国际著名医学期刊NEJM同发2文揭示：全球闻名的儿童益生菌LGG菌株经大规模临床试验证实对小儿急性胃肠炎无效

国际著名医学期刊NEJM同发2文揭示：全球闻名的儿童益生菌LGG菌株经大规模临床试验证实对小儿急性胃肠炎无效
2018/11/25 0:24:24 世界医疗科技资讯

2018年11月22日，著名国际医学期刊《New England Journal of Medicine新英格兰医学杂志NEJM》379期同时发表两篇关于儿童益生菌鼠李糖乳杆菌LGG对儿童急性胃肠炎的疗效的大规模临床试验的报告。由美国和加拿大的科学家开展的两项大规模临床试验结果表明：儿童益生菌鼠李糖乳杆菌LGG对急性胃肠炎的患儿的辅助治疗，完全无法改善患儿的症状!

     鼠李糖乳杆菌Lactobacillus rhamnosus GG(简写为Lactobacillus GG 或 LGG)，1983年由美国北卡罗来纳州立大学两名美国教授(Gorbach and Goldin)自健康人体分离出来，并获得专利。

     鼠李糖乳杆菌LGG目前广泛用于婴幼儿急性胃肠炎的辅助治疗，是许多急性胃肠炎患儿妈妈的首选。

     但是，益生菌LGG是否能够治疗婴幼儿急性胃肠炎疾病，请你认真阅读以下两项研究结果，或许就真相大白了。

     第一篇文章

     Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in Children

     背景

     每年在美国有数百万儿童发生急性胃肠炎，并且益生菌治疗很常见。然而，支持在该人群中使用益生菌的临床科学数据是有限的。

     方法

     我们进行了一项前瞻性，随机，双盲试验，该试验涉及3个月至4岁患有急性肠胃炎的儿童，这些儿童分别被送往美国10个儿科急诊科之一。参与者接受为期5天的鼠李糖乳杆菌LGG疗程，剂量为1×1010菌落形成单位，每日两次或匹配安慰剂。每天进行5天的跟踪调查，并在登记后14天和登记后1个月再次进行。主要结果是中度至重度胃肠炎，其定义为疾病发作，改良Vesikari量表总分为9或更高(分数范围为0至20，分数越高表示疾病越严重)，14岁以内入学后几天。次要结果包括腹泻和呕吐的持续时间和频率，日托缺勤的持续时间，

     结果

     在971名参与者中，943名(97.1%)完成了试验。中位年龄为1.4岁(四分位数间距为0.9至2.3)，513名参与者(52.9%)为男性。登记后14天内修订后的Vesikari量表评分为9或更高，其中鼠李糖乳杆菌GG组468名参与者中有55名(11.8%)，安慰剂组中有475名参与者中有60名(12.6%)(相对风险) ，0.96; 95%置信区间，0.68至1.35; P = 0.83)。鼠李糖乳杆菌LGG组和安慰剂组在腹泻期间没有显着差异(中位数，鼠李糖乳杆菌GG组为49.7小时，安慰剂组为50.9小时; P = 0.26)，呕吐持续时间(中位数，两组均为0小时; P = 0.17)，或日托缺勤(中位数，两组均为2天; P = 0.67)或家庭传播率(10.6%和14。两组分别为1%; P = 0.16)。

     结论

     在患有急性肠胃炎的学龄前儿童中，接受5天鼠李糖乳杆菌LGG疗程的患者的结果并不比接受安慰剂的患者有更好的结果。

     研究者隶属机构

     本文研究者来自儿科急诊医学科(DS，VPD)和消化内科，肝脏病学和营养学(PIT，CH-M。)。分别为华盛顿大学医学院儿科，圣路易斯; 盐湖城犹他大学儿科，(TCC，JMD，CSO，MM); 明尼苏达州明尼阿波利斯大学医学院儿科中央管理局(MHG); 华盛顿特区乔治华盛顿医学与健康科学学院儿科国家卫生系统急诊医学科(KJO); 密歇根州儿童医院儿科，急诊医学科，底特律韦恩州立大学; 密歇根大学安娜堡分校急诊医学和儿科;(PM，AJR); 急诊医学系，罗德岛医院/孩之宝儿童医院和普罗维登斯布朗大学(ACL); 辛辛那提大学医学院辛辛那提儿童医院医学中心急诊医学科，辛辛那提大学医学院(DS，SRB); 哥伦比亚大学内外科医学院儿科，急诊医学科(CGR); 西北大学Feinberg医学院(ECP)，儿科，儿科，急诊医学科和Robert H. Lurie儿童医院; 加州大学戴维斯分校医学院急诊医学和儿科，萨克拉门托(CV); 新墨西哥大学急诊医学系，阿尔伯克基(RES)

     支持机构

     Eunice Kennedy Shriver美国国家儿童健康与人类发展研究所; 儿童紧急医疗服务计划妇幼保健局，健康资源和服务管理局，美国国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所;

     鼠李糖乳杆菌LGG提供机构

     iHealth，提供L. rhamnosusGG和安慰剂胶囊。

     二篇文章

     Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis

     背景

     胃肠炎每年约占美国儿童急诊科(ED)的170万人次。缺乏确定使用益生菌是否能够改善这些儿童预后的数据。

     方法

     我们进行了一项随机，双盲试验，涉及886名患有胃肠炎的3至48个月的儿童，他们在加拿大接受了6名儿科急诊科就诊。参与者接受含有鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052的组合益生菌产品的5天疗程，剂量为每天两次4.0×109菌落形成单位或安慰剂。主要结果是中度至重度胃肠炎，其根据入组后修改的Vesikari量表症状评分为9或更高来定义(评分范围为0至20，评分越高表明疾病越严重)。次要结果包括腹泻和呕吐的持续时间，不定期就诊的儿童的百分比，以及是否存在不良事件。

