JBC：绿茶和胡萝卜中的化合物逆转恢复了阿尔茨海默氏症的工作和记忆能力
2019/3/10 0:20:04 世界医疗科技资讯

    

     南加州大学的科学研究人员表示，含有绿茶和胡萝卜中的化合物的特殊饮食可以逆转阿尔茨海默氏症状的症状，这些症状可以通过基因编辑技术来改变发病率。

    

     研究人员强调，2019年2月22日在“Journal of Biological Chemistry生物化学杂志”上发表的这项研究是在老鼠身上进行的，许多小鼠的发现从未转化为人类的治疗方法。尽管如此，这一发现使人们相信某些现成的植物性补充剂可能可以预防人类痴呆。

    

     “营养补充剂”是耐受性良好的天然膳食化合物，具有类似药物的特性，使其成为阿尔茨海默病(AD)治疗药物的关注焦点。最近美国国家老龄化研究所授权后，AD的联合治疗引起了人们的关注，但这种方法尚未得到充分验证。在本报告中，我们将两种最有前途的营养保健品与互补的抗淀粉样蛋白形成特性结合起来：植物来源的酚类没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG，α-分泌酶活化剂)和阿魏酸(FA，β-分泌酶调节剂)。我们使用表达突变型人淀粉样蛋白β-蛋白前体和早老素1(APP / PS1)的转基因小鼠来模拟脑淀粉样变性。在12个月大的时候 我们每天口服EGCG和/或FA(每次30mg / kg)或载体，持续3个月。在15个月时，EGCG-FA联合治疗在大多数学习和记忆测试中逆转了认知障碍，包括新的物体识别和迷宫任务。此外，与EGCG或FA单一处理相比，EGCG和FA处理的APP / PS1小鼠表现出脑实质和脑血管β-淀粉样蛋白沉积物的改善和淀粉样蛋白β蛋白的丰度降低。联合治疗升高非淀粉样蛋白可溶性APP-α和α-分泌酶候选物和下调淀粉样蛋白可溶性APP-β，β-C末端APP片段和β-分泌酶蛋白表达，提供转向非淀粉样蛋白APP加工的证据。其他有益的共同治疗效果包括改善神经炎症，氧化应激和突触毒性。我们的研究结果提供了临床前证据，即联合EGCG和FA治疗是一种很有前景的AD治疗方法。

     “你不需要等待10至12年才能将设计药物推向市场;你可以在今天进行这些饮食改变，”资深作者泰伦斯镇说，他是凯克医学院生理学和神经科学教授。南加州大学的Zilkha神经遗传学研究所。“我觉得非常令人鼓舞。”

     更重要的是，该研究支持这样的观点，即联合治疗而不是单一的魔术弹可能是治疗570万阿尔茨海默氏症患者的最佳方法。联合治疗已经成为癌症，HIV感染和类风湿性关节炎等疾病的护理标准。

     在这项研究中，研究人员研究了两种化合物：EGCG，表没食子儿茶素-3-没食子酸酯，绿茶中的关键成分，以及在胡萝卜，西红柿，大米，小麦和燕麦中发现的FA或阿魏酸。

     研究人员将32只患有阿尔茨海默氏症症状的小鼠随机分配到四组中的一组，其中男性和女性的数量相等。为了比较，每组还包含相同数量的健康小鼠。三个月，小鼠消耗了EGCG和FA，或仅EGCG或FA，或安慰剂的组合。剂量为每公斤体重30毫克 - 一种人体耐受的剂量，并且作为健康的植物性饮食或补充剂形式的一部分容易消费。

     在为期三个月的特殊饮食之前和之后，科学家们通过一系列神经心理学测试对老鼠进行了测试，这些测试大致类似于评估人类痴呆症的思维和记忆测试。特别值得注意的是Y形状的迷宫，它测试了鼠标的空间工作记忆 - 人类用来寻找建筑物出路的技能。

     健康的老鼠本能地探索Y迷宫的每一只手臂，寻找食物或逃生的路线，并且比单独的机会更频繁地进入三臂。受损的老鼠不能像精神健康的老鼠一样做到这一点。

     “三个月后，联合治疗完全恢复了工作记忆，阿尔茨海默氏症小鼠的表现与健康的比较小鼠一样，”Town说。

     它是如何工作的？Town说，一种机制似乎是物质能够阻止淀粉样蛋白前体蛋白质分解成称为淀粉样蛋白β的较小蛋白质，这种蛋白质会使阿尔茨海默病患者的大脑变得僵硬。此外，这些化合物似乎可以减少大脑中的神经炎症和氧化应激 - 这是阿尔茨海默病人类病理学的关键方面。

     Town说他和他的实验室将继续探索联合治疗，重点是抑制粘性淀粉样蛋白β斑块产生的植物衍生物质。

     期刊参考：

     Takashi Mori, Naoki Koyama, Jun Tan, Tatsuya Segawa, Masahiro Maeda, Terrence Town. Combined treatment with the phenolics (?)-epigallocatechin-3-gallate and ferulic acid improves cognition and reduces Alzheimer-like pathology in mice. Journal of Biological Chemistry, 2019; 294 (8): 2714 DOI: 10.1074/jbc.RA118.004280

     http://www.jbc.org/content/294/8/2714

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