Cell Stem Cell：NAD能够帮助产生血细胞有助于白血病和淋巴瘤治疗
2019/3/19 1:37:16 世界医疗科技资讯

    

     基于干细胞的疗法越来越常见，尤其是治疗白血病和淋巴瘤这类疾病的干细胞疗法，在这种情况下，病人的癌变血液干细胞会被清除，然后替换为健康的新干细胞。但是约1/4的病人会因为血液细胞更新太慢而死亡。

    

     一组由瑞士洛桑联邦理工学院(école Polytechnique Fédérale de Lausanne，EPFL)的Olaia Naveiras和瑞士洛桑的路德维希癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research)的Nicola Vannini领导的研究团队最近发现了一种维生素B3的同系物NDA(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)可以增加造血干细胞的活性。这项研究对干细胞治疗有着深远的影响，尤其是日常补充剂摄入的烟酰胺核糖也有这种效应。这项研究成果于2019年3月7日发表在著名国际科学期刊《细胞Cell》子刊《干细胞Cell Stem Cell》上。

    

     研究核心要点

     NAD改善造血干细胞(HSC)和祖细胞功能

     烟酰胺核糖核苷(NR)增加HSC中的线粒体循环

     体外 NR暴露诱导分裂HSC中的不对称线粒体分布

     NR膳食补充剂改善小鼠HSC移植后的存活率

     最近的研究已经表明，增加的氧化磷酸化，如线粒体活性增加所反映的，以及线粒体应激反应的损害，可严重损害造血干细胞(HSC)再生。在这里我们展示了NAD + - 促进剂烟酰胺核苷(NR)通过增加线粒体清除率降低HSC内的线粒体活性，导致不对称的HSC分裂增加。NR膳食补充剂导致显着扩大的祖细胞库，没有HSC同时耗尽，提高存活率80%，并加速小鼠致死辐射和限制性HSC移植后的血液回收。在免疫缺陷小鼠中，NR增加了来自hCD34 +祖细胞的人白细胞的产生。我们的工作首次证明了NAD +的积极作用 - 促进最原始血液干细胞的策略，建立HSC线粒体应激，线粒体自噬和干细胞命运决定之间的联系，并揭示NR的潜力，以改善患有血液学失败的患者的恢复，包括化疗和放疗后。

     一个解决办法就是增强所谓造血干细胞的分裂，这是一类可以产生不同血液细胞的干细胞。因此促进造血干细胞的分裂是最理想的解决办法，但是如何实现呢？

     科学家们已经知道压力会导致造血干细胞分裂变慢，从而导致血液细胞的供应不足。从生物学上讲，压力会引起线粒体活动的增加。为了满足再生血液细胞的高需求，造血干细胞的线粒体中一个叫做氧化磷酸化的反应会增加，从而给细胞供能，但是这会带来问题：增强线粒体的活动会导致造血干细胞提前衰老。

    

     研究人员发现人和小鼠的造血干细胞接触烟酰胺核糖后功能会增强，线粒体循环能力也会增强，这有助于清除损伤的线粒体以产生新的线粒体。

     研究人员发现将烟酰胺核糖加入到接受辐照以清除血液细胞的小鼠的饮食中可以将小鼠的生存率提高80%，加速它们的血液恢复，同时烟酰胺核糖还可以增加免疫缺陷小鼠产生白细胞。这意味着造血干细胞分裂和产生新的血液细胞的能力显著增强。

     这项研究第一次发现烟酰胺核糖可以作为一种日常补充剂增强癌症病人在放疗或者化疗后的血液恢复能力。“我们期望烟酰胺核糖和其他线粒体调节剂可以成为一种补充手段，以增强干细胞的能力、加速血液生成。”

     文章来源

     The NAD-booster nicotinamide riboside potently stimulates hematopoiesis through increased mitochondrial clearance

     DOI：https：//doi.org/10.1016/j.stem.2019.02.012

     https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30062-1?rss=yes

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