特大消息！中国人自己的肺癌三代药终于来了！国产9291申报上市了！
2018/6/23 23:51:36 91Miracle

    

    

    

     6月22号杭州艾森医药研究有限公司正式向国家新药审评中心提交上市申请，马来酸艾维替尼是由艾森自主研发的国内首个第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂，拥有全球化合物专利，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。它是“十二五”国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药，于2014年9月获国家CFDA和美国FDA临床批件。2016年8月25日，马来酸艾维替获国家CFDA Ⅱ/Ⅲ期临床批件(批件号：2016L08001、 2016L08002 、2016L08003)。同时，艾维替尼已获得CDE的书面支持，确定了有条件批准的注册临床方案。目前在国家临床试验登记平台上公示的研究共有7项。目前进度最快、规模最大的是在晚期NSCLC患者中开展的II期研究(CTR20161018)，入组222人。其他拟开发的适应症还包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤，都处于I期阶段。

    

     在全球来看唯一获批第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂就是我们熟悉的9291也就是奥希替尼，虽然在国内有赠药计划，但第一年二十万的费用依然让许多家庭无法承担，而国产9291的上市就会带来新的希望!

     马来酸艾维替尼一期数据

    

     艾维替尼分子式

    

     图为艾维替尼分子和EGFR靶点结合模拟图

     艾维替尼在细胞和动物模型中效果良好，1期临床数据在300mg时艾维替尼的缓解率为52% 疾病控制率高达94%，有望和控制率为95%的著名的进口药AZD9291直接竞争!下图是一位参与艾维替尼试验的患者用药前和用药后28天的CT扫描对比图，肿瘤缩小了57%!

    

     前后对比

    

     药代动力学

     艾维替尼的半衰期为7.8小时，主要通过肝脏内P450酶代谢。每天二次方案比每天一次减少血药浓度波动性40%，生物利用度增加28%，见图3。

    

     剂量方案

     艾维替尼每天二次，一次300mg，空腹或随餐口服。

    

     脑转移疗效

     艾维替尼的一期临床试验中有16名脑转移患者，其中9名有相关症状。客观有效率56.3%，疾病控制率93.8%，中位无进展生存期253天。

    

     常见副作用

     总结：

     艾维替尼可以说是脱胎于WZ4002的研发出来，分子式和WZ4002非常近似，在效果上可能也一样近似，在T790M靶点上可以与AZD9291不相上下，但在19/21突变上抑制效果不如AZD9291，对比AZD9291耐受性更好，QT周期延长和高血糖不良反应，血液毒性也小于AZD9291。虽然WZ4002入脑效果比AZD9291差，但有一点很关键明确艾维替尼的耐药机制与AZD9291是不同的，AZD9291主要耐药机制C797S到现在为止都没有一个很好的方案可以克服，而艾维替尼耐药机制主要为EGFR L171Q、L844V和C797S但C797S的发生比例远小于AZD9291，而且AZD9291可以克服EGFR T790M与L171Q或L844V的复合突变，也就是说艾维替尼耐药后有可能是可以通过使用AZD9291克服耐药的。而一些病友分享有不少参加艾维替尼临床组耐药后使用AZD9291依然有效也证实了这点。

    

    

    

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