石榴被再次证明含有抗衰老化合物，人类临床试验被证明有很好的抗衰老前景
2019/6/21 15:34:36 世界医疗科技资讯
石榴能够延缓衰老吗？坊间一直流行这一说法。2016年7月11日，来自于瑞士联邦理工学院(EPFL)的研究团队发现石榴中含有一种化合物，能够在肠道微生物的作用下转变成一种延缓肌肉细胞衰老的关键分子。当他们以线虫和老鼠为研究模型时，发现该分子的抗衰老效果惊人。此相关研究成果发表于Nature子刊《Nature Medicine》。
Johan Auwerx
线粒体是发生生物氧化、能量转换的场所，是细胞的“动力工厂”。随着年龄增长，在受到细胞衰老、营养缺乏等刺激后，线粒体会发生去极化损伤，并最终被溶酶体回收、降解。这一过程称作“线粒体自噬”。
但是，一旦破损的线粒体不能及时被清理反而在细胞内累积，则会影响细胞、组织的正常功能。此外，也有研究表明，线粒体自噬过程发生故障与老龄化疾病有关联，例如帕金森症。
据外媒报道，鉴于衰老是许多疾病的一个关键驱动因素，因此瞄准这一过程可能成为治疗一系列疾病和改善几乎所有人生活质量的一个方便的万能工具。
近日，来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的一项联合临床试验表明表明，石榴和其他水果中发现的生物分子代谢产物尿石素A(Urolithin A)，在老年动物和临床前衰老模型中被证明可以刺激线粒体自噬和改善肌肉健康。而且，摄入该化合物对人体健康没有任何风险。这项研究6月14日已发表在《Nature Metabolism》上。
来自EPFL的研究人员现在就表示朝着这一目标迈出了新的一步--人类对一种水果衍生化合物的临床试验显示，这种化合物有望减缓老年患者的线粒体衰老并且目前还没有发现任何副作用。
据了解，一种名为尿黄素A (以下简称UA)的化合物是这项研究的重点，此前的实验表明，它有望延长蠕虫和老鼠的寿命。这种化合物似乎可以通过改善线粒体的功能来对抗衰老，其作用方式跟运动到来的好处类似。虽然
它不存在于任何已知的食物中，但石榴和覆盆子等水果中的生物分子则能在人体肠道中分解成UA。
在新的这项研究中，研究小组合成了UA化合物，并以不同剂量让60名老年参与者服用。这些人日常习惯久坐不动，但在实验期间他们的身体却表现健康。研究小组测试的目的则是为了确定这种化合物的安全性以及它所带来的功效。
为了解决这个问题，并确保所有实验对象都能得到相同的剂量，研究团队合成了这种化合物。大约60名参与者，都是久坐不动但健康状况良好的老人。他们服用单剂量250至2000毫克的UA。与服用安慰剂的对照组相比，研究人员没有观察到任何副作用。随后参与者被分成四组，每组接受安慰剂，或每日剂量250、500或1000mg的UA，持续28天。同样，即使在长期摄入后，也未发现对健康的不良影响。然后，研究团队通过观察参与者血液和肌肉组织中的细胞和线粒体健康生物标志物来评估UA的疗效。结果是令人信服的：UA诱导线粒体和细胞健康改善的分子特征，就像常规运动一样。
图片来源：《Nature Metabolism》
UA是唯一已知能重建细胞对有缺陷线粒体回收能力的化合物。在年轻人中，这个过程是自然发生的。但随着年龄的增长，我们的身体开始失去清理功能失调线粒体的能力，导致骨骼肌质量减少和其他组织衰弱。
在第一轮测试中，研究人员给一些参与者单次口服剂量在250到2000毫克之间的UA。跟对照组相比，实验组没有发现任何副作用。接下来，研究小组在28天的时间里测试了这种化合物的安全性和有效性。研究对象被分成四组，每组每天接受不同的UA口服剂量：250毫克、500毫克、1000毫克以及对照组接受安慰剂。
同样，这些参与者在长期服用后都没有表现出任何得副作用。研究人员从患者的血浆样本中检测出了UA的生物标志物，发现它们在所有剂量下都存在。重要的是，研究小组发现，当剂量分别为500毫克和1000毫克时，骨骼肌细胞中线粒体的基因表达受到影响。
该研究的作者之一Johan Auwerx表示：“这些建立在以往临床前试验基础上的最新发现，确实明确了UA是如何可能成为人类健康的游戏规则改变者。”
EPFL一家子公司Amazentis正在计划尽快将UA产品推向市场，但毫无疑问，在这之前它还需要做进一步的工作。
该研究团队的研究重点是减缓甚至衰老的这种自然效应。这项研究也证实该化合物是安全的。总部位于EPFL创新园区的Amazentis希望利用这一有希望的成果迅速将产品推向市场。参与该试验的EPFL实验室的LISP教授Johan Auwerx说：“这些基于以往临床前试验的最新研究结果确实证明了UA如何成为人类健康的改变者。”
因此，该化合物可能具有更多的“神奇作用”，以揭示其对人类健康的益处。这项试验在人体中初步证明了UA抗衰老的安全性和有效性。EPFL教授Johan Auwerx相信，“UA有望为人类健康带来改变”。共同参与试验的Amazentis公司希望在这一成果基础上，能够加速后续临床研究，早日将有效促进肌肉健康、延缓衰老的药物带到患者身边。
参考来源
Pomegranate compound with anti-aging effects passes human trial. Retrieved Jun 18, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-06-pomegranate-compound-anti-aging-effects-human.html
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4132.html
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