ASCO2019| 阿斯利康奥拉帕利olaparib治疗晚期卵巢癌总缓解率高达72%
2019/6/19 16:00:05World MT 世界医疗科技资讯
英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布，欧盟委员会(EC)已批准Lynparza(中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂)，作为一种一线维持疗法，用于接受一线含铂化疗病情处于完全缓解或部分缓解的BRCA突变(BRCAm，生殖系和/或体细胞)晚期卵巢癌患者的维持治疗，具体为：携带BRCA1/2突变的晚期(FIGO分期：III期和IV期)上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。阿斯利康与默沙东近日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了靶向抗癌药Lynparza(利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂)卵巢癌III期临床研究SOLO-3的详细数据。
值得一提的是，此次批准是Lynparza在欧盟获批的第3个适应症，该药也是欧盟批准用于上述适应症的唯一一种PARP抑制剂。在美国，上述适应症于2018年12月获得FDA批准。
此次新适应症批准，是基于关键性III期临床研究SOLO-1的结果。该研究结果显示，与安慰剂相比，Lynparza使无进展生存期(PFS)实现统计学显著和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低70%(HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p<0.001)。随访41个月，Lynparza治疗组中位PFS尚未达到，安慰剂组为13.8个月。Lynparza治疗组有60.4%的患者在治疗36个月内病情没有进展，安慰剂组为26.9%。该研究中，Lynparza的安全特征与之前的研究一致。
阿斯利康肿瘤业务部门执行副总裁Dave Fredrickson表示：“此次批准，为欧盟BRCA突变晚期卵巢癌患者制定新的护理标准奠定了基础。一直以来，一线治疗的目标是长期缓解甚至治愈，但目前有70%的患者在最初治疗后的三年内复发。SOLO-1研究中观察到的PFS受益，是我们立志帮助改善患者治疗结局方面向前迈出的重要一步”
默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes表示：“患有晚期卵巢癌的女性需要并应得到新的治疗选择。在SOLO-1研究中，Lynparza证明了作为维持疗法在一线含铂化疗应答的晚期BRCA突变卵巢癌患者中具有显著的无进展生存益处。此次批准的新适应症，将改变欧洲BRCA突变晚期卵巢癌患者的治疗模式。”
目前，阿斯利康和默沙东正在推进卵巢癌的其他临床研究，包括正在进行的GINECO/ENGOTov25 III期研究PAOLA-1。该研究正在测试Lynparza联合罗氏安维汀(Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗)作为晚期(FIGO分期：III期和IV期)卵巢癌患者的一线维持治疗，无论其BRCA状态如何，研究结果预计在2019年下半年公布。
结果显示，在既往已接受≥2种化疗方案的生殖系BRCA1/2突变(gBRCAm)晚期卵巢癌患者中，与医生选择的化疗方案相比，Lynparza表现出强劲疗效。该研究是与美国FDA达成一致意见作为一项上市后承诺研究而开展，基于研究数据，Lynparza是首个也是唯一一个在这种情况下疗效显著优于化疗的PARP抑制剂。
SOLO-3是一项随机、开放标签、对照、多中心III期研究，共入组了266例携带有害或疑似有害BRCA1或BRCA2突变的复发性卵巢癌患者，这些患者之前已接受2种或多种化疗方案。研究中，患者以2：1的比例随机接受Lynparza(300mg片剂，每日2次)或医生选择的单药化疗(紫杉醇、拓扑替康、聚乙二醇化脂质体阿霉素或吉西他滨)。
主要终点是由盲法独立中心审查(BICR)评估的客观缓解率(ORR)，即肿瘤负担降低至预定百分比的患者比例；关键次要终点包括无进展生存期(PFS)、第二次疾病进展的时间(PFS2)和总生存期(OS)。
结果显示，该研究达到了主要终点，与化疗组相比，Lynparza治疗组ORR表现出统计学意义和临床意义的改善(72.2% vs 51.4%[95%CI:1.40-4.58]，p=0.002)。此外，该研究还达到了PFS关键次要终点，与化疗组相比，Lynparza治疗组PFS表现出统计学意义和临床意义的改善(中位PFS：13.4个月 vs 9.2个月[HR=0.62]，p=0.013)。
该研究中，Lynparza的安全性和耐受性与之前的研究中一致。最常见的(发生率≥20%)不良事件包括恶心(65%)、疲劳/虚弱(52%)、贫血(51%)、呕吐(38%)、腹泻(28%)、中性粒细胞减少(23%)和腹痛(21%)。最常见的≥3级不良事件包括贫血(21%)、中性粒细胞减少(10%)、疲劳/乏力(5%)和血小板减少(4%)。Lynparza治疗组有48%患者因AE导致剂量中断、7%患者停止治疗，化疗组分别为42%和20%。
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Jos_Baselga表示，“这项研究表明，Lynparza有潜力特定复发性BRCA突变晚期卵巢癌患者提供一种急需的、疗效高于标准护理化疗的替代方案。这是Lynparza横跨多线治疗晚期卵巢癌的第4个II/III期阳性试验。我们期待与监管部门密切合作，将本试验的结果纳入Lynparza的处方信息。”
默沙东全球临床开发负责人兼高级副总裁、默沙东研究实验室首席医学管Roy Baynes表示，“Lynparza是第一个也是唯一一个被证明在既往已接受二线或多线化疗的复发性BRCA突变晚期卵巢癌中疗效高于化疗的PARP抑制剂。SOLO-3研究的阳性结果重申了阿斯利康和默沙东持续致力于探索超越治疗BRCA突变晚期疾病标准的潜在治疗方案。”
Lynparza是一种首创、口服PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准用于携带有害或疑似有害种系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌患者。截至目前，该药也已获全球60多个国家批准维持治疗铂敏感复发性卵巢癌(不论BRCA状态如何)。此外，该药也已获美国、加拿大、日本、澳大利亚批准，用于既往已接受化疗的种系BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌，在欧盟这一适应症包括局部晚期乳腺癌患者。
阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。目前，双方正开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。
在中国，Lynparza已于去年8月获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。此次批准，使Lynparza成为中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。
参考来源：
Lynparza achieved a 72% objective response rate in patients with relapsed, germline BRCA-mutated advanced ovarian cancer
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