完全缓解率近70%！这种疗法将肿瘤微环境变成了药物蓄水池
2019/5/7 22:36:32细胞中心白泽 世界医疗科技资讯
癌症免疫治疗正在变得越来越普遍，免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，不仅效果显著，更是推动了癌症治疗的革命性变化。
然而“是药三分毒”，随着免疫检查点抑制剂的逐渐普及，我们发现，在带来临床效果的同时，它的毒性副作用同样不容忽视!
有数据显示，虽然与免疫检查点抑制剂副作用相关的死亡事件并不常见，发生率约在0.3%至1.3%之间。但是近年来报告的病例数显著增多，免疫相关致死性副作用占2017年所有死亡原因的比例已经高达65%!
幸运的是，近日发表在《Science Translational Medicine》上的一篇找到了一种新的治疗方法!来自芝加哥大学的研究人员将免疫检查点抑制剂与胶原结构域结合，不仅显著的降低了脾肿大、肺水肿等与免疫相关的副作用，还意外的发现，这种结合疗法可以提高黑色素瘤、乳腺癌等肿瘤的缓解率!
靶向“胶原蛋白”，让肿瘤周围变成储药池
在此次的实验中，研究人员找到了一种特殊的蛋白质——Collagen(胶质、胶原蛋白)。Collagen是人体最丰富的蛋白质之一，同时研究人员也发现，竟然在肿瘤组织周围也存在着大量的这种蛋白质。
如果能够将免疫疗法的药物直接传递到肿瘤周围的Collagen中，那肿瘤周围将存在着大量免疫药物，肿瘤微环境将成为药物的蓄水池，这对改善副作用和提高疗效将大有益处!
为了实现这一想法，研究人员将免疫检查点抗体与白细胞介素IL-2与Collagen相结合。
通常来说，当我们体内的血管损伤时，血液中的蛋白质会和Collagen结合，一起来到损伤血管处，修复损伤。
巧合的是，肿瘤组织为了吸取养分，在周围有许多渗漏的血管，将会吸引蛋白质前往并与Collagen结合。
正是利用这一点，研究人员们成功的将免疫药物导入到了肿瘤的Collagen。
副作用没有了，效果更好了
研究人员分别将免疫检查点药物(CPI)和白细胞介素IL-2与血液中的胶原结合域(CBD)结合，形成CBD-CPI药物和CBD–IL-2药物。
那么效果怎么样呢？
研究人员首先在多种癌症的小鼠模型中进行了试验。
单纯使用CPI和IL-2的小鼠虽然肿瘤组织也出现了相应的缩小，但是小鼠体内却出现了脾肿大以及肺水肿等免疫相关的不良反应。
而经过CBD-CPI药物和CBD-IL-2药物治疗的小鼠，却没有出现这种症状，与CBD的结合明显降低了免疫检查点抑制剂与白介素IL-2的全身毒副作用。
不仅如此，有了CBD的加持，免疫药物的抗肿瘤效果更加出色了!
研究人员以黑色素瘤小鼠进行试验，结果显示，虽然没有CBD结合的免疫检查点抑制剂(CPI)也显示出了抗肿瘤作用。但是效果远远不如CBD-CPI，使用相同剂量的CBD-CPI治疗的小鼠，治疗效果更好，更加有效的减缓了肿瘤的生长。
黑色素瘤小鼠
在结肠癌与乳腺癌小鼠模型中，CBD-CPI也显示出了更高的抗肿瘤作用，延长了小鼠的生存期。
结肠癌小鼠
在12只接受CBD-CPI的乳腺癌小鼠中，有6只都达到了完全缓解!体内再也找不到肿瘤组织。
乳腺癌小鼠
有了这些成功的案例，研究人员又大胆的尝试了联合疗法。他们将CBD-CPI与CBD-IL-2联合治疗了乳腺癌小鼠。
在两种免疫药物的作用下，13只乳腺癌小鼠有9只都呈现了完全缓解，完全缓解率高达69.2%!
而没有CBD加持的小鼠，即使将CPI与IL-2进行联合治疗，13只小鼠中也仅有1只出现了完全缓解。
这其中悬殊的差距，让我们不得不期待这种新的疗法能够尽快走向临床。
该实验的研究人员Jun Ishihara说道：“我们现在可以为癌症患者创造一种舒适的免疫疗法，它既提高了安全性，又提高了效率。”
接下来，研究小组将通过与其他分子结合一起探索这项新技术来进一步提高疗效，其中包括那些为癌症治疗而开发但对患者来说毒性过大的分子。最终目标是在三年内开始在临床试验中测试这些综合疗法。
参考资料：
1、 Innovative drug delivery improves effectiveness of cancer immunotherapy
2、 Jun Ishihara1, Ako Ishihara1, Koichi Sasaki, et al. Targeted antibody and cytokine cancer immunotherapies through collagen affinity, Science Translational Medicine(2019)
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