中国原研药安罗替尼获批上市，无药可用的新希望！
2018/5/11 23:58:56 91Miracle

    

    

     各种分子靶向药物的问世正逐渐改变着晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗局面，晚期 NSCLC 患者的生存期和生存质量都得到显著提高。但对于一线、二线化疗失败和 EGFR/ALK 靶向治疗耐药的患者，目前尚未有标准治疗方案。

    

     安罗替尼(商用名：福可维)是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)于5月9日批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的三线治疗。同时可用于治疗肺癌、结直肠癌、胃癌、肾癌、甲状腺癌、软组织肉瘤等癌症，相关临床还在开展当中。

     安罗替尼价格 12mg*7/盒/6200元。一日一片 吃两周停一周，一个月三盒。 赠药政策 ：第一次买八盒赠药八盒 第二次买八盒终生赠药

     规格：12mg、10mg、8mg 包装：7片/板 1板/盒 2板/盒

     口服方式：早餐前口服，每日一次，每次一粒

    

     安罗替尼能够有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFRα&β)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、c-Kit 、ret等激酶。该药最大亮点是能同时抑制肿瘤血管生成的三条通路受体基因，封闭血管靶点。抑制肿瘤细胞，又抑制肿瘤血管生成，靶向抑制血管内皮细胞上的受体如 VEGFR、PDGFR、FGFR 等。这三个酪氨酸激酶受体及相应的配体在血管生成过程中发挥了重要作用：VEGF 能让细胞增殖，FGF 和 PDGF 让血管内皮细胞趋化运动到肿瘤附近去、形成新生血管，让血管的周细胞去覆盖，形成一个血管的完整结构。而如果单单只压制一条通路受体基因，肿瘤细胞会分泌一些拯救自己的因子，造成血管网密集的补偿，这样肿瘤得到供血后，它就疯狂的再增殖起来，而完全抑制血管生成的靶点可以避免这一点。对比其他同类型血管抑制药物例如对VEGFR2的半抑制浓度(IC50)是舒尼替尼的20倍，索拉菲尼的70倍。药代动力学研究方面，给药后4 ~11个小时血药浓度达峰，半衰期大概是 90 个小时左右，连两周停一周这种给药方式可使血药浓度稳定维持在治疗窗之内。同时也给了副作用一个缓息的时间!

     非小细胞肺癌(NSCLC)

     盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照多中心Ⅱ期临床研究显示，中位无进展生存期(PFS)是4.83个月，大于安慰剂组的1.23个月，具有统计学差异(p<0.001)，疾病控制率(DCR)达到83.3%，客观缓解率(ORR)为10.00%，且安全耐受性良好。基于以上数据，随后开展了Ⅲ期临床研究，其结果已在2017 ASCO公布，结果显示与安慰剂组相比，安罗替尼组患者的OS 显著延长(9.63月 vs. 6.30月，p=0.0018)。同时，PFS也显著延长达3.97 个月(5.37月vs. 1.40月，p<0.0001)。与安慰剂对比，安罗替尼治疗的ORR 和DCR 也均得到了显著提高，ORR分别为9.18% vs. 0.7%，p<0.0001；DCR分别为80.95% vs. 37.06% ，p<0.0001 。亚组分析显示，在EGFR野生型患者中，同样观察到安罗替尼组对比安慰剂组取得PFS和OS上的显著获益。安罗替尼组患者较安慰剂组患者PFS显著延长3.80个月(5.37个月对比1.57个月，HR=0.29，P<0.0001)，OS显著延长2.4个月(8.87个月对比6.47个月，HR=0.73，P=0.0282)。在ALTER0303研究中，无论EGFR突变状态(敏感突变或野生型)，安罗替尼组较安慰剂组均显著提高OS和PFS 。

     安全性评价方面，并未发生治疗相关性死亡事件，主要不良事件包括乏力、高血压、皮肤毒性反应等，通过对症治疗或调低药物治疗剂量等方式，能够得到有效控制。

    

    

     软组织肉瘤(STS)

     单臂多中心Ⅱ期临床研究评估安罗替尼治疗化疗失败后的软组织肉瘤(STS)患者的有效性和安全性。结果显示，12周时的疾病无进展率是68.42%，中位无进展生存期(PFS)是5.63个月。安罗替尼对很多类型的软组织肉瘤都是有效的，尤其是肺泡状软组织肉瘤(ASPS)和滑膜肉瘤(SS)，且耐受性良好

     甲状腺髓样癌(MTC)

     单臂多中心Ⅱ期临床研究评估了安罗替尼对甲状腺髓样癌患者的有效性和安全性。结果显示，平均PFS为20.32个月，24周时和48周时的疾病控制率(DCR)分别为92.16%和85.46%，且耐受性良好

     转移性肾细胞癌(mRCC)

     单臂多中心Ⅱ期临床试验评估安罗替尼治疗既往接受TKI治疗无效的mRCC患者的有效性。结果显示，整组患者的中位PFS为11.8个月，其中既往接受TKI治疗病情进展者中位PFS为8.5个月。安罗替尼在研究中显示良好治疗疗效的同时，不良反应可耐受

     另一项多中心、随机Ⅱ期临床研究比较了安罗替尼和舒尼替尼作为一线药物治疗以透明细胞为主的mRCC患者的有效性和安全性。两组疗效相当，但与舒尼替尼组患者相比，安罗替尼组患者发生3或4级不良反应的概率明显降低(28.9% vs. 55.8% ，P=0.0039)。尤其是3或4级血小板减少症(0% vs.11.6%，P=0.003)和中性粒细胞减少症(0% vs. 9.3%，P=0.009)。

     总结

     对比同类型一线靶向药耐药化疗无效后三线治疗阿帕替尼，安罗替尼更具有优势PFS 5.37个月 阿帕替尼PFS 4.1个月。安罗替尼有效率百分之九，病情控制力百分之八十一，可以说百分之九十的人都会起到效果。总生存期达到了9.6个月。但我更关心的是作为乐伐替尼(E7080)的兄弟药，在联合PD1的效果方面，因为这两个药靶点太像了，而在分子式上两者也有异曲同工之妙，如果如同乐伐替尼上在联合pd1上能大放异彩，这将大大扩展安罗替尼适应症, 也会使得更多人收益!最后补一句，下周就可以正式在药店买到了，惊喜不惊喜意外不意外!

    

     (乐伐替尼的前身：E7080)

    

    

    

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