Cell子刊:中性粒细胞影响肿瘤的机制被发现！
2017/12/16 23:45:28 91Miracle

    

    点击上方“与癌共生”关注我们哦!

    

    

     肺癌是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。与传统的手术、放疗、化疗不同，目前，革命性的免疫疗法已成为治疗肺癌最有前途的方法之一。在过去的20年里，免疫疗法很大程度上是基于免疫细胞浸润到肺肿瘤中的程度，这已经成为了患者总体预后的一个主要预测因子。

     然而，问题是，肺肿瘤会适应“浸润免疫细胞”的攻击，并找到方法来逃避它们。表达于癌细胞表面的PD-L1分子就是肿瘤逃避免疫细胞攻击的重要帮手之一。PD-L1分子会与T细胞表面的PD-1分子相结合，从而触发一系列的生物学反应，关闭T细胞的攻击机制，使它们对肿瘤“无害”。

     为了解决这一问题，科学家们开发出了阻断PD-L1与PD-1相互作用的抗体药物，使得T细胞恢复了攻击癌细胞的功能。然而，这对于治疗肺癌来说还是不够的。来自瑞士洛桑联邦理工学院 的科学家们认为，我们需要更加全面的了解在肺癌中激活的免疫环路，这将帮助优化当前免疫疗法的疗效。

    

     图片来源：Cell Reports

     惊人发现

     12月12日，最新发表在Cell Reports上的这项研究中，EPFL的Etienne Meylan实验室利用小鼠肺癌模型确定肺癌的“免疫特征”。这项研究表明，肺部肿瘤实际上可以通过中性粒细胞来帮助，这种免疫细胞通常处于感染，过敏反应和哮喘的第一线。总之，嗜中性粒细胞有助于疾病的进展，而不是阻止它。

     科学家进行了所谓的“嗜中性粒细胞减少试验”，这是一种研究中性粒细胞数量减少时发生在肿瘤中的方法。通过消除小鼠中性粒细胞，研究人员能够推断他们实际存在时对肺部肿瘤有何影响。

     令人惊讶的是，中性粒细胞的消耗引起了肺肿瘤免疫区的重新建模，T细胞将其淹没。这意味着中性粒细胞实际上帮助肿瘤更好地从T细胞中隐藏 - 这被称为“免疫排斥”。相反，嗜中性粒细胞消耗使肿瘤对抗PD1免疫疗法敏感。

    

     图片来源：Cell Reports

     恶性循环

     Meylan说：“由于嗜中性粒细胞在对抗病原体方面很重要，因此临床上不可能使用嗜中性粒细胞减少。 “相反，我们必须集中精力去了解嗜中性粒细胞如何促进肺部肿瘤的发展，这可能会导带来阻断这种中性粒细胞特异性促肿瘤功能的药物。

     研究中，科学家们发现，中性粒细胞的存在导致了肿瘤血管功能的改变。这些改变触发了缺氧，并导致肿瘤细胞产生一种叫做“Snail”的蛋白质。这一点很重要，因为，Snail可以帮助癌细胞抵抗药物，同时促进肿瘤复发和转移，是众所周知的。

     他们还发现，Snail会反过来增加了蛋白质Cxcl2的分泌，进而增加了中性粒细胞的浸润。作者们将中性粒细胞与Snail之间的这种相互促进关系描述为“恶性循环”。这种循环最终维持了支持肿瘤生长的微环境。

    

     Etienne Meylan教授(图片来源：EPFL)

     应用前景

     Etienne Meylan说：“免疫疗法为这种破坏性疾病提供了重要的临床成功的新治疗选择。 “但在三分之二的患者中，肺部肿瘤没有反应，我们相信我们的工作提供了一个解释，找到打破中性粒细胞与肿瘤细胞之间恶性对话的新方法可能会损害肿瘤生长，并增加从免疫治疗中获益的患者。”

     更

     多

     咨

     讯

     请猛戳右边二维码

     公众号ID

     与癌共生

    

    

    源网页  http://weixin.100md.com
返回 91Miracle 返回首页 返回百拇医药