起底KRAS突变新药CB-839！
2017/12/27 0:22:19 91Miracle
KRAS基因突变，是目前世界上最难对付的基因突变，很多药物都尝试去攻克KRAS这个堡垒，全部失败了，包括之前最有希望的新药，礼来的Abemaciclib在三期临床试验也被证实不能延长OS。
尤其可怕的是，KRAS基因突变在有些肿瘤里面的比例很高：近90%的胰腺癌、30%的结肠癌和30%的肺腺癌患者患者都有KRAS突变，这就意味着，这些患者几乎没有靶向药可用，生存期比较短。
而在这几天一条《肺癌新药CB-839临床试验成功，肺癌很快将不再是“不治之症”!》的消息传遍了各大癌友群。
在《Nature》上发表的一项研究指出一种新的策略可以阻止含有KRAS的肿瘤增长。科学家研究KRAS突变的小鼠，发现在其体内存在一种叫做Keap 1的突变基因时，小鼠体内的KRAS肿瘤生长得更快。数据证明Keap 1基因限制了肿瘤内的抗氧化和抗炎反应，这两种基因都是为了保护肿瘤细胞免受可能导致其死亡的损伤。然而，当Keap 1发生突变时，这种保护性响应就允许继续进行。因此，只要肿瘤获得稳定的氨基酸谷氨酰胺供应，肿瘤就会生长得更快。研究人员发现，阻断谷氨酰胺的供应，肿瘤就不能继续生长。
CB-839分子式
CB-839由Calithera Biosciences公司开发。Calithera Biosciences公司是一家旨在开发针对肿瘤代谢和肿瘤免疫的新型小分子药物的药物研发上市公司。CB-839是一种口服、可逆、选择性的高效谷氨酰胺酶(glutaminase)抑制剂，该抑制剂未来有可能会是一种重要的新型治疗方法，它具有全新作用机制，并且适用于广泛的癌症。
在肿瘤细胞中，基本代谢途径会被改变，而这种改变通常会导致对葡萄糖和谷氨酰胺(glutamine)的摄取量急剧上升。实验中移除谷氨酰胺将导致细胞生长显着减少以及诱导某些类型的癌细胞死亡，这表明这些癌细胞依赖于谷氨酰胺。然而，正常细胞并没有显着依赖谷氨酰胺。谷氨酰胺酶是一种催化谷氨酰胺水解成谷氨酸和氨的反应的酰胺酶，已被确定为癌细胞利用谷氨酰胺的关键节点。抑制谷氨酰胺酶的活性将导致谷氨酰胺在肿瘤细胞中积累。另外，已经证明谷氨酰胺是T细胞生长的重要营养物质。CB-839可能先通过饥饿肿瘤细胞对癌症的治疗有潜在的影响，其次还能促进在营养缺失的肿瘤微环境中的T细胞活化。
CB-839临床分布
在肾细胞癌I期临床试验中，15例具有透明细胞和乳头状肾细胞癌患者接受了新药CB-839连同依维莫司，并对其数据进行分析，93%患者的肿瘤可以由方案进行控制。肿瘤在一个患者中收缩超过30%，在其他13名患者中是稳定的，在最后一名患者中增长超过20%。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心Meric-Bernstam博士说：“谷氨酰胺酶是一个非常有趣的机制在以前实验室中的研究已经显示，CB-839在肾细胞癌中可以有效抑制它，并且可以增强依维莫司的抗肿瘤功效。
患者以前接受的治疗都已经在二线及以上，其中一些包括mTOR细胞信号传导途径的抑制剂，以及重新激活身体免疫系统攻击癌症的检查点抑制剂。所有的都有晚期或转移性疾病(癌症已经开始蔓延到身体的其他部分)。给予他们CB-839口服剂，剂量范围400-800毫克，每天两次，与固定口服剂量的依维莫司，每日一次10mg。患者耐受治疗良好。
Meric-Bernstam博士说：“这些结果表明，CB-839是一种非常耐受的药物，在肾癌患者的联合治疗中具有显著的潜力”。
研究人员继续在这项试验中招募治疗患者，他们计划在未来的随机对照试验中评价CB-839与依维莫司的组合。她总结说：“在本试验中，我们还评估了CB-839与另一种药物卡莫替尼联合在肾癌中的疗效。在另一项试验中，我们评估了CB-839联合免疫治疗在肾癌，肺癌和黑色素瘤患者中的功效”。
来自法国Gustave Roussy研究所的研讨会科学委员会主席Jean Charles Soria教授说：“能够调节癌症代谢的化合物是癌症药物开发的一个新领域”。
CB-839之前的一期临床上已经证明了安全性，但在KRSA的道路上已经失败了太多的希望，希望它能突破这个魔咒。而作为肿瘤代谢调节药物有成为广谱抗癌药的希望。希望它早日成功!
源网页 http://weixin.100md.com
濞ｅ洠鍓濇导鍛閸涱剛杩旈柛娆忓€介埀顒€鍠涚槐婵囩▔瀹ュ棛鈧垶骞嬮幇顏呭床濞达絾娲戠粻锝咁嚈妤︽鍞撮柕鍡曠劍鐢綊鎳￠幇顓炵仐闁圭ǹ娲ょ槐鈺呭Υ閸屾稒鐎紒鏃傚Х婢ф寮堕崘銊ф剑濞存粌楠哥敮顐︽媼濡炲墽绋婇柡澶婂暕濮瑰鏁嶅畝鍐仧闁诡喓鍔忛缁樼▔閻戞﹩鍔冮柡鍌氭矗缁楀鈧绮忛～锕傚绩鐠鸿櫣绉垮〒姘☉閵囧洨鈧娉涢崢銈囨嫻瑜版帗顫夐悹鍥︾串缁辨繄鎷犻悜钘変粡濞寸姾鍩栭崹銊╂偨娴ｅ啰妯堥梺顐ｆ皑閻擄繝骞嬮幋婊勭拨闁挎稑鏈崹婊勭椤掍焦鏆柛鎺嶅嵆閳ь剚姘ㄩ悡锟犲触鎼搭垳绀夊ù鍏兼皑閻濇盯宕￠崘鑼闁诡喓鍔庡▓鎴炴媴濠婂啯鎯傚ù鐘插濠€鎵磾閹寸姷褰查柛鎺斿█濞呭酣濡撮敓锟�
返回 91Miracle 返回首页 返回百拇医药