同为MET抑制剂，卡马替尼（Capmatinib）和特泊替尼（Tepotinib）谁更适合作为一线用药
2022/4/1 18:19:13 91Miracle
91奇迹，肺癌家庭成员的自留地
背景
2020 年 5 月 6 日，诺华宣布 FDA 加速批准 Tabrecta(Capmatinib、卡马替尼) 上市，用于治疗局部晚期或转移性 MET 外显子 14 跳跃(METEX 14)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
2021 年 2 月 3 日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准 Tepotinib 用于治疗局部晚期或转移性(MET)外显子 14 跳变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
两个药一前一后，被 FDA 批准上市，那这两个药之间有什么区别呢？
现在用于治疗 MET 外显子 14 跳跃或 MET 扩增的小分子靶向药通常有：克唑替尼、卡博替尼、卡马替尼、赛沃替尼、特泊替尼。
克唑替尼作为第一批 MET 抑制剂，一方面随着新的抑制剂的问世克唑替尼的数据不断被超越，另一方面，如果将克唑替尼作为一线用药，后续再用相似的新的 MET 抑制剂的有效率就会打折(可参考：NCT027502152 期实验)，所以在条件允许的情况下，很多人不再将克唑替尼作为 MET 的一线用药。
卡博替尼作为一个 TYPE II 型的 MET 抑制剂，一方面由于其本身的副作用很大，另一方面 TYPE II 型 MET 抑制剂在 MET 部分酶区的表现相较 TYPE I 型抑制剂有较大差距，所以很难被定义为一线 MET 药物。下来我们来看看其余的三款药中，卡马替尼和特泊替尼哪个更适合被作为一线用药。
一、三款药物在 METex14 上的数据
图片中我们可以看到：
在首次治疗的人群中，卡马替尼和特泊替尼 ORR(治疗反应率)数据是更好的两个，分别是 67% 和 54% ，考虑到特泊替尼样本数据比卡马替尼更大，所以这两款药数据应该会更近一点。赛沃替尼在极少样本的情况下，比例为46%，稍显逊色。
在首次治疗的人群中，卡马替尼中位持续缓解时间为 12.6 个月，中位无进展生存期是 12.3 个月。特泊替尼中位持续缓解时间为 32.7 个月，中位无进展生存期是 15.3 个月。
在接受 1 种或 2 种既往治疗的患者中，特泊替尼中位持续缓解时间和中位无进展生存期分别是11.1个月和10.9个月，数据也很优秀。
在既往接受过多线治疗的患者中，特泊替尼中位持续缓解时间和中位无进展生存期分别是 11.1 个月和 10.9 个月，数据也很优秀。
二、三款药物的副作用对比
三、特泊替尼和卡马替尼入脑效果对比
2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布一项关于特泊替尼的研究结果显示：被纳入 23 例 MET 14 突变基线脑转移患者，颅内 ORR(客观缓解率)为 47.8%(11/23)，在这些患者中，部分缓解(PR)11人，SD(疾病稳定)6 人，所有患者颅内 DCR 为 73.9%(17/23)。
另外在日本的一篇报道中，一名 56 岁男性，被诊断出 MET 外显子 14 跳过突变的肺腺癌。因脑膜转移住院。每天给予特泊替尼 500mg 作为二线治疗，并观察到脑膜转移和体力状态的改善。特泊替尼浓度在血浆中达到1,648 ng/mL，在脑脊液中达到30.6 ng/mL，渗透率(CSF/血浆)为1.83%。这些表明特泊替尼可以实现高速率的中枢神经系统转变，并且可以有效对抗脑转移或脑膜转移。
2020 年《新英格兰医学杂志》发表的关于卡马替尼的最新临床研究结果显示：在 13 例出现脑转移的 MET 14 突变患者中，颅内 ORR(客观缓解率)达到 54%(7/13)，有 4 例完全消除了脑部病变(31%)，3 例部分缓解(PR)患者的情况：1 例患者 3 个病灶完全缓解，4 个病灶稳定；1 例患者 2 个病灶完全缓解，1 个稳定；1 例患者 1 个病灶完全缓解，3 个稳定。所有患者颅内 DCR 为 92.3%(12/13)。
总之，特泊替尼(tepotinib)和卡马替尼(Capmatinib)在 MET 一线治疗上都具备强大的有效率，在 MET 外显子 14 跳跃突变中显示出良好的临床活性，副作用也都相似，入脑效果也很乐观，两药在欧洲以及日本都已经成为 METEX 14 的一线用药。
尤其是特泊替尼，有更多亚洲人(日本)一线临床和使用的数据，对中国人来说有更直接的参考价值。日前，特泊替尼已在中国申报上市，对于 MET14 跳跃突变和 MET 扩增的病友来说无疑是个福音，期待其可以早日上市，为更多病友带来治疗新选择。
另据 91奇迹了解，特泊替尼已在海南博鳌乐城先行区完成全国首例应用，且被纳入“乐城全球特药险 2021 版”及“北京普惠健康保”的赔付药品清单。
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李笑 乐城先行区专家团队成员：186-8985-5930
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详情可阅读：非小细胞肺癌口服靶向药特泊替尼在乐城完成全国首例应用，已纳入乐城特药险
本文旨在分享肺癌相关药物讯息，谨代表个人观点，非治疗方案推荐，并不能代替临床诊断和治疗，仅供家人们参考，具体治疗方案请至正规医院咨询你的主治医生。
参考资料来源：
1.Anti-MET Targeted Therapies.2022 Targeted Therapies of Lung Cancer Meeting
2.Capmatinib in MET Exon14-Mutated or MET- Amplified Non-Small-Cell
Lung Cancer.The New England Journal of Medicine
3.Tepotinib in Non-Small- Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping
Mutations.The New England Journal of Medicine
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