生存益处持续十年！这种特殊化疗方式你尝试了吗？
2023/4/27 19:00:00 卵巢癌关爱圈
“群里姐妹有术后做腹腔热灌注的吗？感觉痛苦吗？副作用大吗？”
“效果真的好、我在大医院不给做、热灌注很多医院做不了”
“但是有大咖不建议做热灌注的，很多人问过”
这是卵巢癌患者群中，觅友对腹腔热灌注化疗的部分讨论。
纵观这些讨论，可以看出对于腹腔热灌注，大家的目光主要集中在：① 腹腔热灌注化疗疗效如何；② 灌注怎么做，是否昂贵；③ 做完灌注会出现什么副反应。
SO，今天我们就来聊聊腹腔热灌注化疗的二三事，希望能给想要治疗的病友们一些参考。
01
不是所有患者用HIPEC，都能获益
腹腔热灌注化疗(HIPEC)，是一种治疗腹腔内肿瘤的手段，可以治疗和预防肿瘤的腹膜种植，同时控制恶性腹水。
它一开始是被用在腹膜假粘液瘤的治疗上的，后来随着临床试验对HIPEC疗效和安全性的肯定，它便逐渐开始成为一些腹膜转移癌的治疗方案。而晚期卵巢癌中，腹腔转移和腹水非常常见，因此HIPEC也被推荐晚期卵巢癌腹膜种植转移的治疗。
早在美国妇科肿瘤组中就有研究显示，腹腔化疗给卵巢癌患者带来的生存益处，可以持续至少10年，每增加一次腹腔化疗，卵巢癌患者的死亡风险可以减少12%[3]，尤其是手术做到满意减瘤的患者，获益更显著。
图片来源：摄图网
但HIPEC为什么还没在晚期卵巢癌治疗中推广开来呢？有一个很重要的原因就是，HIPEC治疗晚期卵巢癌的具体疗效如何，其实还有争议。
以下面几类卵巢癌患者为例，他们使用HIPEC的疗效是不确定的[1]：
① 晚期卵巢癌，做完新辅助化疗+间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)后，进行HIPEC的患者。
有一篇发布于《新英格兰杂志》的临床试验中，患者在用紫杉醇+卡铂进行新辅助化疗后，进行IDS+HIPEC的组，比只进行IDS组的无复发生存期延长3.5个月，总生存期延长了11.8个月，并且两组严重副反应的发生率是相似的(27%和25%)。
后来还有纳入了1470位晚期上皮癌患者的临床研究，也提示HIPEC对晚期上皮癌患者的无复发生存期和总生存期有益。不过现在对于这些临床试验的结果仍有争议，认为新英格兰杂志上发表的这个研究不足以支持我们使用HIPEC。
② 卵巢源性弥漫性腹膜黏液癌病；
HIPEC是弥漫性腹膜黏液癌病的标准治疗方案。
至于其他卵巢癌患者，比如做初始肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者，虽然有研究显示HIPEC对这类患者有益，但这个结论并不足以支持我们的使用，还要更多的研究来证实。
也有研究表明进行二次肿瘤细胞减灭术(也就是复发后手术的患者)，如果进行HIPEC，总生存期可以延长13.3个月(26.7 vs 13.4个月)，但是对于这部分患者，也有其他研究得出了HIPEC不增加OS的结论，所以能不能获益也不确定，还需要更科学的研究来下一个更有参考价值的结论。
02
热灌注化疗怎么做？
对于卵巢癌患者，如果要做热灌注化疗，在手术结束未关腹前就要先放好做灌注的管子，2根进水管和2根出水管，然后将化疗药加热后不断循坏地灌入腹腔，这种灌注会持续60分钟(或90分钟)。
这样高温+化疗药的细胞毒性+药水的机械冲刷，对癌细胞的伤害层层“加码”，能有效的预防和治疗卵巢癌的腹膜腔转移。
但卵巢癌的腹腔热灌注化疗，在现实应用中还有很多问题，一个是灌注药物的选择五花八门，一个是灌注方式也各有不同，最后灌注带来的经济压力也是一个问题。
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灌注药物：顺铂、卡铂、奈达铂、洛铂、奥沙利铂、紫杉醇、多烯紫杉醇等等，都是被报道过用于妇科恶性肿瘤治疗的药物，目前NCCN指南推荐的药物是顺铂，在“中国模式”43°C，不使用硫代硫酸钠保护肾功能的前提下，顺铂的剂量要<85mg/m2。