     结果

     登记后14天内发生中度至重度胃肠炎的414名参与者中有108名(26.1%)被分配到益生菌，有413名参与者中有102名(24.7%)被分配到安慰剂(比值比，1.06; 95%置信区间) [CI]，0.77至1.46; P = 0.72)。调整试验部位，年龄，粪便中轮状病毒的检测以及入组前腹泻和呕吐的频率，试验组分配未预测中度至重度胃肠炎(优势比，1.06; 95%CI，0.76至1.49; P = 0.74)。益生菌组和安慰剂组在腹泻中位时间(52.5小时[四分位数间距，18.3至95.8]和55.5小时[四分位数间距，20.2至102.3])之间无显着差异; P = 0.31)或呕吐(17.7小时[四分位数范围，0至58.6]和18.7小时[四分位数范围，0至51.6]，P = 0.18)，对计划外访问医疗服务提供者的参与者百分比(30.2%和26.6%;比值比， 1.19; 95%CI，0.87-1.62; P = 0.27)，以及报告不良事件的参与者的百分比(34.8%和38.7%;比值比，0.83; 95%CI，0.62-1.11; P = 0.21)。

     结论

     在急诊室参与试验治疗肠胃炎的儿童中，每日两次给予鼠李糖乳杆菌-L。瑞士乳杆菌益生菌在入组后14天内未阻止中度至重度胃肠炎的发展。(由加拿大卫生研究院和其他机构资助; PROGUT ClinicalTrials.gov编号，NCT01853124。)

     项目研究支持机构

     加拿大卫生研究院，a 艾伯塔省儿童医院基金会儿童健康与健康专业教授 (来自Freedman博士)，艾伯塔省儿童医院基金会向儿科急诊医学研究员计划，卡尔加里实验室服务(实物)，省公共卫生实验室 - 艾伯塔省公共实验室，Luminex和Copan Italia提供的资助。

     研究者隶属机构

     小儿急救医学和临床药理学和毒理学(YF)，以及多伦多大学多伦多大学病童医院儿科急诊医学和研究所(SS)，伦敦健康科学中心急诊医学科，西方大学Schulich医学与牙科学院儿科，伦敦，ON(NP)，小儿急救医学科，IWK健康中心，哈利法克斯，NS(KH)，儿科，医学和牙科学院，妇女和儿童健康研究所(BEL)和公共卫生省实验室 - 艾伯塔省公共实验室和实验室医学和病理学系(X.-LP，LC)，阿尔伯塔大学，埃德蒙顿 - 都在加拿大; 儿科急诊科，华盛顿大学医学院，圣路易斯(DS); 明尼苏达州明尼阿波利斯大学医学院儿童明尼苏达大学和儿科系。

     以上发表在《新英格兰医学杂志NEJM》上的两项临床试验结果，分别出自美国和加拿大团队开展的大规模临床试验。

     在美国10家医院开展的PECARN试验由华盛顿大学医学院主持，研究共入组了971名因为患急性胃肠炎，到医院急诊就诊的3-48个月大患儿，按照1：1的比例分组，分别每天两次服用含有LGG益生菌的康萃乐(Culturelle)或安慰剂。

     急诊治疗后，试验人员会对患儿进行为期两周的随访，对患儿父母报告的呕吐、腹泻等症状进行评估，评价患儿的胃肠炎症状严重程度。试验的主要终点，就是患儿胃肠炎症状为中重度(Vesikari评分不低于9分)的比例。

     论文第一作者David Schnadower说，试验结果足够让他们医院的益生菌辅助治疗被叫停了。康萃乐治疗的患儿和安慰剂治疗的患儿，出现中重度胃肠炎的比例分别是11.8%和12.6%，没有统计学上的明显差异!

     在研究的次要终点，比如腹泻和呕吐的发生频率、持续时间、患儿由于症状加重需要再次就诊的比例、家长照顾孩子而误工的时间等一系列指标上，康萃乐的使用，怎么分析都分析不出好处……

     数据得出的结论很简单：吃益生菌等于吃安慰剂……

     而由加拿大团队开展的886名患儿的PERC PROGUT试验也得出了相似的结论，这项试验中使用的益生菌产品稍有不同，是兼有LGG和瑞士乳杆菌两种益生菌的Lacidofil，但多一种益生菌也没带来什么优势。

     具体到患儿中重度结肠炎症状的发生率来看，补充Lacidofil的试验组患儿是26.1%，还要略高于安慰剂组的24.9%，而在次要终点方面，试验组患儿出现呕吐症状的风险更是升高了36%。

     因此，主持这项试验的卡尔加里大学副教授Stephen Freedman在采访中直接表示：“治疗肠胃炎一直是益生菌最热推的目标，但这项试验的结果已经说明问题了，益生菌虽然无害，但也无益啊。”[5]

     现在终于真相大白了，用益生菌LGG来治疗婴幼儿急性肠胃炎不会有任何疗效，反而会耽误治疗而导致病情加重!

     文章来源：

     1. Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in ChildrenNovember 22, 2018

     N Engl J Med 2018; 379:2002-2014

     DOI: 10.1056/NEJMoa1802598

     2. Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with GastroenteritisNovember 22, 2018

     N Engl J Med 2018; 379:2015-2026

     DOI: 10.1056/NEJMoa1802597

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