佳音频传！奥拉帕利、阿帕替尼迎来新研究新进展
2022/11/25 19:00:00 卵巢癌关爱圈

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     2022年已经临近尾声，许多工作都进入了收尾阶段，卵巢癌相关的部分研究也迎来了阶段性成果。今天，互助君为大家总结了2个近期的科研进展，都是和大家熟悉的药物相关哦，一起来看看吧!

     PART01

     奥拉帕利联合GANT61可抑制卵巢癌细胞增殖，诱导凋亡!

     说起奥拉帕利，大家应该都不陌生吧？

     它是美国食品药品监督管理局批准的第一个PARP抑制剂，同时也是NCCN指南推荐的上皮性卵巢癌的标准治疗药物之一。截至目前，奥拉帕利已经在国内获批了四项适应症，是目前卵巢癌临床研究中应用最广泛的PARP抑制剂。

     正因如此，奥拉帕利的研究价值得到了越来越多肯定，基于它的各项试验也不曾停下。就在今年10月，奥拉帕利的又一个潜在可能性被“挖掘”出来了：研究发现，奥拉帕利联合GANT61能够影响卵巢癌细胞的增殖和凋亡过程[1]。

     这是为什么呢？GANT61又是什么？

    

     图片来源：摄图网

     我们先从药物机制聊起。奥拉帕利之所以能够杀灭肿瘤细胞，主要与DNA损伤和下游效应的细胞凋亡有关；在这过程中，胶质瘤相关癌基因同源物(GLI1)至关重要，因为GLI1的存在能够进一步诱导癌细胞进展和存活。

     说到这，觅友们应该也找到问题“突破口”了：只要抑制住GLI1，癌细胞的清除过程或许就能顺利进行。而GANT61作为GLI1的靶向抑制剂，此时就发挥作用了，它能够抑制GLI1的表达，进而诱导DNA损伤，并促进细胞凋亡、抑制细胞增殖，使卵巢癌细胞对PARP抑制剂敏感[3]。

     因此，奥拉帕利与GLI1抑制剂GANT61的组合应运而生。该研究结果表明[1]，与单一疗法(GANT61或奥拉帕利单药)相比，奥拉帕利联合GANT61能够显著诱导卵巢癌细胞DNA损伤、抑制卵巢癌细胞增殖并诱导其凋亡。

     得益于此次和GLI1抑制剂的“良好合作”，PARP抑制剂的应用之路再次得到了拓宽，不过这其中确切的作用机制仍需进一步探究，就让我们静候佳音吧!

     PART02

     阿帕替尼对铂耐药卵巢癌的短期疗效显著

     我们都知道，卵巢癌化疗一般以铂类药物为主，但仍有部分患者对顺铂等铂类药物是耐药的，这些患者一旦出现复发，通常预后较差[4]。据统计，仅有10%-25%的铂耐药患者对二线化疗敏感，5年生存率在40%-50%之间[5]。

    

    图片来源：摄图网

     可见，要想提升铂耐药患者的预后、增强疗效、提高疾病控制率，探索更有效的化疗药物便是当务之急了。在我们现有的卵巢癌治疗药物中，阿帕替尼是较为理想的铂耐药治疗选择。

     阿帕替尼是我国自主研发的抗血管生成药物，主要通过靶向细胞内VEGFR2的ATP结合位点来消除肿瘤细胞，它能够增加抗肿瘤药物的活性成分，从而有效逆转肿瘤细胞的多重耐药。

     基于其对铂耐药的“友好性”，不少关于阿帕替尼的研究都是在铂耐药卵巢癌患者中展开，上个月就有一项临床试验出炉了新数据[5]：

     研究表明，在化疗方案中增加阿帕替尼的组别，总有效率和疾病控制率分别为63.15%和89.47%，均显著高于没有采用阿帕替尼的患者们(36.84%和78.95%)。说明阿帕替尼联合化疗，或能提高对化疗药物的敏感性并降低耐药程度，增强对肿瘤细胞的杀伤力，以达到更高的疗效。

     除此之外，研究还评估了阿帕替尼的安全性，发现治疗中患者们的耐受情况良好。因此，阿帕替尼对于铂耐药患者来说，是一个安全且有效的选择。

    

    图片来源：摄图网

     但由于该研究周期仅2-6个化疗疗程，阿帕替尼的长远疗效依然需要进一步研究证实。未来它会交出什么样的“答卷”呢？让我们拭目以待吧~

    

     卵巢癌虽然被称为“妇瘤之王”，让多数人心生恐惧，但无论是新药还是老药，卵巢癌患者们或多或少还能从中获益。即便当下适合自己的治疗方式有限，但药物的研究从未停下脚步，不要灰心，相信在不远的将来，所有患者们都能用上合适的药物，走向治愈!

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     参考文献：

     [1] 李莉等.奥拉帕利联合GANT61对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响[J].同济大学学报(医学版),2022,43(05):618-625.

     [2] PALLE K，MANI C，TRIPATHI K，et al. Aberrant GLI1 activation in DNA damage response，carcinogen-esis and chemoresistance[J]. Cancers (Basel)，2015，7 (4):2330-2351.

     [3] MAZUMDAR T，DEVECCHIO J，AGYEMAN A，et al. Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells[J]. Cancer Res，2011，71(17):5904-5914.

     [4] 周筠等 . YC-1增强顺铂对卵巢癌A2780s细胞的增殖抑制和促凋亡作用[J]. 中国临床药理学杂志，2019，35 (2):137 -139.

     [5] 孟新源等.阿帕替尼对耐铂型卵巢癌患者的临床疗效及安全性[J].中国临床药理学杂志,2022,38(20):2396-2400.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.20.003.

     [6] 赵灵颖等 . 阿帕替尼抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 肿瘤防治研究，2021，48(1):7 -11.

     责任编辑：觅健科普君

     封面图片：摄图网+稿定设计

    

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