无BRCA突变患者做好这类治疗，复发率降低一半！
2023/4/10 19:02:04 卵巢癌关爱圈

    

     随着癌症药物研究的进步，靶向药、免疫药、抗体药物偶联物等纷至沓来，精准治疗时代也逐渐来临。

     但在现实治疗中，不管哪一癌种，都有这样一类人：没有靶向药相关突变基因，没有免疫治疗指征，内分泌治疗不适用，治疗方案的选择被限制。卵巢癌也一样，甚至卵巢癌患者中大部分都是无致病突变，也有一半的患者达不到HRD(同源重组缺陷)，使用靶向治疗疗效有限。

     因此她们的治疗大多仍需依靠手术、化疗等传统方式，但不同的是卵巢癌中，手术和化疗其实远比其他治疗重要。

     那么，卵巢癌传统治疗的优势在哪儿？

     卵巢癌的治疗有两个优势：

     ① 即使是晚期卵巢癌，手术切除干净也能获益；

     ② 大多数卵巢癌患者对化疗敏感；

     1、晚期卵巢癌手术切除干净，复发率降低一半

     一位卵巢癌病人，如果身体能耐受，妇瘤医生术前评估肿瘤能够切除干净，就可以进行手术。卵巢癌的手术，最重要的就是要切除干净，做到术后无肉眼可见的残留病灶(R0)，这样对患者总生存期获益的影响是非常大。

     大到什么程度呢？有研究者将同一位医生接手的94位术中达到R0患者和28位非R0患者放在一起比对，发现非R0组术后复发率高达92.9%，而R0组复发率为41.5%，相差两倍不止[1]。

    

     图片来源：摄图网

     另外一个研究也是如此，他们对Ⅱ～Ⅳ期患者的术后病灶残留进行了分析，发现术后无残留者5年生存率高达85.7%，而残留超过2cm者仅为9.61%。

     从这些数据中，可以看出手术治疗对卵巢癌患者的重要性，“手术治疗是卵巢癌治疗的基石”成了很多妇瘤医生公认的观点，R0切除的理念已基本深入人心[3]。

     如果妇瘤医生判断患者肿瘤很难切除干净或者手术风险很高，那么可以先通过术前化疗(也叫新辅助化疗)，减少肿瘤负荷后再进行手术，另外，随着手术范围的扩大，做到R0的概率也会增加，比如膈、肝、脾、胰等位置的切除，但脏器的切除会增加手术风险，比如严重感染、大出血等并发症的风险，所以术前一定要先评估身体是否能耐受手术，防止盲目追求R0。

     最后，近两年也有卵巢癌手术辅助技术出现，比如“术中分子成像技术”，有关这个研究的技术已经在临床肿瘤学杂志中发表，在这个技术的帮助下，有33%的患者在肿瘤细胞减灭术中发现了额外的病灶并切除[3]。

    

     图片来源：摄图网

     题外话：互助君接触过比较极端的案例，患者卵巢癌宫内膜样癌晚期有腹水，手术做得非常干净，但是只做了手术没做化疗，空窗期长达六年，六年后复发(大家别学，不是所有人都这么幸运的)。

     2、卵巢癌化疗“金标准”，效果如何

     化疗能敏感，其实也是癌症患者的治疗优势之一，很多化疗不敏感的癌种现在依然缺少有效的治疗方案。

     现在卵巢癌的化疗，常用的有几种方式：新辅助化疗、腹腔热灌注化疗和辅助化疗。

     ① 新辅助化疗

     新辅助化疗在前文已经介绍过，是用于卵巢癌患者术前的化疗，可以缩小肿瘤，提高手术成功率，围手术期的并发症发生率和病死率也更低，是晚期卵巢癌不可缺少的一种治疗方式.

