新一代CAR-T突破实体瘤治疗瓶颈，可消除多种实体瘤并预防复发！
2018/3/8 19:31:58 91Miracle

    

    

    

     随着免疫治疗研究的深入，嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法备受关注。但与血液肿瘤治疗领域研究中的不同是，CAR-T在实体瘤的研究却不尽如人意，甚至每每令人失望。

     而就在前几天，CAR-T领域传来了好消息。日本山口大学免疫学系的玉田耕治(Koji Tamada)教授开发出了新一代CAR-T，有望真正的攻克CAR-T在实体瘤的缺陷。在实体瘤小鼠模型中，由玉田耕治教授研发的新一代CAR-T在实体瘤的相应效果是目前常规CAR-T疗法的至少4倍以上，而对于现今常规CAR-T无效的实体瘤，新一代CAR-T或许能实现肿瘤的完全消除。更为重要是，新一代CAR-T不止在疗效上有惊人之喜还解决了表现在常规CAR-T非常容易复发的难题，在新一代的CAR-T消除实体瘤100天后，再次接种癌细胞，这些癌细胞无法生长出新的肿瘤。而这或许会在多种肿瘤术后容易复发的问题上也可以得到解决!

    

     玉田耕治(Koji Tamada)

     1.为什么常规CAR-T无法治疗实体瘤？

    

     我们先来了解一下CAR-T的作用机理。CAR-T，全称为嵌合抗原受体T细胞。我们知道CAR-T的形成简单来说是T细胞加上特异性靶标抗原(仅表达于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原)，但这种“特异性”特异到何种程度其实很难界定，实际上它们或多或少地表达与正常组织器官中，在CAR-T攻击实体肿瘤细胞的同时，对正常组织的杀伤不可避免。因为实体瘤本身就起源于正常组织的上皮细胞，只是后期因为DNA突变增殖不可控形成肿瘤。

     而除此之外常规CAR-T细胞在进入实体瘤时也会遇到的负面元素，而这些元素(如免疫抑制性的免疫细胞、髓性抑制细胞、调节性T细胞等)则会让T细胞失活，在实体瘤中快速抵消T细胞的抗肿瘤作用，造成CAR-T失灵。

     肿瘤异质性是恶性肿瘤的特征之一，指肿瘤在生长过程中因为多次分裂增殖，其自细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使每个人的肿瘤在不同的生长阶段以及不同区域的生长速度、侵袭能力、药物敏感性、预后等方面都产生差异，因此怎么找到所谓的靶标装在T细胞上真是个问题。找到合适靶标、克服免疫抑制的肿瘤微环境、增强临床受益的同时控制副作用将会是CAR-T在实体瘤应用的努力方向。

     2，新一代CAR-T和常规CAR-T有什么区别!

    

    

     玉田耕治教授发现在淋巴中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子IL7以及CCR19，而其中CCR19可以募集外周T细胞及树突状细胞进入淋巴组织，而IL7在促进T细胞增殖的同时可以也维持T细胞稳定。

     基于这点，玉田耕治教授所研发的新一代CAR-T就在常规CAR-T上改造和优化，让常规CAR-T也可以表达出IL7和CCR19这两种趋化因子。新一代CAR-T便是让进入实体瘤中的CAR-T免疫细胞可以模仿淋巴组织中的网状成纤维细胞，与常规CAR-T不同的是，由单纯杀死癌细胞变为可以搭载免疫调节分子召集机体免疫细胞来一起抗衡肿瘤微环境的抑制性和同时召集其他部位的免疫细胞进入肿瘤组织，共同对抗实体瘤，而这种CAR-T被命名为7×19CAR-T。

     3，新一代CAR-T的疗效!

    

     红色代表新一代CAR-T，蓝色代表常规CAR-T

     新一代CAR-T和常规CAR-T对比增殖能力是常规CAR-T的两倍，而在募集免疫细胞的能力上是普通CAR-T的至少5倍，在肥大细胞瘤小鼠，肺腺癌小鼠，胰腺癌小鼠做的临床显示，肥大细胞瘤小鼠和肺腺癌小鼠都实现了肿瘤组织的完全消除，而胰腺癌小鼠上的肿瘤也显示出长期的控制，显著延长了小鼠的生存期。在最后，玉田耕治教授还发现，接受新一代CAR-T治疗的小鼠，其体内产生了大量的癌症记忆T细胞，可以有效预防癌症复发。即使是在100天后，再次接种癌细胞，也无法在小鼠体内形成肿瘤。而目前，玉田耕治教授的团队正在和Noiruimyun Biotech公司洽谈临床合作!

     最后说一下不要过分期待，CAR-T技术更新和新突破也不是一次两次了，很多技术都是在小鼠身上效果非常好，到人体上就会无效或者没那么有效，但是让我们一起庆祝离天下无癌又近了一步，相信在不远的将来可以真正天下无癌，人间再无悲痛!

    

    

    

    源网页  http://weixin.100md.com
返回 91Miracle 返回首页 返回百拇医药