或许这就是克服癌症的新希望!“癌症免疫疫苗”可使小鼠癌症全部消退!
2018/2/5 22:49:28 91Miracle

    

    

     如今,癌症发生率如此之高,即使医疗手段日新月异,但是癌症的治愈依然是一个世界难题!普通人要做到平心静气地对待癌症都并非易事,单是高昂的治疗费用也足以让一个家庭崩溃。

     如果有一天,我们能够通过一种药物,就能与癌症绝缘或者完全治愈癌症,那该有多好?就像之前的水痘、乙肝、 肺结核、小儿麻痹、脑膜炎等这些曾经很恐怖、死亡率极高的疾病,因为疫苗的出现而变得不再可怕。医学科研人员正在为实现我们的梦想践行和努力着!

     1月31日发表在《科学转化医学》杂志上发表的一项斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究表明:两种免疫刺激因子直接注射到小鼠体内的实体肿瘤中,可以消除动物体内所有的癌症痕迹,包括远处的、未经治疗癌细胞的转移。

     而更令人激动的是,研究发现这种方法适用于许多不同类型的癌症,包括自发产生的癌症。如果这个研究成功,则离人们真正攻克癌症已经不远了。

     导 读

     位于肿瘤微环境内的免疫T细胞能够识别肿瘤抗原,然而它受到刺激性受体和抑制性受体的控制。在大多数情况下,一旦肿瘤成型,其附近的T细胞就受到抑制性受体的调控,从而成为免疫抑制。这为我们治疗肿瘤增添了极大的难度。但最近的一项研究克服了这一难题,研究人员成功将免疫刺激物注射至肿瘤内刺激免疫细胞消除肿瘤。

     研究背景

     研究人员Ron Levy是癌症免疫疗法领域的先驱,他的实验室曾经推动了第一免疫治疗药物的诞生,但是他认为一些免疫疗法虽然都很成功,但它们很多依赖于刺激全身的免疫系统,都有难以处理的副作用和高成本,以及冗长的准备或治疗时间。而Levy力求用少量的药剂在肿瘤内部刺激免疫细胞,以免引起全身免疫刺激的副作用,且相对快速而廉价。

    

     Ron Levy教授

     1月31日发表在《Science Translational Medicine》上名为“Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy” 的研究中,研究人员成功的将微量的两种免疫刺激剂注射到小鼠的实体瘤中,并有效的消除了小鼠体内所有的癌症痕迹!甚至包括远端未经处理的转移病灶!

     研究人员在小鼠腹部的两个不同位置分别插入癌细胞,以此诱发肿瘤。当肿瘤细胞存活并开始生长后,注入多种拥有抗癌能力、可激活免疫细胞的抗体分子到每只小鼠的肿瘤内。通过观察这些肿瘤的反应,被实验的20种分子内的两种分子蛋白引起了他们的注意:抗免疫细胞蛋白OX40的抗体分子和CpG的寡核苷酸短DNA片段。

     OX40抗体能激活T细胞并引起对癌细胞的抵抗和攻击。而CpG的寡核苷酸短DNA则可与附近的免疫细胞一共工作,增加了T细胞表面OX40抗体的表达。

     “当我们一起使用这两种药剂时,我们看到了全身肿瘤的消除,”Ronald Levy说。“这种方法不需要识别特定肿瘤的免疫指标,不需要完全激活免疫系统或者定制患者的免疫细胞。”

    

     CpG诱导CD4 T细胞中OX40的表达

    

     动物实验

     当发现这一对分子组合后,研究人员立即在乳腺癌的小鼠模型上进行了试验。将这对分子联合注入有两个肿瘤部位的小鼠的某一个肿瘤后。结果显示,不仅仅是被注射的肿瘤开始退化,另一个没有经过注射的肿瘤也表现出了退化的迹象。用这种方法,90只老鼠中有87只治愈了癌症。虽然癌症复发在三个小鼠中,在经过第二次的治疗后,肿瘤都再次开始消退!研究人员在患有乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤的小鼠身上也发现了类似的结果。

    

    

     乳腺癌小鼠模型

     经过基因改造的老鼠在所有10个乳房中都能自发地患上乳腺癌,也对治疗做出了反应。研究人员发现,治疗第一个经常出现的肿瘤可以防止未来肿瘤的发生,并显著增加动物的寿命。

     斯坦福大学的医学肿瘤学家Ron Levy推测,这种特殊的分子组合同样适用于癌症患者。联合治疗除了消除被注射的肿瘤外,还会破坏其他肿瘤,甚至能抑制肿瘤转移,消灭癌症扩散后的继发肿瘤。

     最后,sagivo-barfi通过将两种类型的肿瘤移植到小鼠身上,探索T细胞的特异性。她在两个地方移植了相同的淋巴瘤癌细胞,并在第三个位置移植了结肠癌细胞株。其中一个淋巴瘤部位的治疗导致了淋巴瘤肿瘤的回归,但并不影响结肠癌细胞的生长。

     临床试验

     目前已经批准一种药物用于人体;另一项已在几项无关的临床试验中进行人体试验。1月开始进行临床试验,以检验治疗对淋巴瘤患者的影响。

     目前的临床试验预计将招募大约15名低级别淋巴瘤患者。如果成功,Ron Levy认为这种治疗方法对许多肿瘤类型都是有用的。“我认为,只要它已经被免疫系统渗透,我们就不可能对肿瘤的类型有限制。”

     或许我们可以假设,未来临床医生就能在手术切除癌症之前用这种方法抑制癌细胞的转移和复发,甚至预防由BRCA1和2基因突变可能引起的癌症。

    

    

    

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