     目前，我国有45%~65%的晚期卵巢癌患者使用新辅助化疗[4]，但随着新辅助化疗周期的延长，卵巢癌对铂类药物的敏感性也会逐渐降低，所以新辅助化疗的使用对象应该严格筛选[5]，非必要不做。

     新辅助化疗的方案，也有临床研究在尝试用靶向药物，如贝伐单抗、PARP抑制剂等，期待这些研究可以带来良好的结果。

     ② 腹腔热灌注化疗

     这是一种将化疗药做成灌注液加热后注入腹腔，用以冲刷腹腔，杀灭清除腹腔里的游离癌细胞的治疗方式，通常用在卵巢癌术后。有研究者发现它给卵巢癌患者带来的生存益处至少可以持续十年，每增加1次腹腔化疗，卵巢癌患者的死亡风险可以降低12%，如果是做了满意细胞减瘤术的患者，这方面的益处更是显著。

     不过腹腔热灌注化疗需要技术和机器的支持，还在推广中，患者们可以选择热灌注技术成熟的医院进行治疗。

    

     图片来源：摄图网

     ③ 辅助化疗

     辅助化疗，我们常简称为化疗，卵巢癌一线化疗方案的金标准就是“紫杉醇+卡铂”(Ⅱ～Ⅳ期患者可以考虑加用贝伐珠单抗)。

     根据用药剂量和时间的不同，又分为“紫杉醇+卡铂3周疗”，“紫杉醇周疗+卡铂周疗”，“紫杉醇周疗+卡铂3周疗”三种方案。

     ICON8研究入组了1566例上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的患者，将患者根据上述三种方案1:1:1随机分为3组，发现[8]：

     “紫杉醇+卡铂3周疗”组中，患者中位无进展生存期(PFS)为24.4个月，中位总生存期(OS)为46.5个月；

     “紫杉醇周疗+卡铂3周疗”组，中位(PFS)为24.9个月，中位(OS)为48.1个月；

     “紫杉醇周疗+卡铂周疗”组，中位(PFS)为25.3个月，中位(OS)为54个月。

     三组研究结果没有统计学差异，疗效相当，不过后2组相比第一组，3~4级毒性略有增加，再加上周疗给药会增加患者和医生的不便，目前“紫杉醇+卡铂3周疗”仍为卵巢上皮性癌一线化疗的首选方案。

     另外，还有贝伐单抗与化疗的合用。贝伐单抗应用于总体人群，是没有总生存期获益的，但如果患者存在：合并腹水、Ⅲ～Ⅳ期、有>1 cm残留病灶或HRR基因无突变等情况，此时化疗+贝伐单抗，患者就会有无进展生存期或总生存期的获益，因此是否加用贝伐单抗，可以从这方面考虑。

     最后，除了紫杉醇+卡铂，有糖尿病或周围神经病变的患者可以选多烯紫杉醇+卡铂，或脂质体多柔比星+卡铂，特别害怕脱发的也可以选脂质体多柔比星+卡铂，紫杉醇过敏可以尝试换成白蛋白紫杉醇。

     总之，将化疗方案规范起来，提高化疗疗效，降低化疗不良反应，对卵巢癌患者来说是很有益的事情，如果规范化疗的同时，能找到妇瘤专科医生，将手术做到满意切除，那么延长生存期，指日可待。

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     温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

     封面图片来源：摄图网

     责任编辑：觅健科普君

     作者：觅健七曜

     参考文献：

     [1]张楠.同一术者的R0手术、非R0手术对晚期上皮性卵巢癌患者预后影响的对比分析[D].河北医科大学,2022.

     [2]孙廷慰,酆豫增,祝亚平,李双弟.上皮性卵巢癌的综合治疗及疗效分析[J].上海医学,2001,(08):487-489.

     [3]郭勤浩,余敏,吴小华.2022年度妇科肿瘤诊治进展[J].中国癌症杂志,2023,33(01):14-24.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.01.002

     [4]张国楠,向阳,王登凤,刘爱军,朱熠,狄文,张晶,纪妹,彭澎,梁志清,刘崇东,贾世军.穿刺活检与腹水细胞学检查用于晚期卵巢癌新辅助化疗前诊断的中国专家共识(2022年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(09):912-919.DOI:10.19538/j.fk2022090111

     [5]李玲,刘文文,刘畅.卵巢癌新辅助化疗诱导铂耐药的研究进展[J].中国计划生育和妇产科,2022,14(12):53-57.

     [6]妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)

     [7]卢淮武,温灏,邹冬玲,殷霞.卵巢上皮性癌一线化疗中国专家共识[J].实用妇产科杂志,2022,38(08):582-588.

     [8]ESMO 2017 abstract 929O ：ICON 8: A GCIG Phase III randomised trial evaluating weekly dose- dense chemotherapy integration in first-line Epithelial Ovarian/ Fallopian Tube/ Primary Peritoneal Carcinoma (EOC) treatment: Results of Primary Progression- Free Survival (PFS) analysis

    

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