，一年的消费数字对于绝大多数家庭来说都是难以承担的。当然，如果有赠药活动则会优惠许多，但不同时期不同地区的优惠方式不同。

    

    图片来源：摄图网 除了原研药之外，贝伐珠单抗还有很多生物类似药，生物类似药较原研药价格降低 20%-40%，虽然患者经济负担大幅下降，但长期使用所需承担的金额依旧让很多人望而却步。 要怎么才能减轻卵巢癌患者这样的医疗负担呢？这个答案很难，需要政府、药企、患者等等重要参与者从不同的角度，多方协作来回答。但我还记得2021年那场医保谈判中一个温柔而坚定的声音，她说：“每一个小群体都不应该被放弃!” 我相信对于卵巢癌也是如此，这个小群体不应该被放弃，也不会被放弃!你们觉得呢？

     2022医保谈判在即，就让我们共同呼吁贝伐珠单抗早日进入医保吧!欢迎大家在评论区留言，说出自己对贝伐珠单抗的想法~

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     参考文献：

     [1] Yin M, Li X, Tan S, Zhou HJ, Ji W, Bellone S, Xu X, Zhang H, Santin AD, Lou G, Min W. Tumor-associated macrophages drive spheroid formation during early transcoelomic metastasis of ovarian cancer. J Clin Invest. 2016 Nov 1;126(11):4157-4173.

     [2] Kohno T, Mizukami H, Suzuki M, Saga Y, Takei Y, Shimpo M, Matsushita T, Okada T, Hanazono Y, Kume A, Sato I, Ozawa K. Interleukin-10-mediated inhibition of angiogenesis and tumor growth in mice bearing VEGF-producing ovarian cancer. Cancer Res. 2003 Aug 15;63(16):5091-4. PMID: 12941839.

     [3] Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2011, 365(26):2473-2483.

     [4] Ferriss JS, Java JJ, Bookman MA, et al. Ascites predicts treatment benefit of bevacizumab in front-line therapy of advanced epithelial ovarian, fallopian tube and peritoneal cancers: an NRG Oncology/GOG study[J]. Gynecol Oncol. 2015 ,139(1):17-22.

     [5] Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer[J]. N Engl J Med. 2011 ,365(26):2484-96.

     [6] Oza AM, Cook AD, Pfisterer J, et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(8):928-936.

     [7] Aghajanian C, Goff B, Nycum L R, et al. Final overall survival and safety analysis of OCEANS, a phase 3 trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer[J]. Gynecologic oncology, 2015, 139(1): 10-16.

     [8] Coleman R L, Oza A M, Lorusso D, et al. Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2017, 390(10106): 1949-1961.

     [9] Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: the AURELIA open-label randomized phase III trial[J]. Obstetrical & Gynecological Survey, 2014, 69(7): 402-404.

     责任编辑：觅健科普君

     封面图片来源：摄图网+稿定设计

    

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