美国FDA批准默沙东/辉瑞免疫+靶向组合Keytruda+Inlyta用于一线治疗晚期肾细胞癌
2019/4/24 23:06:06 世界医疗科技资讯

     美国FDA消息，2019年4月19日美国食品和药物管理局FDA批准了pembrolizumab(KEYTRUDA默沙东)联合辉瑞新一代肾癌靶向治疗药物Inlyta(axitinib，阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制剂[TKI])阿西替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。

    

     此次新适应症批准，是基于KEYNOTE-426研究(NCT02853331)的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在861例既往未接受系统疗法的晚期RCC患者(无论肿瘤PD-L1表达状态如何)中开展，将Keytruda+Inlyta方案与晚期RCC一线标准护理药物Sutent(索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼)进行了对比。研究中，患者随机进入2个治疗组：(1)Keytruda+Inlyta治疗组，接受每3周一次静脉输注200mg Keytruda，同时每日口服2次5mg Inlyta；(2)Sutent治疗组，接受每日一次50mg Sutent，持续4周停药2周。所有患者持续接受治疗直至确认疾病进展或不可接受的毒性。Keytruda最多治疗24个月。

     来自该研究的详细结果已于今年2月在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会(ASCO-GU)上公布。数据显示，在既往未接受治疗的晚期或转移性RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent相比，Keytruda+Inlyta方案在总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)方面表现出了统计学意义的显著改善，并且具有可控的安全性。

     这些数据表明，Keytruda+Inlyta方案应成为这类患者的新护理标准。

     ASCO-GU会上公布的详细数据如下：该研究达到了OS、PFS主要终点及ORR关键次要终点：中位随访12.8个月，Keytruda+Inlyta治疗组、Sutent治疗组分别有59.0%、43.1%的患者仍在接受治疗。与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组OS(HR=0.53 [95%CI:0.38-0.74]，p<0.0001；12个月OS率：89.9% vs 78.3%)、PFS(HR=0.69 [95%CI:0.57-0.84]，p=0.0001；中位PFS：15.1 vs 11.1个月)、ORR(59.3% vs 35.7%，p<0.0001)表现出显著改善、中位DOR延长(中位DOR：未达到 vs 15.2个月)。在所有亚组患者中，包括所有IMDC风险和PD-L1表达亚组中，均观察到了Keytruda+Inlyta的治疗受益。3-5级治疗相关的不良事件在Keytruda+Inlyta治疗组和Sutent治疗组的发生率分别为62.9%和58.1%，因不良事件导致的停药率分别为6.3%和10.1%。Keytruda属于PD-1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Inlyta由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子(VEGF)受体1、2和3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展(肿瘤扩散)。Sutent也是由辉瑞研制，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。

     20%的患者发生3级或4级肝毒性。在13%的患者中，肝毒性导致pembrolizumab或阿西替尼的永久性停药。在最常见的不良反应> 20%的谁收到患者pembrolizumab加阿西替尼是腹泻，疲劳/乏力，高血压，甲状腺功能减退，食欲下降，肝毒性，掌跖红肿，恶心，口腔炎/粘膜炎症，发音困难，皮疹，咳嗽，和便秘。

     对于该适应症，推荐的pembrolizumab剂量为每3周200mg，每天两次口服阿西替尼5mg。

     默沙东在透明细胞(cc)和非透明细胞(ncc)RCC中有着广泛的临床开发项目，并正在推进与Keytruda的多个潜在注册支持研究，作为单一疗法以及与其他疗法联合用药，包括KEYNOTE-564和KEYNOTE-581。

     肾细胞癌(RCC)是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率是女性的2倍。可变危险因素包括吸烟、肥胖、工作场所接触某些物质及高血压。在2018年，全世界确诊肾癌约为40.3万例，死亡约17.5万例。仅在美国，预计2019年将有7.4万例新的肾癌确诊病例，约1.5万人将死于该病。

     文章来源：

     FDA approves pembrolizumab plus axitinib for advanced renal cell carcinoma

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