昨天FDA正式宣布批准9291用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗
2018/4/20 0:00:25 91Miracle

    

    

     今天早上睡醒，突然有人跟我说9291入一线啦!吓的我立马蒙圈!

    

     阿斯利康公司今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准奥希替尼(osimertinib)(泰瑞沙，Tagrisso)用于一线治疗EGFR突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该批准基于FLAURA III期临床研究结果，该研究结果已在2017年欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)大会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。

     泰瑞沙(AZD9291)在肺癌圈子里面可以说非常熟悉，不少朋友还跟我吐槽发梦都是它。奥希替尼(AZD9291)是一个治疗肺癌的3代EGFR靶向药物，用于一代药易瑞沙，特罗凯，凯美纳耐药后接力药物，由于效果好，很多人称它为“神药”。2015年11月在美国被批准上市，2017年3月在中国审批上市，成为有史以来进入国内最快的进口抗癌新药。同时也是最贵的药中数一数二的存在!

     根据《新英格兰医学杂志》公布的临床数据先来看看对比!

    

     无进展生存期(PFS)：易瑞沙平均有效期约为10个月，耐药后约60%的患者会出现T790M突变，再服用AZD9291的平均有效期同样约11个月(总共约21个月)；而另外40%没有T790M突变的患者，进行二线化疗的平均有效期约为6个月(总共约16个月)。而直接服用AZD9291的患者，在此次临床试验中平均有效期差不多有18.9个月!有临床研究显示：存在EGFR突变的患者更容易发生脑转移。而对于有脑转移的患者来说，9291组的PFS高达15.2个月，而对照组只有9.6个月，AZD9291脑转移缓解率可达70%，而第一代靶向药，脑转移缓解率不足50%。对于有脑转移EGFR突变的患者更有优势。

    

     总生存期(OS)：先用AZD9291组的患者，18个月的生存率83%，而对照组(一代药耐药换三代药)只有71%。OS的风险比为 0.63，奥希替尼疗效更好。总生存数据在中期分析时达到 25% 的成熟度(服用奥希替尼的患者中，有 21% 死亡；而对照组的患者中有 30% 死亡)。不过，目前的临床数据还不成熟，需要后续继续的跟踪。

     有效率方面(ORR)：使用9291的患者的有效率为80%，疾病控制率97%，意味着273位可评估的患者，只有3位肿瘤进展；对照组的有效率76%，疾病控制率92%。总的来看，这两组在有效率方面差不多，AZD9291略有优势。

     缓解持续时间(DOR)肿瘤第一次评估为 CR 或 PR 开始到第一次评估为 PD或任何原因死亡的时间：使用奥希替尼治疗的患者具有两倍多的中位DO

     R(17.2 个月对 8.5 个月)。

     副作用对比：FLAURA试验中奥希替尼的安全性数据与先前临床试验观察到的数据一致。 奥希替尼的一般耐受性良好，3级及以上不良反应事件 (AE) 发生率在服用奥希替尼的患者中为34%，而对照组中为45%。用奥希替尼治疗的患者最常见 (≥20%) 的不良反应为腹泻 (58%)，皮疹 (58%)，皮肤干燥 (36%)，指甲毒性 (35%)，口腔炎 (29%)，疲劳 (21%) 和食欲下降 (20%)。

     奥希替尼也作为一线治疗写入最新《2018版NCCN非小细胞肺癌指南》。

    

     总结：一线上9291已经是无可置疑的，其对于初诊脑转的患者有非常大的优势，而对比一代药耐药后也有近百分之四十的机会无法使用9291，生存期会大大缩，生活质量也会下降很多，先上9291可以避免这个问题得到更好的收益更避免了一代药耐药后出现转移的各种风险，但比较尴尬的是在FLAURA 亚洲亚组中PFS只有16.5跟一代药耐药化疗差不多，但提示OS也有明显的收益。但我更关心一点不是9291反而是达克替尼，之前达克替尼PFS为16.6个月对比9291其实差不了多少，而且后续也还有用9291的机会，这会不会有点尴尬了!2019年9291 OS数据就会有结果，达克替尼后续耐药比例也会有分析究竟一线用什么药也还是要拭目以待!

    

    

    

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