目前也有临床试验在研究使用贝伐单抗和PARP抑制剂进行热灌注治疗，希望能够获得正面的结果。
灌注方式：现在的灌注，推荐的都是一次灌注60-90分钟，灌注次数则和病情有关，第一次灌注会先用生理盐水或者葡萄糖，后面才会上药物。热灌注要求精确控温，技术比较复杂，目前能做的医院也较少。
灌注价格：热灌注化疗医保不能报销，价格目前见过有两万也有三万的，对部分患者来说，有一定的经济压力。
03
热灌注化疗，有特殊的副反应
热灌注治疗方式特殊，因此除了化疗原本就有的副作用(比如顺铂的肾毒性、紫杉醇的神经毒性等)外，还有一些因热灌注而生的副反应：
① 热损伤，如果灌注液的温度过高(>45°C)，就可以引起热损伤，而热损伤则会进一步的导致腹腔粘连、肠粘连。
② 腹腔感染，留置的引流管，和热灌注造成的损伤，以及化疗药造成的白细胞下降，都会增加患者腹腔感染的风险
③ 黏连性肠梗阻、胃肠吻合口瘘、肠穿孔等并发症，都是有可能发生的，这几类并发症都可表现为剧烈腹痛、面色苍白、腹膜刺激症和肛门停止排气排便等。
④ 胃肠道反应：无论是热灌注本身、还是化疗药，都容易引起患者的恶心、腹胀、纳差等胃肠道反应，这类患者对症缓解即可。
⑤ 热灌注时还需要密切注意有没有低血压、肺水肿、和高血容量的表现，因为随着热疗的温度增加，我们的生理指标会发生一系列的变化，比如血管扩张、心率加快和机体耗氧量增加等等，这些变化就容易导致上述反应的发生。
⑥ 电解质失衡，大量的灌注液进入腹腔，容易引起电解质失衡，包括钠、钾、钙、氯等，尤其是钙，严重时还会出现肢体麻木和抽搐，如果低于正常值需要注射葡萄糖酸钙来补充钙。
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除了这些，还要谨防化疗原本的副作用，这也是很多病友害怕做热灌注的原因之一。
总之，做热灌注化疗有利有弊，觅友们要自己判断是否适合做腹腔热灌注化疗其实是很困难的，这类较为复杂的治疗，还是更建议在医生的指导下进行。
最后，觅友们有了解的可做腹腔热灌注化疗，且做完后疗效较佳的医院吗？欢迎下方评论区分享。
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温馨提醒：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片来源：摄图网
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]朱秀红,张佳,张燕,崔恒.腹腔热灌注化疗在晚期卵巢癌中的应用进展及争议[J].实用妇产科杂志,2023,39(02):117-121.
[2]张易.腹腔热灌注化疗在妇科肿瘤治疗中的作用[C].第五届上海国际护理大会论文摘要汇编(上).第五届上海国际护理大会论文摘要汇编(上).上海市护理学会,2022:191-192.
[3]李晶,林仲秋.妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35(02):194-201.DOI:10.19538/j.fk2019020116
[4]刘文超,李春宝,王宇,李唯.体腔循环热灌注化疗的安全性实验研究[J].中国肿瘤临床,2012,39(22):1706-1709.
[5]成红英,徐哓艳.腹腔热灌注联合化疗治疗恶性腹水的护理[J].齐齐哈尔医学院学报,2008,29(21):2674-2675.
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